城市约占全球一次能源消耗的 75%,占全球温室气体 (GHG) 排放的 70%,其中建筑和城市交通是两个主要因素。世界上许多国家都在推动和实施减少温室气体排放的行动。这些行动包括转向电动汽车 (EV) 和可再生能源 (RES),例如太阳能光伏 (PV)。近几十年来,这一转变导致全球电动汽车和光伏的采用量迅速增加。然而,电动汽车和光伏在城市能源系统中的大规模整合带来了新的挑战,例如峰值负荷增加、功率不匹配、组件过载和电压违规。改善电动汽车、光伏和其他负载之间的协同作用可以克服这些挑战。电动汽车的协调充电,或所谓的电动汽车智能充电,可能是改善协同作用的一种有前途的解决方案。通过车辆到电网 (V2G) 方案可以进一步增强协同作用,在这种方案中,电动汽车不仅可以充电,还可以从电池中放电。本博士论文研究了在应用电动汽车智能充电和 V2G 方案的情况下,电动汽车充电与光伏发电之间的协同作用。研究通过对住宅建筑、工作场所、配电网和城市规模的系统级进行模拟研究进行。开发并模拟了智能充电和 V2G 优化模型,旨在降低净负载(负载减去发电量)变化。结果表明,通过提出的智能充电方案可以改善 PV-EV 协同作用。但是,改善程度在很大程度上取决于用户往返于目标充电地点的移动行为。由于在太阳能发电量高时电动汽车占用率低,住宅建筑中的 PV-EV 协同作用有限,但由于同时电动汽车占用率高,因此在工作场所充电站具有很高的潜力。在本论文中提出的案例研究中,发现实施智能充电可以将住宅建筑中的协同作用提高约 9 个百分点,将工作场所中的协同作用提高约 40 个百分点。在城市层面,优化规模和 V2G 在改善城市规模发电负荷协同方面都发挥着重要作用,因为它们可以将负荷匹配率从 33% 提高到 84%。结果还表明,协同作用的改善可提高电网性能和综合光伏-电动汽车电网承载能力。总之,本文表明电动汽车智能充电方案可以改善光伏-电动汽车协同作用,从而提高城市能源系统的性能。
基因编辑技术因其在癌症、神经系统疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、肌肉萎缩症、细菌感染 (AMR) 和心血管疾病中的应用而成为各种生物医学领域的潜在治疗工具。CRISPR 就是这样一种有价值的基因编辑工具,具有广泛的治疗应用,但在递送方面面临着重大挑战。在此,我们努力利用纳米载体和 CRISPR 的协同作用对抗上述疾病的医学应用,并阐明其临床意义,包括通过内体逃逸和环境因素(如光、pH 值和刺激)增强递送。除了重点介绍 CRISPR 纳米载体的递送策略及其特性外,我们还阐述了 CRISPR-Cas 复合物的依赖因素。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
大多数进入临床试验的药物都失败了,这通常与对药物反应机制的理解不完全有关。机器学习技术在更好地预测药物反应方面有着巨大的希望,但由于缺乏可解释性以及专注于单一疗法,大多数技术尚未进入临床实践。我们通过开发 DrugCell 来应对这些挑战,这是一种可解释的人类癌细胞深度学习模型,该模型基于 1,235 个肿瘤细胞系对 684 种药物的反应进行训练。肿瘤基因型会诱导细胞子系统中的状态,这些状态与药物结构相结合,以预测对治疗的反应,同时学习药物反应背后的生物学机制。DrugCell 的预测在细胞系中是准确的,并且还会对临床结果进行分层。对 DrugCell 机制的分析直接导致协同药物组合的设计,我们通过组合 CRISPR、体外药物筛选和患者来源的异种移植系统地验证了这些组合。DrugCell 为构建预测医学的可解释模型提供了蓝图。
大多数进入临床试验的药物都失败了,这通常与对药物反应机制的理解不完全有关。机器学习技术在更好地预测药物反应方面有着巨大的希望,但由于缺乏可解释性以及专注于单一疗法,大多数技术尚未进入临床实践。我们通过开发 DrugCell 来应对这些挑战,这是一种可解释的人类癌细胞深度学习模型,该模型基于 1,235 个肿瘤细胞系对 684 种药物的反应进行训练。肿瘤基因型会诱导细胞子系统中的状态,这些状态与药物结构相结合,以预测对治疗的反应,同时学习药物反应背后的生物学机制。DrugCell 的预测在细胞系中是准确的,并且还会对临床结果进行分层。对 DrugCell 机制的分析直接导致协同药物组合的设计,我们通过组合 CRISPR、体外药物筛选和患者来源的异种移植系统地验证了这些组合。DrugCell 为构建预测医学的可解释模型提供了蓝图。
DNA 甲基化 (DNAme) 是一种关键的表观遗传标记,可调节维持整体基因组稳定性的关键生物过程。鉴于其多效性功能,对 DNAme 动力学的研究至关重要,但目前可用的干扰 DNAme 的工具存在局限性和严重的细胞毒性副作用。在这里,我们提出了允许通过 DNMT1 耗竭进行可诱导和可逆 DNAme 调节的细胞模型。通过动态评估通过细胞分裂诱导的被动去甲基化的全基因组和位点特异性效应,我们揭示了 DNMT1 和 DNMT3B 之间的协同活动,但不是 DNMT3A,以维持和控制 DNAme。我们表明,DNAme 的逐渐丧失伴随着异染色质、区室化和外周定位的逐渐和可逆变化。DNA 甲基化丧失与由于 G1 停滞而导致的细胞适应性逐渐降低相吻合,并伴有轻微的有丝分裂失败。总之,该系统可以进行具有精细时间分辨率的 DNMT 和 DNA 甲基化研究,这可能有助于揭示 DNAme 功能障碍与人类疾病之间的病因联系。
假单胞菌。铜绿(p.aeruginosa)是一种重要的致病细菌,具有有限的治疗选择。在我们先前的研究中,我们在计算机研究中证明了槲皮素和美洛昔康可以充当Quorum传感系统(QS)系统LASR和P.Aerogenosa中RHLR的自动诱导者分子的抑制剂。这项研究旨在验证槲皮素和美洛昔康对LASR和RHLR基因表达的影响,以研究其对生物膜形成能力的影响,作为由(QS)系统控制的重要强大因子,并检查其与肠菌素抗生素的组合。强生物膜以前的铜绿假单胞菌分离株,将PAO1菌株作为参考菌株,分别通过槲皮素和美洛昔康的亚抑制作用。槲皮素和美洛昔康具有显着的抑制作用生物膜形成,并且对QS基因LASR和RHLR的调节降低。由实时PCR测试。此外,通过棋盘法测试了与槲皮素或美洛昔康的结肠蛋白组合。这项研究表明,槲皮素和美洛昔康都对生物膜都有显着的抑制作用。因此,它们可以用作群体传感抑制剂(QSI)。此外,发现槲皮素与colistin具有协同作用。
脑转移瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤 ( 1 )。脑转移瘤的发病率是原发性中枢神经系统 (CNS) 脑肿瘤的 10 倍,占所有癌症患者的 20% 至 40%,在美国每年有超过 100,000 名新患者 ( 2 – 4 )。随着治疗方法的改进、无神经系统症状患者筛查的增加以及患者寿命的延长,脑转移瘤的发病率持续上升。长期以来,血脑屏障一直对传统化疗药物进入脑部并有效治疗这些病变构成挑战。因此,迄今为止,主要治疗方法包括手术、立体定向放射外科 (SRS) 和全脑放射治疗;全身疗法的作用有限 ( 5 )。目前,脑转移瘤患者的治疗方案包括按症状分层,以及按数量(单个病灶、寡转移、多转移)和大小分层疾病负担(6、7)。有症状且体能状态较差的患者通常仅接受最佳支持治疗即可获益(8)。有症状且体能状态良好的患者除了接受全身治疗(传统化疗、免疫疗法和/或靶向分子疗法)外,还可能接受手术和/或放疗(SRS、低分割放射外科或全脑放疗),具体取决于转移瘤的数量和大小
François Wasels、Gwladys Chartier、Rémi Hocq、Nicolas Lopes Ferreira。CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用。应用与环境微生物学,2020 年,86 (13),第 e00408-20 页。�10.1128/AEM.00408-20�。�hal-02913128�
摘要 当今世界正朝着更加可持续的未来转型。全球范围内都在推动和实施减少温室气体 (GHG) 排放的行动,包括转向电动汽车 (EV) 和太阳能光伏 (PV) 等可再生能源技术。这导致近十年来全球电动汽车和光伏的应用大幅增加。然而,电动汽车和光伏在建筑物和配电系统中的大规模集成带来了新的挑战,例如峰值负荷增加、功率不匹配、组件过载和电压违规等。改善电动汽车、光伏和其他建筑电力负荷之间的协同作用可以克服这些挑战。电动汽车的协调充电或所谓的电动汽车智能充电被认为是改善协同作用的一种有前途的解决方案。本论文研究了在应用电动汽车智能充电方案的情况下住宅电动汽车充电和光伏发电之间的协同作用。本论文的研究是在单个建筑、社区和配电网层面进行的。为降低住宅建筑净负荷(负荷 - 发电)变化,我们开发并模拟了智能充电模型。降低净负荷变化意味着既要降低峰值负荷,又要增加本地发电的自耗,这也将提高电网性能。我们还评估了 PV-EV 组合电网承载能力。结果表明,智能充电方案可以提高 PV 自耗,并降低配备 EV 和 PV 系统的建筑物的峰值负荷。PV 自耗可提高至 8.7%,峰值负荷可降低至 50%。自耗改善有限,原因是中午太阳能达到峰值时家中 EV 可用性较低。结果还表明,EV 智能充电可以提高电网性能,例如减少电网损耗和电压违规发生。智能充电方案显著提高了 EV 的电网承载能力,但对 PV 的电网承载能力略有提高。还可以得出结论,在住宅配电网中,光伏和电动汽车承载能力之间存在轻微的正相关性。关键词:电动汽车、智能充电、光伏、住宅建筑、用电量、自耗、配电网、承载能力
这项研究研究了与细菌性脑膜炎治疗(青霉素,氨基霉素,氨基霉素,脂蛋白脂蛋白和甲状腺素)相结合的四种抗生素组合中,肾翼终结元素精油的杀菌作用。这些组合的吞噬作用还针对人类白细胞细胞进行了测试。通过时间杀伤分析,动态检测到端硫酸疟原虫精油(PEO)和抗生素组合的杀菌作用。通过紫外分光光度计分析了PEO和抗生素在渗透到外膜屏障中的功能。根据分数抑制浓度(FIC)指数计算抗生素与精油之间的相互作用。在脑膜炎链球菌(FIC 0.5)上确定了cipro flofro oxacin + PEO组合的协同作用,但观察到对H. infuenzae(FIC = 1)的添加效应。将PEO与庆大霉素的联合使用对脑膜炎和H. infuenzae(FIC 0.5)产生协同作用。青霉素 + PEO组合的抗臭效应高于单独使用的青霉素 + PEO。氨苄青霉素 + PEO组合对脑膜炎链球菌具有协同作用,并且对H. infuen-Zae产生了附加作用。我们的研究结果表明,精油增加了膜的渗透性活性,并且在人白细胞细胞中也具有吞噬活性。©2021 Saab。由Elsevier B.V.保留所有权利。将抗生素与靶向分析细菌的精油结合起来,可以打开对微生物耐药性打击的新选择。