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在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
三重阴性乳腺癌中的耐药性
三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性癌症的亚型，通常会产生对多种化学疗法化疗药物限制治疗选择和降低患者存活率的抵抗力。 div>CRISPR/CAS9技术是一种新型的高精确遗传编辑工具，它提供了一种有前途的方法来克服这种药理学化学抗性，通过失活或沉默的特定基因。 div>crispr/cas9可以帮助提高针对TNBC的这些化学疗法药物的有效性。 div>这种创新的方法为使TNBC的药理治疗更加有效，从而提高了患者的存活率（1）。 div>
三阴性乳腺癌的实际分类
三阴性乳腺癌（TNBC）不是一种独特的疾病，包括具有明显的组织病理学，转录和基因组异质性的多个实体。尽管进行了几项努力，但转录组和基因组分类仅仍然是理论上的，大多数患者正在接受化学疗法治疗。在包括PIK3CA和AKT在内的潜在靶向基因的驱动因素改变，已在TNBC亚型中鉴定出来，促使实施生物标志物驱动的治疗方法。然而，迄今为止，基于生物标志物的治疗以及基于免疫检查点抑制剂的免疫抑制剂的免疫疗法提供了对比和有限的结果。因此，对基因组和免疫情境的更好表征，以及对TNBC的基础，以及在转移性疾病中学到的经验教训为早期环境的翻译将改善患者的结果。强烈保证了多词技术，生物计算算法，最小残留疾病监测和新型临床试验设计的测定法，为TNBC患者铺平了个性化抗癌治疗的道路。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
鉴定 Src 家族激酶作为化疗耐药性三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点
简单总结：乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。一种特殊的亚型，三阴性乳腺癌 (TNBC)，以高度侵袭性和转移性而闻名，对化疗的耐药性很高。患有化疗耐药性 TNBC 肿瘤的患者几乎没有治疗选择。在这里，我们研究了化疗耐药性 TNBC 异种移植中的酪氨酸磷酸化介导的信号网络，以确定潜在的治疗靶点。我们确定了 Src 家族激酶 (SFK) 是潜在的药物靶点。抑制 SFK 可从根本上降低具有高 SFK 活性特征的异种移植中的肿瘤生长。我们评估了少量人类肿瘤组织样本，发现 SFK 驱动的肿瘤患病率很低。这些数据可能解释了之前针对 TNBC 中 SFK 的临床试验失败的原因，并值得对更多患者样本进行进一步研究。这些结果强调了表征磷酸酪氨酸信号传导谱对于更好地对患者进行分层以及获得新的治疗见解的重要性。
通过顺序靶向肿瘤缺氧实现有效的药物和 shRNA 递送，以协同治疗三阴性乳腺癌
由于缺乏针对性的治疗方法，三阴性乳腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。由于三阴性乳腺癌具有高度缺氧性且HIF-1α的表达高于其他亚型，我们制备了缺氧响应性聚合物胶束，共负载药物和shRNA，通过靶向缺氧肿瘤微环境，随后在缺氧条件下靶向过表达的HIF-1α来治疗三阴性乳腺癌。胶束由甲氧基聚乙二醇（mPEG）和聚-L-赖氨酸（PLL）共聚物组成，以AZO作为mPEG和PLL之间的缺氧响应桥。一旦暴露于缺氧，AZO桥就会断裂，导致胶束解体并快速释放。体外和体内结果表明，通过对缺氧的敏感反应，胶束能够同时将药物和shRNA递送到缺氧部位并实现位点特异性快速释放；缺氧响应性shRNA递送有效沉默HIF-1α及其下游基因，不仅改善缺氧肿瘤对药物的反应，而且调节肿瘤微环境以进一步改善药物和shRNA递送；因此，化疗和HIF-1α靶向基因治疗的协同治疗在小鼠原位TNBC模型中抑制了原发性TNBC肿瘤的生长及其远处转移。缺氧响应性聚合物胶束因其良好的生物相容性而成为一种安全、有效且普遍适用的药物和基因载体，可用于治疗TNBC以及其他缺氧肿瘤。
乳腺癌免疫疗法的最新进展
摘要：乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加，这严重威胁了女性的身心健康。三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的分子类型的乳腺癌，其中雌激素受体，孕酮受体和人表皮生长因子受体2为阴性。与其他分子类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌（TNBC）具有较高的侵略性和转移，高复发率，缺乏有效的治疗靶标以及通常较差的临床治疗效果。化学疗法是过去使用的主要治疗方法。随着免疫时代的出现，免疫疗法在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面取得了很大的进步，为治疗三阴性乳腺癌的治疗带来了新的治疗希望。本评论结合了尖端医学研究的结果，主要总结了免疫治疗的研究进度，并总结了三阴性乳腺癌（TNBC）免疫疗法的主要治疗方法，包括免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗，肿瘤疫苗，产物免疫疗法以及传统中国药物和西方药物的应用。它为治疗三重阴性乳腺癌（TNBC）提供了新的想法。关键词：乳腺癌，三重阴性乳腺癌，免疫疗法，免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗，收养免疫疗法
MYC 作为三重癌症治疗的治疗靶点……
摘要背景 MYC 是三阴性乳腺癌 (TNBC) 中最常见的改变的驱动基因之一。本研究旨在评估以 MYC 为靶点治疗 TNBC。方法在 14 种代表乳腺癌主要分子形式的乳腺癌细胞系中研究了最近发现的 MYC 抑制剂 MYCi975 的抗增殖和诱导凋亡作用。结果 MYCi975 对生长的抑制 IC50 值从 2.49 到 7.73 µM 不等。通过蛋白质印迹法 (p = 0.047, r = − 0.5385) 或 ELISA (p = 0.001, r = − 0.767) 测得的反应与内源性 MYC 水平呈负相关，即，随着内源性 MYC 水平的增加，对 MYCi975 的反应降低。 MYCi975 还在所有细胞系中诱导了不同程度的细胞凋亡，范围从未检测到诱导到 80% 诱导。TNBC 中的增殖抑制和凋亡诱导大于非 TNBC 细胞系（分别为 p = 0.041 和 p = 0.001）。最后，MYCi975 与紫杉醇或阿霉素联合治疗可增强细胞生长抑制。讨论我们的研究结果为靶向 MYC 治疗 TNBC 提供了可能性。根据我们的结果，我们建议试验使用 MYCi975 与多西紫杉醇或阿霉素的组合，并将 MYC 作为推定的治疗预测生物标志物。
三阴性乳腺癌的分子靶点
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌。由于其异质性和缺乏激素受体表达，这种亚型比其他形式的乳腺癌更容易转移和抵抗治疗。由于缺乏可靶向的受体，化疗和保乳手术一直是患者的主要治疗选择。然而，化疗耐药和肿瘤局部复发的情况很常见。新兴的免疫疗法已经开始改变被诊断为 TNBC 的患者的治疗计划。在这篇综述中，我们讨论了在 TNBC 中发现的各种免疫途径，以及它们作为新的潜在治疗选择的目标所起的作用。抑制细胞生长周期、DNA 修复机制、上皮间质转化和免疫抑制中的关键途径的各种治疗选择已被证明可以提高这种疾病患者的生存率。迄今为止，TNBC 的免疫疗法和新辅助治疗方案的持续研究取得了令人鼓舞的结果，未来可能会改变这些诊断的治疗过程。
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已确定的可指导治疗选择的预后因素包括疾病分期、激素受体 (HR) 状态、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态以及乳腺癌易感基因 1 和 2 (BRCA1 和 BRCA2) 中是否存在种系突变。据估计，大约 70% 的乳腺癌患者患有 HR 阳性和 HER2 阴性疾病；15% 患有 HR 阴性和 HER2 阴性疾病（称为三阴性乳腺癌 [TNBC]）；15% 患有 HER2 阳性疾病（这一亚群超出了本文的讨论范围）。7,8 大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者、9,10 以及大约 9% 到 18% 的 TNBC 患者患有 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变。 11, 12 大多数 (70%) 携带生殖系 BRCA1 突变的患者患有 TNBC，而 BRCA2 突变乳腺癌更常与 HR 阳性疾病相关。3, 13 报告的 5 年生存率为 26%（所有转移性乳腺癌患者）14 和 12%（转移性 TNBC）。12