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第一个人类剂量升级试验，以评估抗魔法TCR-转基因T细胞疗法的临床安全性和功效，以复发和难治性实体瘤
该试验的摘要基本原理尽管在癌症免疫疗法中使用工程的T细胞已大大推进了血液学恶性肿瘤的治疗，但在治疗实体瘤的治疗方面达到有意义的临床反应仍然具有挑战性。我们研究了人类白细胞抗原A*02：01阳性黑色素瘤相关抗原A1（MAGEA1）的阳性阳性患者 - 阳性的阳性患者 - 阳性阳性抗原A1（MAGEA1） - 阳性晚期实体瘤，在人类白细胞抗原A*02：01阳性患者中，我们研究了IMA202的安全性和耐受性。试验设计2+2试验设计是一种基于最大可接受的剂量限制性毒性（DLT）25％的算法设计，样本量由算法设计驱动，最多16名患者。ima202由表达T细胞受体（TCR）的自体遗传改性的细胞毒性CD8 + T细胞组成，该细胞特异于MAGEA1衍生的九种氨基酸肽。合格的患者进行了白细胞术，分离了T细胞，用慢病毒载体携带MageA1特异性TCR和淋巴结凝集（Fludarabine/Cyclophophamide）转导的T细胞，并注入中位数为1.4×10 9的特定T细胞（范围为0.086×10 9-2.57×9-2.57-2.2.57-2.2.57×9-2.57×9-2.57-2.2.57;IMA202的安全性未观察到DLT。 最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症，即中性粒细胞减少症（81.3％），淋巴细胞减少症（75.0％），贫血（50.0％），血小板减少症（50.0.0％）和白细胞减少症（25.0％）。 13例患者经历了细胞因子释放综合征，包括一个3级事件。 在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，两者均为1级。IMA202的安全性未观察到DLT。最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症，即中性粒细胞减少症（81.3％），淋巴细胞减少症（75.0％），贫血（50.0％），血小板减少症（50.0.0％）和白细胞减少症（25.0％）。13例患者经历了细胞因子释放综合征，包括一个3级事件。在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，两者均为1级。IMA202在16例患者中的疗效，11名（68.8％）患者的疾病稳定（SD）是其最佳总体反应（实体瘤的反应评估标准V.1.1）。五名患者在靶病变中最初的肿瘤收缩，一名患有SD的患者持续
个性化新抗原反应性TCR的收养转移...
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移（ACT）可以介导癌症的回归。在这里，我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的，个性化的，新抗原的T细胞受体（TCR），并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞，并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中，我们治疗了7例转移性，不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者，这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率，次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应，包括持续4至7个月的肝脏，肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50％TCR转导细胞的T细胞群体，并且所有T细胞群体都是多功能的，因为他们分泌IFNγ，GM-CSF，IL-2和GRANZYME B，其与野生型对抗相比，是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞，包括三个反应者，在ACT后1个月，CD3 +细胞的水平≥10％。在一名对治疗反应的患者中，约有20％的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册：NCT03412877。这项研究提供了早期的结果，表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR，可以耐受性耐受性，并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
新的WSBR双元素分流，具有TCR免疫的ASIL-D安全标准
• High power capability of 40 W • Proprietary processing technique produces extremely low resistance values from 15 µΩ to 100 µΩ • Dual element eliminates need for multiple shunts • Extremely robust welded terminal to element construction • Solid metal nickel-chrome alloy resistive element with patent pending design for low TCR (< 5 ppm/°C) • Very low inductance (< 5 nH) • Low thermal EMF (as low AS <0.8μV/°C）•AEC-Q200合格
癌症治疗的TCR-T细胞疗法的最新进展
抽象的收养细胞疗法涉及将工程的免疫细胞注入癌症患者中，以识别和消除肿瘤细胞。在过去的十年中，采用细胞疗法作为一种活力的一种形式，经历了爆炸性的生长。T-细胞受体（TCR）对肿瘤抗原的识别是免疫系统消除肿瘤细胞的自然机制之一。TCR- T细胞疗法涉及将外源性TCR引入患者的T细胞，是一种新型的细胞疗法策略。TCR- T细胞疗法可以靶向癌细胞的整个蛋白质组。用外源性TCR进行工程T细胞来帮助患者打击癌症在临床试验中取得了成功，尤其是在治疗实体瘤方面。在这篇综述中，我们研究了过去五年中TCR -T细胞疗法的进展。这包括发现新的肿瘤抗原，用于TCR的蛋白质工程技术，用于TCR -T细胞疗法的重编程策略，TCR -T细胞疗法的临床研究以及中国TCR -T细胞疗法的进步。我们还提出了多个潜在的方向，以实现TCR - T细胞疗法的未来发展。
首届 NCI 癌症研究信息技术 (ITCR) 培训生研讨会（虚拟）
Jens Luebeck。AmpliconSuite：分析癌症基因组中的局部扩增 Anderson Bussing。FAST-scDECO：一种灵活、自适应的可扩展单细胞差异共表达分析工具 Ha Nguyen。DSCC：使用共识网络和多组学数据整合进行疾病亚型分析 Farzan Taj。一种用于预测单个癌细胞对遗传和化学扰动的反应的深度学习基础模型 Alexander Wenzel。数据驱动的基因特征细化用于富集分析和细胞状态表征 Daniel Bergman。轻松将多组学分析集成到基于代理的模型中：PhysiCell 的生物信息学演练 Sriya Potluri。ImmunoPheno：一个用于设计和分析免疫表型实验的数据驱动生物信息学平台 Selina Wu。通过分期改善肿瘤亚克隆重建：遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌病例研究 Jaime Wehr。精准肿瘤学决策支持信息学方法将可操作基因型与靶向疗法相匹配 Tushar Mandloi。CancerModels.Org - 一个开放的全球癌症研究平台，用于患者衍生的癌症模型。快闪演讲 5 月 16 日
optimus®人类TCR发现平台
•10年的工作 - 进入•> 40个基因工程步骤，处于7个基因座•转移的人类DNA的160万基础•小鼠基因沉默•人类TCR V，D和J基因完整，正常重新分组，并组装成功能性TCR
HLA-E靶向的TCR双特异性分子重定向T细胞...
结核病（TB）是一种具有较高全球负担的疾病，鉴于过去100 y的抗生素或疫苗发育的进展有限，因此对此有很高的未满足需求。在这里，我们产生了针对人白细胞抗原（HLA）分子HLA提出的对结核分枝杆菌（MTB）肽特异性的高亲和力T细胞受体（TCR） - E.靶向HLA -E E. to postifice HLA -E E.限制HLA -E. iSCOMPICTICTICTIC HLA -ES IS COMPLICTION -ictiction HLA -IS a多态性。我们表明，TCR-双特异性分子由亲和力 - 增强的TCR融合到抗-CD3-激活结构域，特别是诱导T细胞介导的MTB感染细胞的杀死。因此，我们建议供体基于无限制的TCR免疫治疗可能是靶向结核病感染的有效方法。
GSOA对TCRA卫星着陆指南的贡献...GSOA对TCRA卫星着陆指南的贡献...
卫星，因为它围绕太阳旋转。人造卫星是人造的，并有意发射到太空中。有成千上万的人造卫星在绕地球绕。这些人造卫星充当了传输语音，视频和数据通信的空间中的继电器站。卫星沿着另一个天体旋转时所遵循的路径称为轨道。卫星信号所覆盖的地球面积称为卫星足迹的大小，取决于卫星在其轨道中的位置，其反板子产生的光束的形状和大小以及距地球距离的距离。一些卫星具有全球覆盖范围，而另一些卫星则提供区域覆盖。除了在某个地区具有信号覆盖范围外，卫星操作员还需要授权其卫星以在该地区提供服务。授权可能以许可证或着陆权的形式，具体取决于对不同管理的规定。着陆权是运营商必须为其卫星提供在特定国家提供服务的许可或授权。
Anocca AB 获得 EmendoBio Inc. 的基因编辑技术许可。该技术支持 Anocca 深度开发 TCR-T 药物研发管线
治疗学美国纽约和瑞典索德泰利耶，2024 年 3 月 14 日——领先的 T 细胞受体工程 T 细胞 (TCR-T) 细胞治疗公司 Anocca AB (Anocca) 和核酸酶发现和基因编辑治疗公司 EmendoBio Inc. (EmendoBio) 今天宣布了一项非排他性许可协议，使用 EmendoBio 的新型 OMNI-A4 核酸酶来加速 Anocca 针对难治性实体癌的 TCR-T 细胞疗法深度管线的生产和开发。“将 EmendoBio 的核酸酶整合到我们的制造工艺中，支持了 Anocca 生产最高质量细胞治疗产品的目标。这种下一代基因编辑系统提供了在高精度制造工艺中扩大我们不断增长的 TCR-T 产品库生产所需的精度和效率。 “我们很高兴与 EmendoBio 合作开发基因编辑的 TCR-T 细胞疗法，我们正在为第一个针对难治性实体癌的 KRAS 驱动突变的临床项目做准备，”Anocca 首席执行官兼联合创始人 Reagan Jarvis 表示。“这项非排他性许可协议标志着 T 细胞治疗领域的一个重要里程碑，”EmendoBio 总监 Ei Yamada 博士表示。“我们与 Anocca 共同秉持着利用基因编辑和细胞疗法的潜力对患者治疗结果产生深远影响的愿景。我们共同的专业知识将为治疗发展开辟新途径，并突破先进医学的可能性界限。”Anocca 最近从瑞典监管机构获得了 GMP 合规认证和生产许可证，其细胞疗法生产设施是北欧最大的。 EmendoBio 的技术增强了 Anocca 的生产能力，并为实现通过针对难治性癌症潜在遗传驱动因素的个性化治疗更快地惠及更多患者的宏伟目标奠定了基础。获得许可的基因编辑技术是 EmendoBio 专有核酸酶产品组合的一部分，这些核酸酶经过开发，具有高活性和特异性，可用于细胞治疗应用。Anocca 和 Emendo 对创新和科学卓越的承诺为 T 细胞疗法的光明未来奠定了基础。该协议不仅强调了生物技术领域合作的重要性，也加强了两家公司致力于改善全球医疗保健成果的决心。
瞬态气候对累积碳排放（TCRE）和零排放承诺（ZEC）研讨会报告
本届会议的目的是了解如何根据不同方面的不同敏感性，不确定性所在的不同敏感性以及如果我们可以约束单个术语来评估系统。会谈涵盖了诸如琼斯和弗里德林斯坦（2020），威廉姆斯等人等框架。al。（2020）和对零排放率的调整速率（Raze，Jenkins et。al。，2022）并讨论了气候系统的要素，这些要素对TCRE和ZEC产生了重大影响，包括气候反馈和碳反馈的相对拆分及其在耦合模型对比项目阶段5（CMIP5）（CMIP5）和6阶段6和6（CMIP6）之间的变化平衡。根据ZEC，将Raze框架讨论为具有分数变化速率而不是任意数量的有吸引力的前进方式。我们还听说了恒定强迫期间的海面温度模式在改变气候敏感性方面的重要性，并看到了可逆性和对称实验的示例，以及提出的排放驱动（“ Flat-10”）实验对于测量对强制性强化的敏感性。