众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
抑郁症是全球第三大致残原因,已成为影响所有年龄段人群的重大公共卫生问题,对身心健康产生深远的负面影响。在美国,经历重度抑郁发作的一生中风险接近 30% (1,2)。在此背景下,抑郁家庭环境中的经历在塑造后代对抑郁和焦虑症的脆弱性和适应力方面起着至关重要的作用 (3)。因此,研究越来越多地关注家庭动态和抑郁症之间的复杂相互作用,特别强调照顾者的情绪健康对儿童心理发展的影响。照顾者的焦虑和压力被认为是可能引发或加剧抑郁症状的关键因素 (4),此外,父母的抑郁和焦虑有可能跨代传递 (5)。例如,Carly J. Johnco 和同事发现了焦虑和抑郁代际传递的证据,并指出父母的排斥和缺乏温暖会显著增加儿童患抑郁症的风险(6)。照顾者的焦虑和压力等心理健康问题会对家庭环境产生不利影响,从而可能增加后代患抑郁症的风险。有多种机制可以阐明照顾者的压力如何影响儿童:1.家庭环境对神经发育的影响:Nicole R. Bush 和同事发现,家庭社会经济地位、家庭结构和环境、养育行为和互动方式、父母的心理健康和功能以及父母的物质使用等因素都会影响儿童的大脑发育,进而影响他们患精神疾病的风险(7);2.情绪感染:儿童可能会内化照顾者的情绪状态,导致抑郁症状的出现。行为模仿:儿童可能会采用照料者模仿的适应不良的应对策略。例如,Emily L. Robertson 及其同事观察到,自 COVID-19 疫情爆发以来,照料者的焦虑、愤怒、悲伤/抑郁情绪增加,饮食和睡眠模式发生变化,对未来的希望减少,冲突加剧,这些因素可以预测一个月后其子女脾气问题、冲突和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 症状的严重程度 ( 8 )。3. 育儿实践受损:照料者的焦虑会破坏育儿行为,导致过度保护、管教不一致或忽视,进而导致儿童情绪失调和抑郁症状。由于照料者情感缺失导致亲子关系恶化,进一步增加了儿童患抑郁症的可能性 ( 9 )。4.社会经济和环境压力源:照料者的压力往往伴随着社会和经济压力,这些压力会通过限制儿童获得资源和机会而加剧上述影响(10、11)。尽管有大量的研究,但大多数研究都是在西方背景下进行的,主要关注父母情绪对儿童情绪健康的影响。关于照料者压力和焦虑影响的研究明显不足
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数,是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此,对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验,针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%,肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前,这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达(≥ 50% 的肿瘤细胞)且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法(6)。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比,组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称,血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1(sPD-L1)可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物(7-13)。然而,很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中,一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年,Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析,以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明,sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标,在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而,当谈到 sPD-L1 变化时,先前的研究得出了不一致的结果,可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用,我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。
国家教育政策 (NEP 2020) 的一个关键支柱是通识教育(“整体和多学科”),它使学生认识到所有人类知识、探究和好奇心从根本上相互联系的性质。多学科教育提出了三个主要论点。它们是:1. NEP 应确保与多学科思维方式相关的整体心理发展。换句话说,该系统应针对 (a) 右脑的创造性/艺术思维方式和 (b) 左脑的分析思维方式。从科学技术到人文和社会科学的学科混合,例如,通过创造性的学科组合,从科学和人文学科中选择学科,同时学习美术和体育,将为学生提供广泛的选择,而不受限制
随着 11 月 11 日(第一次世界大战停战纪念日)和 11 月 13 日(巴黎恐怖袭击纪念日)的临近,职业足球大联盟正在重申并扩大其对法国蓝球奖的纪念和声援行动的承诺。近一个世纪以来,法国蓝白战争始终忠于其“帮助那些留下来的人”的使命,为战争伤员、国家监护人、恐怖袭击受害者和失去亲人的家庭提供支持。他积极参与对年轻一代的纪念义务,永远铭记那些昨天和今天为了我们的自由而战斗的人们。
糖尿病足溃疡 (DFU) 是影响糖尿病患者的一种严重并发症,超过一半的 DFU 都有感染风险。在这些感染中,约 20% 需要截肢 (1、2)。这是一个值得关注的重要问题,因为因 DFU 而截肢的患者的死亡率很高,预计超过一半的患者会在五年内死亡 (3)。此外,治疗和管理 DFU 及其并发症的经济负担超过了五大癌症,仅在美国,每年的费用就超过 110 亿美元 (4)。随着糖尿病 (DM) 患病率的持续上升,DFU 预计将成为全球卫生系统的更大负担,并且可能是最昂贵的糖尿病并发症之一 (5)。尽管在确定 DFU 治疗的新疗法方面取得了显着进步,但对 DFU 的根本病因和管理的早期诊断仍然具有挑战性。 DFU 愈合受损是一种复杂的发病机制,由多种因素引起,包括糖尿病足部感染、伤口缺血、免疫系统衰竭和血糖控制不佳(6-8)。DFU 管理需要在多个时间点评估感染和缺血情况以便更好地管理,但由于其侵入性,目前这种方法受到限制。由于农村地区无法接触到 DFU 伤口中心和临床专家,这个问题更加严重。因此,临床对用于分析伤口感染和缺血检测的非侵入性工具的需求尚未得到满足,这两个关键因素是伤口愈合受损。近年来,深度学习算法在疾病的检测和诊断方面表现出巨大的潜力,特别是在医学成像、放射学和病理学方面(9-11)。这导致了深度学习图像分析作为一种辅助工具的出现,它支持临床医生进行决策,提高疾病诊断和治疗的效率和准确性(12)。深度学习在糖尿病足溃疡的分类和定位方面也显示出了良好的效果。它在缺血和感染分类方面取得了很高的准确率,分别为 87.5% 至 95.4% 和 73% 至 93.5%(13-16)。此外,研究人员在糖尿病足溃疡定位方面也取得了重大进展,平均精度 (mAP) 值在 0.5782 至 0.6940 之间,F1 分数在 0.6612 至 0.7434 之间(17、18)。尽管取得了这些进展,但其中许多工具仍处于开发的早期阶段,缺乏预测感染、缺血和其他对糖尿病足溃疡伤口管理至关重要的身体特征的自动分析能力。此外,目前的伤口分析平台依赖于专有硬件附件,例如热扫描仪(例如 Pod Metrics 的 SmartMat)、使用结构光或激光的 3D 扫描仪(例如 Ekare.ai 的 Insight 3D 和 Swift Medical 的 Ray 1),和光学相干断层扫描 (OCT) 用于可视化和量化与糖尿病足溃疡形成相关的微血管结构 ( 19 , 20 )。这些专门附件的需求可能会限制普通人群获得糖尿病足溃疡治疗的机会。为了解决这些限制,开发一种非侵入性和自动化的工具至关重要,即使在资源有限的地区,也可以全面分析伤口组织。本研究旨在
独联体作为联邦收入承销计划,邀请有竞争力的投标供应可再生能源存储。政府为选定的项目提供了税收支持,并拥有约定的收入“地板”和“天花板”。如果地板以下收入不足,政府弥补了差异,有助于支付项目投资者的运营成本和债务偿还,如果收入超过上限,则超额份额的约定份额将退还给政府。成本由政府承担,而不是传给消费者。
