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2024 TCRSF ISEF决赛选手2024：
明尼苏达州科学与工程博览会在圣保罗举行，三州北部地区初级科学与人文专题讨论会于2024年在SD的Sioux Falls举行。TCRSF赢得了州颁发的263个奖项中的164个，为62.4％！我们的学生做得很好！州的最高奖项将被选为决赛入围者，参加今年在加利福尼亚州洛杉矶的国际科学与工程博览会比赛。州选择了四个项目/5个学生（3个单独的项目和1个团队项目），所有项目都来自TCRSF。的替代品，所有4个也来自TCRSF。我们中学的前10％被提名为参加国家温暖的Fisher Junior Innovators挑战赛。在ISEF（国际科学与工程博览会 - 世界上最好的！ ），TCRSF命名11个项目（11名学生）参加比赛，我们的4个项目（另外5名学生）从州任命为ISEF，总共16名TCRSF学生作为ISEF的决赛入围者。 ISEF于5月中旬在加利福尼亚州洛杉矶举行。 ISEF决赛选手2024：在ISEF（国际科学与工程博览会 - 世界上最好的！），TCRSF命名11个项目（11名学生）参加比赛，我们的4个项目（另外5名学生）从州任命为ISEF，总共16名TCRSF学生作为ISEF的决赛入围者。ISEF于5月中旬在加利福尼亚州洛杉矶举行。ISEF决赛选手2024：ISEF决赛选手2024：
通过活细胞成像分析 TCR T 细胞与癌细胞相互作用的细胞行为
T 细胞疗法，例如嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和 T 细胞受体 (TCR) T 细胞，是一类日益增长的抗癌疗法。然而，扩展到新适应症和最后一线治疗之外需要设计细胞的动态群体行为。在这里，我们开发了从活细胞成像中分析 T 细胞细胞行为的工具，这是一种用于评估工程化 T 细胞的常见且廉价的实验装置。我们首先开发了一种基于人机深度学习的最先进的分割和跟踪管道 Caliban。然后，我们构建了 Occident 管道来收集表征修饰的 T 细胞和抗原呈递肿瘤细胞共培养中的细胞群体、形态、运动和相互作用的表型目录。我们使用 Caliban 和 Occident 来探究当将 RASA2 和 CUL5 的有益敲除引入 TCR T 细胞时，T 细胞和癌细胞之间的相互作用有何不同。我们应用时空模型来量化与癌细胞相互作用后的 T 细胞募集和增殖。我们发现，与安全港敲除对照相比，RASA2 敲除 T 细胞与癌细胞的相互作用时间更长，从而导致更高的 T 细胞活化和杀伤效力，而 CUL5 敲除 T 细胞的增殖率更高，从而导致更多的 T 细胞可供狩猎。Caliban 的分割和追踪以及 Occident 的表型量化相结合，使细胞行为分析能够更好地设计 T 细胞疗法，从而改善癌症治疗。
对TCR工程T细胞疗法的战略性见解
T细胞受体工程T（TCR-T）细胞疗法位于癌症免疫疗法的最前沿，提供了一种变革性的方法，可显着增强T细胞识别和消除癌细胞的能力。这种创新方法涉及基因修饰TCR，以增加其对肿瘤特异性抗原的亲和力。尽管这些增强能够提高T细胞识别和与癌细胞上抗原结合的能力，但对特异性的严格评估对于确保安全和靶向反应仍然至关重要。这种对亲和力和特异性的双重关注对实体瘤的治疗具有很大的希望，从而实现了精确有效的癌细胞识别。尽管TCR工程方面的快速发展和TCR筛查技术的显着进步，这一点可以通过越来越多的特定TCR进入临床试验，但仍有一些技术和临床挑战。这些挑战主要涉及工程TCR的特异性，亲和力和安全性。此外，既有有效且安全的TCR的准确鉴定和选择对于在癌症治疗中的成功率成功至关重要。本综述提供了对TCR疗法的理论基础的全面检查，探讨了筛查特定TCR和抗原的策略，并突出了这种不断发展的治疗景观中持续的挑战。
使用 AI 系统设计针对癌症抗原的增强型 TCR
我们成功改造了 TCR，使其具有更好的抗原识别能力。增强的 TCR 值得进一步表征，以评估其治疗潜力。这种 AI 模型可能有助于提高未来 TCR-T 疗法的疗效。除此之外，我们的方法构成了一个管道，可能应用于需要替代 TCR 的其他目标。为了构建更有效、更强大的 TCR 工程 AI 模型，我们正在积极寻求更准确、更通用的相互作用分类器，以实现对稀有和新型抗原的优化，并寻求合作以在相关模型中验证工程 TCR。欲了解更多信息，请联系 Martin，邮箱地址为 renqiang@nec-labs.com
p e r s p e c c t i v s传统的中国康复运动（TCRE）用于肌筋膜痛：当前的证据和进一步的挑战
摘要：作为整体结构的肌筋膜，强调了一种整体方法，用于干预和治疗与筋膜有关的疾病，例如颈部疼痛（NP），腰痛（LBP）和膝盖疼痛。目前，药物对与肌筋膜的疾病有不利影响。中国传统的康复运动（TCRE）是中药的实用方法，是干预与肌筋膜相关的疼痛的宝贵选择。本文在肌筋膜链相关疼痛的临床研究中发现了Baduanjin，Wuqinxi和Yijinjing的一些研究证据。本文总结了当前的证据，并发现TCRE可以通过呼吸和缓慢的运动来增强肢体运动功能，增加关节运动和柔韧性，并减少关节病理学和压力引起的疼痛。至于未来的方向，请重点关注TCRE，以改善老年人的健康和治疗长期综合症，并整合机器人和TCRE培训以构建安全有效的运动模型。相关研究已经在临床试验注册表中注册，并且已经发布了一些临床研究方案。TCRE可以是减轻慢性风湿性疼痛症状和增加公共卫生管理的另一种非药理学康复疗法。关键字：中国传统的康复运动，疼痛，肌筋膜链，康复
T细胞受体T细胞（TCR T）治疗
收养细胞疗法（ACT）使用基因工程的人类淋巴细胞，并且正在越来越多地研究血液系统恶性肿瘤和实体瘤的患者。采取两种方法包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，该疗法使用引入免疫效应细胞的人造受体识别肿瘤细胞表面抗原和T-cell受体（TCR）基于基于遗传修饰的淋巴细胞的肿瘤细胞表面抗原（TCR）受体（TCR），这些疗法针对特定的肿瘤标记。基于TCR的治疗涉及患者筛查，白细胞术，转导的TCR产物的产生，淋巴结序列以及基于TCR的产物的输注。基于TCR的疗法的挑战包括与淋巴结蛋白的产品制造，患者选择和制备相关的疗法。TCR的治疗越来越多地研究了实体瘤的治疗，因为它可以识别由肿瘤细胞表面上主要的组织相容性复合物（MHC）分子提出的肿瘤特异性表位。该策略具有可能更广泛的适用性，因为细胞内的肿瘤特异性序列比表面上的肿瘤特异性蛋白要多得多。这些细胞内癌靶标仅通过基于TCR的方法而不是通过基于CAR的方法来访问（Tsimberidou等，2021）。原则上，ACT可以使用各种效应细胞，但最常见的是基于T细胞或天然杀伤（NK）细胞，该细胞源自患者并进行了遗传修饰。大多数免疫疗法失败，因为它们无法提供有效的抗肿瘤效应细胞池和/或因为动员的效应细胞受到肿瘤相关因子的抑制。基于TCR的治疗通过体内生产具有已知选择性和效力的活化淋巴细胞的生产（Ping等，2018）。
TT&C SCOE (TCR 测试仪)
Celestia TTC-IMBU：TC：STD PM；TM：ESA STD PM、OQPSK、GMSK；测距延迟：ESA PM 音调代码、用于深空应用的 PN 测距）、1Hz 步长、线性和矩形扫描 Safran Cortex CRT-Q：双模式，适用于 G2G 中的 ESA STD 和扩频（TC：ESA STD PM、扩频；TM：STD PM、OQPSK、GMSK、扩频；测距延迟：ESA PM 音调代码、类似 ESA 的 100kHz、扩频），1Hz 步长，线性和矩形扫描 信号发生器（干扰源 / 杂散校准 / TLT-LO 信号）R&S SMCV100B / R&S SMB100B 和选配
识别符合 HLA-A*02 条件的患者中适合 TCR T 细胞疗法的 MAGE-A4 阳性肿瘤
T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向肿瘤抗原。生物标志物定义的疗法需要验证适合确定患者资格的检测方法。对于评估针对黑色素瘤相关抗原 A4 (MAGE-A4) 的 TCR T 细胞疗法的临床试验，研究 NCT02636855 和 NCT04044768 中的筛选根据以下标准评估患者资格：(1) 高分辨率 HLA 分型和 (2) 通过免疫组织化学检测对符合 HLA 资格的患者进行肿瘤 MAGE-A4 检测。本文报告了 HLA/MAGE-A4 检测验证、生物标志物数据及其与协变量（人口统计学、癌症类型、组织病理学、组织位置）的关系。在来自北美和欧洲 43 个地点的患者中，HLA-A*02 的合格率为 44.8% (2,959/6,606)。虽然 HLA-A*02:01 是最常见的 HLA-A*02 等位基因，但其他基因（A*02:02、A*02:03、A*02:06）在西班牙裔、黑人和亚裔人群中显著增加了 HLA 的合格率。总体而言，基于临床试验入组人数的 MAGE-A4 患病率为 26% (447/1,750)，涵盖 10 种实体肿瘤类型，滑膜肉瘤患病率最高 (70%)，胃癌患病率最低 (9%)。除卵巢癌患者年龄和非小细胞肺癌组织学外，协变量通常与 MAGE-A4 表达无关。本报告展示了TCR T 细胞疗法生物标志物筛选的合格率，并为未来 MAGE-A4 靶向疗法的临床开发提供了流行病学数据。