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缺乏 YjeK 的鼠伤寒沙门氏菌作为抗侵袭性沙门氏菌感染的候选减毒活疫苗
非伤寒沙门氏菌 (NTS) 可引起胃肠道感染，这种感染在健康人中通常是自限性的，但可能导致肠外部位的侵袭性感染，从而导致免疫功能低下者出现菌血症和局部全身感染。然而，尚未开发出针对侵袭性 NTS 的预防性疫苗。在这项研究中，我们探索了 1 yjeK 突变菌株作为针对侵袭性 NTS 感染的减毒活疫苗的潜力。YjeK 与 YjeA 结合是延伸因子 P (EF-P) 的翻译后修饰所必需的，而延伸因子 P 对细菌蛋白质合成至关重要。因此，YjeK 和 YjeA 介导的 EF-P 激活功能障碍可能会广泛影响沙门氏菌感染期间的蛋白质表达。缺乏 YjeK 的沙门氏菌在细菌运动能力、抗生素耐药性和毒力方面表现出显著的变化。有趣的是，yjeK 基因的缺失会增加沙门氏菌致病岛 (SPI)-1 基因的表达水平，但会降低 SPI-2 基因的转录水平，从而影响细菌入侵和与宿主细胞接触时的存活能力。在小鼠模型中，与野生型菌株相比，1 yjeK 突变菌株减轻了脾肿大程度以及脾脏和肝脏中的细菌负担。然而，用 1 yjeK 突变体免疫的小鼠在感染后 28 天表现出增强的 Th1 和 Th2 介导的免疫反应，促进了细胞因子和抗体的产生。值得注意的是，施用 1 yjeK 突变菌株会高度诱导 Th2 相关抗体反应。因此，用 1 yjeK 突变菌株接种疫苗可保护 100% 的小鼠免受致命侵袭性沙门氏菌的攻击，并显著减轻器官中的细菌负担。总之，这些结果表明 1 yjeK 突变菌株可以用作有前途的减毒活 NTS 疫苗。
鼻内递送热稳定亚基疫苗，用于针对SARS-COV-2
尽管当前已批准的Covid-19疫苗具有显着的效率，但仍有几个机会继续开发针对SARS-COV-2和未来致命的呼吸道病毒。特别是，受限的疫苗接入和犹豫的免疫率有限。此外，当前的疫苗无法防止突破感染，导致病毒循环延长。为了改善通道，设计具有增强热稳定性的亚基疫苗，以消除对超冷链的需求。从该疫苗中排除传染性和遗传材料也可能有助于减少疫苗的犹豫。为了防止突破感染，探索了鼻内免疫以诱导粘膜免疫。由壳聚糖（CS）溶液中额外免疫助剂制成的受体结合结构域（RBD）多肽组成的原型疫苗诱导了1或2剂后实验室小鼠中的高水平的RBD特异性抗体。抗体反应耐用，高滴度在皮下疫苗接种后至少五个月持续存在。血清抗RBD抗体均包含IgG1和IgG2A同种型，这表明该疫苗诱导了混合的Th1/Th2反应。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。 比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。 在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。重要的是，生成的抗体与与SARS-COV-2变体相关的RBD突变体（包括Alpha，beta和Delta变体）的反应性，并抑制RBD与其同源受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。当鼻内递送时，疫苗会诱导RBD特异性粘膜IGA抗体，可防止上呼吸道中的突破性感染。总的来说，数据表明设计的疫苗平台具有多功能，适应性，并且能够克服当前Covid-19疫苗的关键限制。
CAR-MACROPHAGES：调整癌症免疫疗法
通过关注与肿瘤相关的抗原，效应免疫细胞靶向和消除肿瘤细胞的能力对于免疫疗法的成功至关重要。嵌合抗原受体（CAR）变形的免疫细胞已彻底改变了癌症的免疫疗法，主要是在血液学癌症中表现出显着成功的CAR-T细胞。许多基于细胞的疗法，例如CAR-T细胞，TIL，CAR-NK细胞和T-Cell受体（TCR）的疗法，目前正在各种癌症类型进行临床和临床前评估。但是，这些基于细胞的疗法具有局限性，包括无法穿透肿瘤造口，改变TME并夸大了炎症反应。为了克服这一点，必须制定高级和灵活的策略，以精确地靶向肿瘤细胞，同时保留癌症患者免疫稳态。一种有前途的方法涉及使用工程肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这些巨噬细胞本质上是塑料的，约占肿瘤微环境（TME）的50％，并且对于肿瘤进展和回归都是必不可少的。工程化的汽车巨噬细胞旨在对M1 TAM表型进行重编程巨噬细胞，并使它们能够克服免疫抑制的TME并促进免疫介导的肿瘤破坏。肿瘤微环境（TME）通常包括各种免疫细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这是TME的主要组成部分之一，在癌症进展或回归中起着至关重要的作用（1）。TAM可以鉴定为M1 TAM（调节）和 /或M2 TAM（TROPHIC）。与肿瘤相关的巨噬细胞本质上是极其塑性的，由于这种独特的特性，这些细胞既促进又促进了肿瘤发育，这取决于所建立的主要表型。有趣的是，在各种肿瘤患者中，这些表型仍然保持在动态平衡中（2）。在肿瘤期间，肿瘤中的肿瘤tam获得了M1表型，其中这些细胞凭借其Th1效应子反应能够控制肿瘤的发育。然而，在肿瘤发育的后期，在难治性肿瘤微环境的影响下，肿瘤中的M1 TAM肿瘤朝向M2 TAM偏振（3-5）。这些本质上是营养的，并分泌各种促肿瘤和血管生成因子，例如IL-10，TGF- B和
的基于EGFR突变的非...
抽象背景调节t（Treg）细胞是维持抑制性肿瘤微环境和免疫抑制的关键组成部分。对Treg细胞用于免疫抑制的分子机制的精确理解对于开发有效的癌症免疫疗法策略至关重要。使用实时PCR，流式细胞仪，蛋白质印迹和功能测定法对乳腺癌肿瘤衍生的γδTreg细胞诱导的树突状细胞（DC）（DC）的衰老发育和耐受功能。使用药理学抑制剂和/或中和抗体的功能丧失策略用于确定Treg细胞引起的DC衰老和功能障碍所涉及的潜在分子和途径。受损的肿瘤抗原Her2特异性识别和γδTreg细胞诱导的衰老DC的免疫反应在人源化小鼠模型中在体外和体内探索。此外，通过通过STAT3和程序性死亡凸起1（PD-L1）信号的阻塞来预防DC衰老，进行了乳腺癌模型中基于DC的HER2肿瘤免疫疗法，以探索增强的抗肿瘤免疫。结果我们表明，肿瘤来源的γδTreg细胞促进了乳腺癌中具有耐受性功能的DC中衰老的发展。由γδTreg细胞诱导的衰老DC抑制Th1和Th17细胞分化，但促进了Treg细胞的发展。此外，我们证明了PD-L1和STAT3信号通路至关重要，并且参与了由肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的DC中的衰老诱导。重要的是，我们的互补体内研究进一步表明，PD-L1和/或STAT3信号的阻塞可以防止DC中γδTreg诱导的衰老和反向耐受性功能，从而增强HER2肿瘤特异性免疫反应和人类乳腺癌模型中的免疫疗法的功效。结论这些研究不仅剖析了肿瘤微环境中肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的抑制机制，而且还提供了新的策略，以防止DCS中的衰老和功能障碍，并增强抗肿瘤功效，并通过肿瘤特异性T细胞对癌症免疫治疗介导。
抗原、佐剂和同一部位接种对……的影响
摘要 背景 癌症疫苗的目标是诱导对肿瘤抗原的强烈 T 细胞反应，但癌症疫苗的递送方法、时间表和配方尚未优化。佐剂可增强对疫苗抗原的免疫反应。然而，人们对佐剂加抗原及其递送时间表对疫苗部位微环境 (VSME) 中的免疫环境的影响知之甚少。我们假设抗原加工和呈递可能直接发生在 VSME 中，添加 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂多聚 ICLC (pICLC) 将增强免疫激活标志物，并且在同一皮肤部位重复接种疫苗会进一步增强免疫特征，而不是在不同皮肤位置接种多种疫苗。方法 使用 RNA 测序，我们评估了接受皮下/皮内肽疫苗接种黑色素瘤的患者的 VSME 活检，使用不完全弗氏佐剂 (IFA) 加或不加 pICLC。使用 R 进行差异基因表达分析和基因集富集分析。错误发现率校正 p 值 <0.05 被认为是显著的。结果我们发现在 IFA 中添加肽抗原可增强抗原呈递途径和 VSME 局部的三级淋巴结构基因特征。与单独使用 IFA + 肽相比，在 IFA + 肽中添加 pICLC 在注射 1 周后诱导了免疫学上有利的 VSME，但对三次注射后的 VSME 影响不大。重复在同一部位注射 IFA + 肽抗原诱导的 VSME 具有比在不同旋转皮肤位置注射诱导的 VSME 更多的树突状细胞活化、Th1 优势和 TLR 衔接蛋白基因表达。结论这些数据表明，疫苗接种部位本身可能是对疫苗免疫至关重要的位置，而不仅仅是引流淋巴结，IFA 诱导有利的 VSME，其中 TLR 激动剂在疫苗接种过程的早期最有益，并且同一部位注射导致持续刺激免疫途径，这可能有利于引发抗原特异性 T 细胞扩增。
男性生殖地衣硬化症患者的balanopreputial囊和尿液菌群
1个Bunker CB，Shim Tn。男性生殖地衣硬化。印度J Dermatol 2015; 60：111 - 117。2 Lewis FM，Tatnall FM，Velangi SS等。英国皮肤科医师协会的地衣硬化管理指南，2018年。Br J Dermatol 2018; 178：839 - 853。3 Regauer S，Reich O，Beham-Schmid C.外阴地衣硬化和鳞状细胞癌中的单克隆γ-TCEL受体重排。Am J Pathol 2002; 160：1035 - 1045。4 Powell JJ，Wojnarowska F. Lichen Sclerosus。Lancet 2000; 353：1777 - 1783。5 Bunker CB，Patel N，Shim TN。 男性生殖地衣硬化症中的尿液排尿症状学（微分）。 Acta Derm Venereol 2013; 93：246 - 248。 6 Edmonds EV，Bunker CB。 男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。 br j dermatol 2010; 163：1355 - 1356。 7 Shim TN，Brown SJ，Francis ND等。 男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。 Clin Exp Dermatol 2020; 45：127 - 128。 8 Grice EA，Segre Ja。 人类微生物组：我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13：151 - 170。 9 Zanvit P，Konkel JE，Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6：8424。 10 Szab O K，Erdei L，Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176：344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131：1974 - 1980。5 Bunker CB，Patel N，Shim TN。男性生殖地衣硬化症中的尿液排尿症状学（微分）。Acta Derm Venereol 2013; 93：246 - 248。6 Edmonds EV，Bunker CB。 男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。 br j dermatol 2010; 163：1355 - 1356。 7 Shim TN，Brown SJ，Francis ND等。 男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。 Clin Exp Dermatol 2020; 45：127 - 128。 8 Grice EA，Segre Ja。 人类微生物组：我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13：151 - 170。 9 Zanvit P，Konkel JE，Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6：8424。 10 Szab O K，Erdei L，Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176：344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131：1974 - 1980。6 Edmonds EV，Bunker CB。男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。br j dermatol 2010; 163：1355 - 1356。7 Shim TN，Brown SJ，Francis ND等。男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。Clin Exp Dermatol 2020; 45：127 - 128。8 Grice EA，Segre Ja。 人类微生物组：我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13：151 - 170。 9 Zanvit P，Konkel JE，Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6：8424。 10 Szab O K，Erdei L，Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176：344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131：1974 - 1980。8 Grice EA，Segre Ja。人类微生物组：我们的第二个基因组。Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13：151 - 170。9 Zanvit P，Konkel JE，Jiao X等。新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。nat Commun 2015; 6：8424。10 Szab O K，Erdei L，Bolla BS等。塑造皮肤菌群组成的因素。Br J Dermatol 2017; 176：344 - 351。J Invest Dermatol 2011; 131：1974 - 1980。11 Gallo RL，Nakatsuji T.与皮肤先天免疫防御系统的微生物共生。12 Rieder F.肠纤维化中的肠道微生物组：环境保护子还是挑衅者？SCI Transl Med 2013; 5：190ps10。13 Sears CL，Garrett WS。微生物，微生物群和结肠癌。细胞宿主微生物2014; 15：317 - 328。14 Grice EA，Kong HH，Conlan S等。人类皮肤微生物组的地形和时间多样性。Science 2009; 324：1190 - 1192。 15 Price LB，Liu CM，Johnson KE等。 包皮环切术对阴茎微生物组的影响。 PLOS ONE 2010； 5：E8422。 16 Liu CM，Prodger JL，Tobian Aar等。 阴茎厌氧性营养不良是HIV感染的危险因素。 MBIO 2017; 8：e00996-17。 17 Terlou A，Santegoets LA，Van der Meijden Wi等。 外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型：Th1响应和高水平MicroRNA-155。 J Invest Dermatol 2012; 132：658 - 666。 18 Pilatz A，Altinkilic B，Schormann E等。 患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病：独特的表达Science 2009; 324：1190 - 1192。15 Price LB，Liu CM，Johnson KE等。包皮环切术对阴茎微生物组的影响。PLOS ONE 2010； 5：E8422。16 Liu CM，Prodger JL，Tobian Aar等。阴茎厌氧性营养不良是HIV感染的危险因素。MBIO 2017; 8：e00996-17。 17 Terlou A，Santegoets LA，Van der Meijden Wi等。 外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型：Th1响应和高水平MicroRNA-155。 J Invest Dermatol 2012; 132：658 - 666。 18 Pilatz A，Altinkilic B，Schormann E等。 患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病：独特的表达MBIO 2017; 8：e00996-17。17 Terlou A，Santegoets LA，Van der Meijden Wi等。外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型：Th1响应和高水平MicroRNA-155。J Invest Dermatol 2012; 132：658 - 666。18 Pilatz A，Altinkilic B，Schormann E等。患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病：独特的表达
利用抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体武装 T 细胞靶向治疗难治性/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤
摘要 背景 接受抗 GD2 单克隆抗体治疗的神经母细胞瘤 (NB) 和微小残留疾病的儿童中观察到生存获益，这促使我们研究抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装 T 细胞 (GD2BAT) 的安全性和潜在临床益处。临床前研究表明 GD2BAT 对 GD2+ 细胞系具有高细胞毒性，从而启动了复发/难治性患者的 I/II 期研究。 方法 3+3 剂量递增 I 期研究 (NCT02173093) 涵盖了 9 名可评估的患者，他们患有 NB (n=5)、骨肉瘤 (n=3) 和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (n=1)。患者每周接受两次 GD2BAT 输注，剂量分别为 40、80 或 160×10 6 GD2BAT/kg/ 输注，同时辅以每日白细胞介素 2（300,000 IU/ m 2 ）和每周两次粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（250 µg/m 2 ）。II 期研究重点关注 NB 患者，剂量 3 水平为 160×10 6 GD2BAT/kg/输注。结果 在入组的 12 名患者中，有 9 名完成了 I 期治疗，没有剂量限制性毒性。所有患者均出现了轻度且可控制的细胞因子释放综合征，表现为 2-3 级发烧/发冷、头痛和偶尔出现的低血压，最长可持续到 GD2BAT 输注后 72 小时内。GD2 抗体相关疼痛轻微。 I 期和有限 II 期的中位总生存期 (OS) 分别为 18.0 个月和 31.2 个月，合并 OS 为 21.1 个月。I 期 NB 患者具有完全骨髓反应，总体病情稳定。在 II 期，12 名患者中有 10 名可评估：1 名获得部分反应，3 名显示临床益处，病情稳定时间延长。超过 50% 的可评估患者在 GD2BAT 后对 GD2+ 靶标表现出增强的免疫反应，如干扰素-γ (IFN- γ ) EliSpots、Th1 细胞因子和/或趋化因子所示。结论本研究证明了高达 160×10 6 细胞/kg/输注的 GD2BAT 的安全性。加上治疗后内源性免疫反应的证据，我们的研究结果支持在更大规模的 II 期临床试验中进一步研究 GD2BAT。
重症肌无力患者接种 COVID-19 疫苗的安全性：一项自身对照病例系列研究
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 已在全球迅速蔓延。自 2020 年爆发以来，这种毁灭性的病毒感染已感染约 6.3 亿人，死亡人数超过 650 万。快速提供安全有效的疫苗是控制 COVID-19 大流行最有希望的策略。全球已就 COVID-19 疫苗接种达成共识。自 2020 年 12 月启动首个大规模疫苗接种计划以来，全球约 64% 的人口已接种两剂 COVID-19 疫苗（截至 2022 年 10 月 30 日更新：我们的数据世界：https://ourworldindata.org）。虽然 COVID-19 疫苗的安全性也在临床试验中得到明确，但一些免疫功能低下的患者，如重症肌无力 (MG) 患者，仍然存在疫苗犹豫 (1,2)。这些免疫功能低下患者犹豫接种疫苗的主要原因是担心疫苗相关症状加剧。重症肌无力是一种典型的自身免疫性疾病，由神经肌肉接头处的特定自身抗体引起，CD4 + T 细胞和 B 细胞在其中发挥重要作用。研究表明，疫苗可通过产生中和抗体引发强烈的体液反应，以及通过诱导功能性和促炎性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞以及 Th1 细胞因子的表达引发强烈的细胞反应，理论上会加重自身免疫性疾病患者的症状 ( 3 )。鉴于大多数重症肌无力患者都在接受免疫抑制或免疫调节疗法，因此理论上人们还担心，重症肌无力患者感染 COVID-19 的风险可能高于健康人，甚至出现重症 COVID-19 表现。因此，应优先为他们接种 COVID-19 疫苗。然而，迄今为止尚无随机对照试验来确认 COVID-19 疫苗对 MG 患者的安全性。现有研究中存在争议的报告。接种 COVID-19 疫苗后，已有自身免疫性疾病加重或新发自身免疫性疾病的报道（4、5）。例如，Watad 等人报道，两例 MG 患者在接种疫苗后出现肌无力危象并接受了机械通气（6），而在随后的几项研究中，证实 COVID-19 疫苗对 MG 患者是安全的（7-10）。仅报告了少数与疫苗相关的病情加重，但症状非常轻微，不需要额外治疗。由于采用单臂设计和缺乏控制，这些研究未能确定疾病风险
免疫调节增强 HPV 治疗疫苗的功效
摘要背景虽然预防性人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗肯定会降低 HPV 相关癌症的发病率，但这些恶性肿瘤仍然是一个主要的健康问题。PDS0101 是一种基于脂质体的 HPV 治疗性疫苗，由免疫激活阳离子脂质 R-DOTAP 和 HLA 不受限制的 HPV16 肽组成，在 I 期研究中已显示出体内 CD8+ T 细胞诱导和安全性。在本报告中，我们使用了 PDS0101 疫苗和两种免疫调节剂，这两种免疫调节剂之前已在临床前研究中被鉴定，目前正在进行 II 期临床试验。 Bintrafusp alfa (M7824) 是同类首创的双功能融合蛋白，由转化生长因子 β 受体 II 型 (TGF β RII) 的胞外结构域与阻断程序性细胞死亡蛋白 1 配体 (PDL1) 的人 IgG 1 单克隆抗体融合，既可作为检查点抑制剂，又可将 TGF β RII “陷阱”带入肿瘤微环境 (TME)。NHS-白细胞介素-12 (NHS- IL12) 是一种靶向肿瘤的免疫细胞因子，旨在将 IL-12 带入 TME，从而增强炎症 Th1 反应。方法我们在单药治疗和联合治疗研究中采用同源小鼠模型中的 TC-1 癌（表达 HPV16 E6 和 E7 且缺乏 PDL1 表达）来分析抗肿瘤作用以及脾脏和 TME 中免疫细胞类型的变化。结果作为单一疗法，PDS0101 疫苗在携带 HPV 表达的 mEER 口咽癌和 TC-1 肺癌的小鼠中产生了 HPV 特异性 T 细胞和抗肿瘤活性。当在 TC-1 模型中用作单一疗法时，NHS-IL12 引发了抗肿瘤作用以及 TME 中的 CD8+ T 细胞增加。当用作单一疗法时，bintrafusp alfa 不会引发抗肿瘤作用或 TME 中的 T 细胞增加。当这三种药物联合使用时，观察到了最大的抗肿瘤作用，这与 TME 中 T 细胞和 T 细胞克隆性的增加相关。结论这些研究为临床潜在使用联合药物提供了理论依据，这些联合药物可以 (1) 诱导肿瘤相关 T 细胞反应、(2) 增强 TME 中的免疫反应和 (3) 减少 TME 中的免疫抑制实体。
141个基于PBMC的癌症疫苗，由...
抽象背景缺乏肿瘤浸润的T淋巴细胞和并发的T细胞功能障碍已被确定为胶质母细胞瘤（GBM）免疫疗法耐药性的主要因素。在肿瘤微环境（TME）中上调CXCL10是一种有希望的免疫治疗方法，它可能会增加肿瘤浸润的T细胞并增强T细胞活性，但缺乏有效的递送方法。方法中，用编码CXCL10，NRF2（抗凋亡基因）和铁蛋白重链（FTH）报告基因的重组遗类病毒（MSC）转导间充质干细胞（MSC），以提高其CXCL10分泌，TME的存活率和MRI的可及性。使用FTH-MRI引导，将这些细胞注入小鼠的原位GL261和CT2A GBM的肿瘤周围。组合疗法还针对CT2A GBMS进行了由CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植以及免疫检查点阻滞（ICB）的组合。此后，进行了体内和序列MRI，生存分析和组织学检查以评估治疗方法的功效和机制。结果CXCL10-NRF2-FTH-MSC表现出增强的T淋巴细胞募集，氧化应激耐受性和铁的积累。在体内FTH-MRI指导和监测下，CXCL10-NRF2- FTH-MSC的周围移植明显抑制了C57BL6小鼠中的原位原位GL261和CT2A肿瘤的生长，并延长了动物存活。仅凭ICB没有任何治疗影响，但与单独移植相比，CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植与ICB结合了CT2A GBM的抗癌作用增强。组织学表明，周围注射的CXCL10-NRF2-FTH-MSC在TME中存活更长，增加了CXCL10的产生，并最终通过增加CD8 + T细胞，Interferon-γ +细胞毒性毒性细胞（CTLS）（CTLS），GZMB + CTLS和cTLS redc and redc and redc and redc and thec and the cd8 + tme重塑了TME。 （Tregs），耗尽的CD8 +和耗尽的CD4 + T细胞。结论MRI引导的CXCL10和NRF2过表达的MSC可以通过振兴TME内的T淋巴细胞来显着限制GBM的生长。CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植和ICB治疗的结合应用提供了一种潜在的有效治疗GBM方法。