•SPR1-0117(SPR1)是一种TEAD1/4优先抑制剂,提供:(i)低NM的,低NM的单药活性,针对多个Tead依赖性细胞系的体外,包括几种非间皮瘤细胞系,在河马途径的上游成分中没有任何明显的病变,例如NF2。(ii)与MAPK途径及其上游激活因子(例如RTK)的抑制剂的强相互作用。SPR1(TEAD1/4抑制剂)作为单一疗法的效力以及与MAPK途径抑制剂的结合优于高选择性TEAD1> TEAD1> TEAD2抑制剂(VT103)(III)在体内对多个肿瘤模型的活性与在大型固定较大的肿瘤中观察到的Tumor回归。(iv)有利的ADME概况和安全性概况,包括7D RD RAT非GLP毒性研究中没有肾脏发现。