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胆管癌：新的治疗靶点
引用本文：Keisaku Sato、Shannon Glaser、Domenico Alvaro、Fanyin Meng、Heather Francis 和 Gianfranco Alpini (2020)：胆管癌：新型治疗靶点，治疗靶点专家意见，DOI：10.1080/14728222.2020.1733528
LUMA ENERGY 的绩效目标
通过修改第 57-2014 号法律第 6.3 条来解决此建议，将建立基于绩效的激励和惩罚机制纳入该局的职责之中。此外，该措施还在第57-2014号法律中增加了第6.25B条，根据该条规定，该局将通过法规建立考虑电力服务公司绩效的激励和惩罚机制，并增加了必须考虑的标准和将要使用的机制。 4（重点添加）。实际上，第 57-2014 号法案经修订后的第 6.3（j）条明确规定了 PREB 的职责
可持续性策略和目标更新
1。多亏了物理隔离和质量平衡方法的结合。取决于轮胎大小，基于生物的和回收的内容分别在29-31％和25-27％之间。生物基材料是天然橡胶，纺织品增援，生物化学物质，生物树脂和木质素，而回收的材料是金属增强物，化学物质，化学物质以及通过质量平衡 - 合成橡胶，硅胶和碳黑色。（ISO 14021）。2。三重A表示轮胎在滚动阻力，湿握和噪声方面胜过表现，根据欧洲轮胎标签A。3 |局长
向2030年目标迈进
我们的订阅研究服务组合提供了有关能源转型领域的深入见解。自 2004 年以来，我们一直与活跃于能源转型的组织进行主要研究 - 我们拥有无与伦比的国际联系网络。每项服务都侧重于能源转型的特定方面。
中风患者的脑年龄，病变体积和功能结果的关联
摘要：偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病，仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功，但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中，我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），腺苷，δ-阿片类受体（DOR），钾通道，瞬态受体受体电位离子电源（TRP）和酸触发离子离子通道（ASIC）。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标，并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
软骨肉瘤的代谢途径和靶点
软骨肉瘤是第二大最常见的原发性骨恶性肿瘤。软骨肉瘤的特征是产生软骨基质，通常对放疗和化疗有抵抗力，总体疗效不佳。因此，人们对确定软骨肉瘤的癌症侵袭性和治疗抵抗性机制有着浓厚的兴趣。软骨肉瘤的代谢改变与表观遗传状态和肿瘤微环境有关，这些改变会导致治疗抵抗。本综述重点介绍软骨肉瘤的代谢变化，以及通过异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1 和 IDH2)、hedgehog、PI3K-mTOR-AKT 和 SRC 发出信号与组蛋白乙酰化和血管生成之间的关系。此外，还将讨论针对代谢的潜在治疗策略，包括与免疫疗法的潜在协同作用。
新的可行目标之地
在过去的十年中，基因组学和表观基因组学研究揭示了在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 预后和演变中发挥重要作用的新变异[ 1 – 6 ]，揭示了 CLL 的遗传和患者间异质性。调节 CLL 细胞增殖和存活的微环境信号会影响该疾病的行为[ 7 ]。根据免疫球蛋白 (Ig) 重链可变区 (IGHV) 基因的突变状态，已鉴定出两种主要的 CLL 分子亚组。含有未突变 IGHV 基因（U-CLL，与种系的同一性 ≥ 98%）的 CLL 亚组源自未经历生发中心的 B 细胞，而含有突变 IGHV 基因（M-CLL，与种系的同一性 < 98%）的 CLL 亚组源自生发中心后的 B 细胞[ 8 – 10 ]。此外，约三分之一的 CLL 病例表现出几乎相同的免疫球蛋白重排，称为刻板型 [ 11 ]。其中一些亚组
胆管癌：新型治疗靶标
胆管癌（CCA）是一种从胆道树出现的恶性肿瘤。基于癌症的统计数据，早期CCA患者的5年存活率为30％。如果肿瘤已扩散到区域淋巴结，则5年生存率为24％。如果CCA扩散到人体的遥远部分，则5年生存率下降到2％。CCA是异质的，目前被归类为肝内，肺门或围栏旁或远端CCA（图1）（1）。根据先前使用单个机构的564例CCA患者（2）的报告，肝内，疗程和远端CCA的发生率分别为8％，50％和42％（2）。CCA是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二常见原发性肝恶性肿瘤，占原发性肝癌总肝癌的10-20％（1，3）。尽管它被认为是一种罕见的癌症，因为美国的估计发病率为每100,000人（1），但CCA是一种侵略性恶性肿瘤，其特征是早期诊断的困难，然后是治疗方案有限，预后不良和死亡率较高（4）。结果，在美国，5年生存率约为10％（5）。治愈性手术切除是唯一的有效治疗方法，但患者经常在手术后复发和转移。术后辅助化疗可以提高手术后的存活率和治愈率，但是化学疗法的作用有限，并且5年的生存率具有潜在的治疗手术的30％以下（6）。
谷氨酰胺转运蛋白作为药理学靶点
如上所述，很明显药物的吸收和与分子细胞系统的相互作用是复杂的现象，并且受到特定膜转运蛋白的功能或功能障碍的强烈影响[8–10]。因此，药物-转运蛋白相互作用预计在人类治疗中发挥关键作用[11，12]，或者在其他情况下，由于所谓的脱靶相互作用而引发副作用[13]。经过几十年的研究，现在人们普遍认为，在药物设计中必须考虑膜转运蛋白，以改善药物输送和疗效。在这方面，国际转运蛋白联盟[14]成立，旨在确定：（i）必须考虑哪些转运蛋白来改善药物吸收；（ii）用于测定和筛选药物-转运蛋白相互作用的合适生物技术；（iii）需要考虑脱靶效应的转运蛋白[15，16]。实验室自动化与筛选协会 (SLAS, https://www.slas.org ) 也开始考虑膜转运蛋白在药物发现中的应用 [17]。研究转运蛋白的最新方法进步引发了对膜转运蛋白和药物-转运蛋白相互作用的研究呈指数级增长 [18–20]。在这种情况下，人们对一组特殊的膜转运蛋白产生了浓厚的兴趣：谷氨酰胺转运蛋白。人们对这组蛋白质的兴趣日益浓厚的原因有很多，从基础知识的提高到谷氨酰胺转运参与细胞生命的关键过程及其在人类病理学中的作用。最后一个方面为利用这些蛋白质作为人类治疗的新靶点开辟了新的、非常有希望的前景。在这篇评论中，将总结这一迅速发展的领域的现状。
AKT 激酶作为治疗靶点
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