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RSCA的周
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1 runx3的补充信息是...
补充图1。人和小鼠中p53缺陷骨肉酶的转录因子和下调的转录因子。（a）代表性骨基因生殖器特异性p53基因敲除小鼠的胫骨的OS发育（iosterix/sp7 -cre; p53 fl/fl）。箭头指示肿瘤。osterix-cre也在成年小鼠的BM-MSC中表达5。右面板：X光片。比例尺= 1厘米。（b）人和小鼠中的RNA-seq数据的主要成分分析（PCA），比较OS组织（OS）和正常成骨细胞（OB）。（c）比较OS和OB的RNA-seq数据的MA图表示。七个TF（图1a，b）用红点表示。（d）七个转录因子的预后功效（图1a，b）通过Kaplan -Meier对目标队列中OS患者的生存分析确定。** p <0.01; * p <0.05。
酪氨酸激酶抑制剂耐药的克隆进化
中东呼吸道综合征冠状病毒（MERS-COV）感染会导致人类致命的肺部炎症性疾病。相反，骆驼和蝙蝠是主要的储层宿主，耐受的MERS-COV复制而不患有临床疾病。在这里，我们从MERS-COV康复的骆驼中分离了宫颈淋巴结（LN）细胞，并用两种不同的病毒菌株（进化枝B和C）脉冲它们。病毒复制，但安装了细胞免疫反应。让人联想的Th1反应（IFN-G，IL-2，IL-12），并伴随着抗病毒反应的明显且短暂的峰值（I型IFNS，IFNS，IFN-L 3，ISGS，ISGS，PRRS和TFS）。重要的是，炎症细胞因子（TNF-A，IL-1 B，IL-6，IL-8）的表达或膨胀成分（NLRP3，CASP1，Pycard）的表达被抑制。讨论了IFN-L 3在骆驼物种中对平衡量弹性过程以及桥接先天和适应性免疫反应的作用。我们的发现阐明了有关在没有临床疾病的情况下如何控制MERS-COV的关键机制。
卢森堡
虚拟资产服务提供商 (VASP) 和指定非金融企业和职业 (DNFBP) 中的情况混合存在。房地产经纪人 (REA) 和贵金属和宝石交易商 (DPMS) 对 ML/TF 风险和 AML/CFT 义务的理解很弱。通常，对于所有行业，都需要进一步加强和发展对 TF 风险的理解，对于一些金融机构和 DNFBP，还需要进一步加强和发展对 TFS 义务的理解。大多数 DNFBP 提交的可疑交易报告 (STR) 数量很少，而许多报告是由负面媒体报道驱动的，这可能是一个有价值的怀疑指标。CRF-FIU 提供的统计数据表明，大多数根据负面媒体报道提交的 STR 都包含一定程度的分析。然而，评估小组遇到的一些金融机构和大量 DNFBP 和 VASP 表示，他们根据负面媒体提供了 STR，而没有进一步分析。此外，一些义务实体的 TF 报告质量和相关性极低。总体而言，这降低了与 ML/TF 怀疑相关的报告水平，并且不能反映卢森堡作为国际金融中心的风险状况。
基于核酸的靶向降解新进展...
基于核酸的TPD具有以下优势：首先，扩大了细胞内靶蛋白的范围。以核酸基序为弹头的PROTAC已成功用于降解缺乏活性配体结合位点的蛋白质，包括RNA结合蛋白（RBP）、转录因子（TF）和G-四链体（G4）结合蛋白。其次，可用于开发膜蛋白靶向降解的平台（例如双特异性适体嵌合体），核酸适体还可作为靶向递送工具，实现肿瘤特异性靶向降解。第三，核酸基序可作为靶向降解的底物用于治疗RNA疾病。一种新兴的RNA降解技术——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）表明PROTAC的嵌合降解原理已扩展到RNA领域。本综述介绍了近年来新兴的基于核酸的TPD策略以及针对核酸（RNA）靶标的靶向降解新策略[3]。
系统级网络建模揭示黑色素瘤表型可塑性和异质性的主要调节因子
黑色素瘤的表型（即非遗传）异质性会导致去分化、靶向治疗和免疫治疗的难治性以及随之而来的肿瘤复发和转移。已经确定了与黑色素瘤不同表型相关的各种标记或调节剂，但这些调节剂之间的相互作用网络如何产生多种“吸引子”状态和表型转换仍然难以捉摸。在这里，我们推断出一个转录因子 (TF) 网络，它们充当黑色素瘤中不同细胞状态基因特征的主要调节剂。该网络的动态模拟预测了该网络如何稳定到不同的“吸引子”（TF 表达模式），这表明 TF 网络动态驱动了表型异质性的出现。这些模拟可以重现黑色素瘤中观察到的主要表型并解释 BRAF 抑制后观察到的去分化轨迹。我们的系统级建模框架提供了一个平台，以了解调节 TF 网络景观中的表型转变轨迹，并确定针对黑色素瘤可塑性的新型治疗策略。
摘要PDF海报
摘要：细胞类型之间的转分化依赖于基于知识的搜索最佳重编程因素。我们最近的研究发现，ASCL1，MiR9/9*-124，NPTB shRNA和p53 shRNA的过表达有效地将人皮肤成纤维细胞转换为神经元。通过分析人类皮肤成纤维细胞的纵向RNA-seq数据通过这些重编程因子的各种组合进行转化，我们构建了基因调节网络（GRN）模型，捕获了对神经元转化重要的高阶信息。GRN中基因群落和转录因子（TF）的检查确定OTX2和LMX1A是转化为神经元的关键调节剂，因为它们与与神经元发育和分化功能相关的基因的连接最强。 我们通过实验证实了OTX2和LMX1A的关键作用，因为它们的敲低显着损害了转换。 研究表明，GRN模型有效地扩大了人类皮肤成纤维细胞转差为神经元的经验发现最佳重编程因子。 这种方法的进一步改进可以确定直接细胞转换的普遍适用原理。GRN中基因群落和转录因子（TF）的检查确定OTX2和LMX1A是转化为神经元的关键调节剂，因为它们与与神经元发育和分化功能相关的基因的连接最强。我们通过实验证实了OTX2和LMX1A的关键作用，因为它们的敲低显着损害了转换。研究表明，GRN模型有效地扩大了人类皮肤成纤维细胞转差为神经元的经验发现最佳重编程因子。这种方法的进一步改进可以确定直接细胞转换的普遍适用原理。
通过北极地松鼠神经祖细胞中ATP5G1天然发生的ATP5G1变体的细胞保护作用
抽象的终端选择器是转录因子（TF），它们在发育过程中建立并在整个生命中保持有丝分裂神经元身份。我们先前表明，秀丽隐杆线虫胆碱能运动神经元（MNS）的末端选择器UNC-3/EBF间接起作用，以防止替代性神经元认同（Feng等，2020）。在这里，我们在全球范围内确定UNC-3的直接目标。出乎意料的是，我们发现MN中的UNC-3目标套件在不同的生命阶段进行了修改，从而揭示了终端选择器函数中的“时间模块”。在所有幼虫和成人阶段中，unc-3是连续表达各种蛋白质类所必需的（例如，受体，转运蛋白）对于Mn功能至关重要。然而，仅在幼虫和成年后期，需要UNC-3才能保持MN特异性TF的表达。通过基因组工程对UNC-3的时间模块的最小破坏会影响运动。 另一个秀丽隐杆线虫末端选择器（UNC-30/pitx）也表现出时间模块，支持该机制控制神经元认同的潜在通用性。通过基因组工程对UNC-3的时间模块的最小破坏会影响运动。另一个秀丽隐杆线虫末端选择器（UNC-30/pitx）也表现出时间模块，支持该机制控制神经元认同的潜在通用性。