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目录3简介6 1。文学概述7 1.1。结直肠癌7 1.1.1。描述和风险因素7 1.1.2。世界和爱沙尼亚的流行率7 1.1.3。发病机理9 1.1.4。遗传背景12 1.2。微生物瘤的重要性13 1.2.1。结直肠癌与微生物瘤的关系14 1.2.2。微生物瘤对肠癌发展的可能影响15 1.3。结肠癌筛查17 1.3.1。爱沙尼亚癌症筛查18 1.3.2。 关注19 1.3.3。 贡献测试中微生物的分析21 2。 实验部分22 2.1。 工作目标22 2.2。 材料和方法论22 2.2.1。 样品的制备23 2.2.2。 根据标准方案24 2.2.3， DNA分离。 DNA与IFOB管24 2.3.4分离。 测序和数据处理25 3.3。 结果25 3.3.1 DNA分离25 3.3.2。 测序和数据处理27 3.3.2。 微生物群落的分析28 3.4。 讨论31摘要34辞职 /摘要35列表36使用的网址43简单许可44 < / div>爱沙尼亚癌症筛查18 1.3.2。关注19 1.3.3。贡献测试中微生物的分析21 2。实验部分22 2.1。工作目标22 2.2。材料和方法论22 2.2.1。样品的制备23 2.2.2。DNA分离。DNA与IFOB管24 2.3.4分离。测序和数据处理25 3.3。结果25 3.3.1 DNA分离25 3.3.2。测序和数据处理27 3.3.2。微生物群落的分析28 3.4。讨论31摘要34辞职 /摘要35列表36使用的网址43简单许可44 < / div>
开发兔人胶质母细胞瘤模型用于测试新型干细胞疗法的动脉内输注（ESIA）
摘要：河马途径在物种之间是保守的。关键的哺乳动物河马途径激酶，包括MST1/2和LATS1/2，通过失活TEAD共激活剂，YAP和TAZ抑制细胞生长。广泛的研究阐明了河马信号在癌症，发育和再生中的作用。值得注意的是，河马途径成分的失调不仅有助于肿瘤的生长和转移，而且还使肿瘤对疗法有抵抗力。本综述深入研究了癌症/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的最新研究。我们专注于几个关键领域：YAP/TAZ激活的新鉴定的分子模式，有助于转移和癌症耐药性的新兴机制，在肿瘤抑制中的意外作用以及针对该途径的治疗策略的进步。此外，我们提供了YAP/TAZ的生物学功能的更新视图，讨论正在进行的争议，并就这个快速发展的领域中的特定辩论主题提供了观点。
YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的进展：专利综述（...
简介：Hippo 通路为癌症治疗带来了新机遇。已证实 Yes 相关蛋白 (YAP) 或具有 PDZ 结合基序 (TAZ) 或 TEAD 的转录辅激活因子在癌症中过度表达，并且 YAP 介导对抗癌药物的耐药性。自 2018 年以来，无数文章和专利以及首批进入临床试验第 1 阶段的药物都证明了该通路的潜力。涵盖的领域：本综述仅限于已公开的专利申请，这些专利申请已披露了 YAP/TAZ–TEAD 相互作用的小分子抑制剂。专家意见：YAP/TAZ–TEAD 转录复合物是治疗癌症的一个有希望的靶点。自 2018 年以来，已提交了大约 30 项国际专利（使用的数据库：Sci-finder，查询：TEAD；文件：专利；时间：2017 年至 2022 年 1 月），这些专利披露了 TEAD 转录抑制剂。专利中并不总是描述作用机制，我们可以将药物分为三类：(i) 外部 TEAD 配体；(ii) 棕榈酸口袋的非共价 TEAD 配体；(iii) 结合到棕榈酸口袋的共价 TEAD 配体。临床试验第 1 阶段的第一批分子是非共价 TEAD 配体。选择性 TEAD 配体也已获得专利并发表，选择性可能对个性化医疗具有重要意义。关键词：转录因子 TEAD、Hippo 通路、选择性、癌症、YAP/TAZ、NF2 缺乏症 文章亮点：
直接抑制 TEAD 可抑制 NF2 中的癌变生长
作为 Hippo 信号通路的核心致瘤下游效应物，YAP/TAZ 和 TEAD 转录因子家族代表了癌症研究中药物发现工作的有吸引力的目标。在胸膜间皮瘤的背景下尤其如此，其中有许多最近的临床前发展和临床试验评估了 TEAD 抑制剂的疗效。抑制剂的范围显示出巨大的前景，但迄今为止对其性能的比较有限。在这里，我们开发了一个高内容管道，可以对目前开发的 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂进行比较分析。我们利用同源细胞模型，使我们能够检查抑制剂的特异性。我们确定了 Hippo 通路转录模块的遗传补偿，这对治疗靶向有影响，并实施细胞绘画以开发详细的形态分析管道，从而可以进一步表征、量化和分析脱靶效应。我们的管道是可扩展的，使我们能够在临床相关细胞模型中建立癌症相关检测中的特异性和比较效力。
SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性
Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>
迅速在银行采用AI，但稳定地
1。奠定基础：确定采用AI的简单，高影响的用例。了解AI功能和局限性有助于确定适合自动化的任务。这需要通过传统现代化，数据准备，软件开发生命周期的优化以及技术和基础设施自动化的准备就绪。银行可以在沙箱环境中处理AI概念证明（POC），从而最大程度地减少了对运营和客户的破坏风险。例如，JP Morgan使用这种方法来审查LLM可以使用的应用程序，从而确保了低风险和数据敏感性。一旦银行符合基本合规性要求，例如法律和道德义务，治理，负责任的数据收集和使用（包括数据安全和隐私保护），以及无偏见的，可解释的算法结果 - 它可以促进AI使用。这有助于证明投资合理。一旦银行符合基本合规要求 - 法律和道德义务，治理，负责任的数据收集和使用（包括数据安全和隐私保护），以及无偏见的，可解释的算法结果 - 它可以宣传AI使用并证明投资合理。
通过LM98对CYR61和CTGF的转录调节：一种合成YAP-TEAD抑制剂，靶向胶质母细胞瘤细胞中含量性血管生成模拟
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统的高度血管生成恶性肿瘤，抗拒标准的抗血管生成疗法，部分原因是称为血管生成的替代过程称为血管生成。与GBM杂乱无章的联系，河马信号通路的失调导致YAP/ TEAD的过表达，以及涉及治疗耐药性的几个下游效应子。对GBM化学耐药表型中的血管生成模拟和河马途径是否相交知之甚少。本研究旨在研究临床注释的GBM样品中河马途径调节剂的表达模式，研究其在体外参与有关血管生成模拟的介入。此外，它旨在评估该途径的药理靶向的潜力。对河马信号构件YAP1，TEAD1，AXL，NF2，CTGF和CYR61转录水平在低度GBM和GBM肿瘤组织中的转录水平。通过人U87，U118，U138和U251脑癌细胞系以及临床注释的脑肿瘤cDNA阵列中的实时定量PCR分析基因表达。使用特定的小干扰RNA进行瞬时基因沉默。血管生成模仿，三维
教练-CCR8、TEAD1 和 HER2
2023 年 12 月，COACH 召开了第七次会议，与美国国家癌症研究所 (NCI)、美国食品药品管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA)、倡导团体、制药行业、儿科临床前概念验证平台 (ITCC-P4) 和儿科临床前体内测试 (PIVOT) 联盟的代表会面，以评估三个癌症相关目标，这些目标可能是开发用于儿科适应症的救命药物的潜在实体。
4月19日的最后19个坚定支持我们，...
乌克兰的重建从早期恢复措施开始，并解决当前的能源紧急情况，仍然是关键重点。我们将继续通过多机构捐助者协调平台与乌克兰当局和国际金融机构合作，并利用私人投资。我们欢迎4月10日在基辅第一次举行的扩大MDCP的指导委员会。我们强调了性别响应性康复的重要性，以及满足妇女，儿童和残疾人以及其他受俄罗斯侵略战争影响不成比例影响的妇女，儿童和残疾人的不同需求。残疾战斗人员和平民的重新融入仍然是当务之急。进一步参加了成功的日本乌克兰促进经济增长和重建会议，我们期待乌克兰的恢复会议，该会议将于2024年在柏林举行，并于2025年在罗马举行。
使用
有限元方法（FEM）是计算研究中最强大的工具之一，可以生成物理现象的解决方案。由于其在求解复杂的物理行为方面的功效，它被广泛用于结构工程[1]，[2]，热和热分析[3]，[4]，计算流体动力学[5]，[6]，Biofluid Simulation [7]，[8]，[8]和电子磁学[9]。在所有这些应用中，FEM解决传热问题的能力在许多领域都在开创。由于FEM的能力，我们使用了一个简单的FEM代码来解决一个基本的1D热传导问题。FEM的引入为工程师和科学家提供了多个自由度，可以从管理方程式中分析任何物理现象。最重要的方面是FEM的几何独立性。在大多数情况下，分析解决方案仅适用于非常简单的特定几何形状。相比之下，FEM是一种解决问题的方法，该问题高度能够根据某些初始参数近似实际解决方案。纳入FEM可以消除对复杂分析解决方案的需求。fem通过构建矩阵并迭代解决任何现象，从而使范围很容易获得见识。fem是解决预期物理现象方程的框架，在我们的情况下，即线性热传导。fem首先要使方程式的弱形式，然后将域离散到较小的域，计算形状函数，应用边界条件等。我们方法的详细信息将在方法部分中描述，重点是我们的目标。在这项研究中，我们将在特定边界条件下解决稳态线性1D热传导问题。尽管它是一个简单的模型，但它为将来接近更复杂的模型提供了起点。此外，我们将讨论变化参数的结果，并评估分析模型中FEM模型的性能。2。方法论