3.1 2型糖尿病是由组织敏感性降低(称为胰岛素抵抗)和内源性胰岛素产生的丧失引起的慢性代谢病。这导致血糖水平升高(高血糖)。2型糖尿病是严重的,有时是渐进的状况,可能会极大地影响人们的健康和福祉。如果无法有效管理,它可能导致毁灭性的,改变生活的并发症。估计有90%的2型糖尿病成年人在诊断中生活超重或肥胖。这与管理血糖水平的困难以及并发症的风险增加有关。临床专家解释说,有8种不同类别的葡萄糖降低治疗方法(除了生活方式干预外;请参见第3.2节)。,但是尽管如此,三分之二的人
3.1生活超重或肥胖会以多种方式影响生活质量。由于与疾病相关的社会污名,它会影响身体功能,使日常活动更具挑战性和影响心理健康。它还增加了发展其他疾病的风险,例如2型糖尿病和心血管疾病,这可能会严重影响质量和生活时间。临床和患者专家解释说,肥胖是需要长期治疗的慢性病。他们解释说,其他用于管理超重和肥胖症的药物仅在NHS中可用于相对较小的人群,并且访问受到限制,部分原因是仅建议在专业体重管理服务中使用它们(请参阅第3.2节)。患者专家解释说,最大的未满足需求是针对至少35 kg/m 的体重指数(BMI)的人
摘要:Tirzepatide 是一种 GLP1/GIP 受体激动剂,用于治疗 2 型糖尿病和促进减肥。Tirzepatide 的常见副作用包括恶心、呕吐和腹泻。更严重的副作用包括胰腺炎、胆结石、甲状腺癌和胆囊炎。随着这些药物的使用增加,人们发现了更多的副作用。与 GLP1/GIP 受体激动剂相关的胃排空延迟可能会因胃肠道运动的变化而增加患阑尾炎的风险。关于使用 Tirzepatide 患阑尾炎风险的数据很少。本例新病例报告介绍了一名 73 岁的女性患者,没有典型的风险因素或明显的诱因,在开始使用 Tirzepatide 一周后患上了阑尾炎。一旦停止使用 Tirzepatide,患者的症状就会显著改善,CT 成像也显示出改善。患者最终接受了门诊阑尾切除术。临床研究很少报道阑尾炎是 GLP1/GIP 受体激动剂的副作用。Tirzepatide 似乎与阑尾炎的发病存在时间上的关联。本病例报告强调了将阑尾炎视为 GLP1/GIP 受体激动剂 Tirzepatide 的潜在不良反应的重要性。关键词:GLP1 受体激动剂、GIP 受体激动剂、Tirzepatide、阑尾炎、糖尿病、肥胖症
Novo Nordisk:Dimitris获得了教育活动和研究赠款支持的酬金。他是由Novo Nordisk在11/2017和12/2022之间资助的研究人员的共同入侵者(https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/ct2/show/nct03036800)。该研究评估了Liraglutide 3mg在第3层体重管理服务中的临床有效性,与在3级体重管理服务中的标准护理相比,与有多个停止规则的有针对性处方途径一起使用。
NICE将于2024年12月发布有关使用Tirzepatide来管理超重和肥胖的指南。他们目前正在就资金差异进行咨询,该差异将从通常的90天延长本指南的实施期限。资金差异包括在ICB上为药物提供资金的任何要求之前的额外90天,提供了180天的实施期。在180天之后,已经提出了三年的资格增加阶段。之后,最多可以最多九年(总共12年)内置在基于初级保健中局部肥胖治疗途径的成熟的阶段中。
设置•对初级保健设置的支持,但仍需要专业规定•与公司分歧,Surmount-1中的D&E水平可以纳入基层医疗保健; others agree it could be with time • Scepticism over company's survey of GP's (presented at ACM2 indicating D&E support currently provided), suggest this is not reflective of ICBs across the country • ‘GP with Extended Role in Lifestyle Medicine' could be highlighted as a suitable provider of weight management services • Definition of primary care would be useful – could be GPs or local authority services设置•对初级保健设置的支持,但仍需要专业规定•与公司分歧,Surmount-1中的D&E水平可以纳入基层医疗保健; others agree it could be with time • Scepticism over company's survey of GP's (presented at ACM2 indicating D&E support currently provided), suggest this is not reflective of ICBs across the country • ‘GP with Extended Role in Lifestyle Medicine' could be highlighted as a suitable provider of weight management services • Definition of primary care would be useful – could be GPs or local authority services
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1530891X20354938 DPP,NEJM 2002; Ramachandran,糖尿病学2006; Chiasson,Lancet 2002; Holman,Lancet 2017; NAVIGATOR,NEJM 2010; Gerstein,NEJM2012; Zinman,Lancet 2010; DREAM,《柳叶刀》2006; DeFronzo, NEJM 2011; Inzucchi,糖尿病护理 2021
lin [1]。这种慢性疾病的血糖水平升高,通常与大血管疾病(例如冠状动脉疾病,外周动脉疾病和中风)和微血管并发症(糖尿病性肾病,神经性病,神经性疾病和视网膜病)有关[2]。T2D无法治愈,因为它会破坏体内的葡萄糖调节。被诊断出患有腹泻的人的数量正在迅速增加。在1980年至2014年之间,T2D病例增加了四倍,导致T2D相关死亡率增加了5%。截至2021年底,国际糖尿病基金会(IDF)发布了一个地图集,强调了T2D的全球发病率不断增长。在2021年,有5.37亿年龄在20至79岁之间的人受到影响,预计到2045年将达到7.83亿。欧洲预计发病率最低,为13%,而撒哈拉以南的非洲国家预计将升高最高,为134%。肥胖被确定为T2D的关键可修改风险因素,导致“糖尿病”一词的造就。T2D和肥胖的同时增加对全球健康构成了相当大的威胁。因此,2型糖尿病的治疗超出了药物范围,以防止高血糖和优化血压和胆固醇等代谢参数。它还涉及营养干预措施和旨在促进某些情况下体重减轻的生活方式修改。2型糖尿病病例的激增主要归因于肥胖症的升级率。因此,迫切需要对肥胖症进行创新的治疗方法,以直接或间接地有助于T2D的有效管理。尽管治疗药物(包括胰岛素和各种口服药物)在管理T2D中是不可或缺的,但它们仅解决症状和控制血糖水平,而无需解决这种疾病的根本原因[3,4]。回应,研究人员开发了一种多白素激动剂“ tirzepatide”,目的是增强对T2D和肥胖症的治疗[5]。tirzepatide一直是T2D和肥胖症的先驱。tirzepatide是一种新型的双葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体(GIPR)和葡萄糖类肽-1受体1受体(GLP-1R)coagonist,称为Mounjaro®或Tirzepatide,在5月1320年的食品和药物管理(fda)上获得了批准,该疗法获得了食品和药物管理的批准。值得注意的是,它在2023年11月8日以不同的品牌名称为Zepbound [6]获得了FDA批准,以解决超重和肥胖症。鉴于其双重功能,tirzepatide通常也称为“双胞胎蛋白”。
沙特食品和药物管理局(SFDA)建议所有医疗保健专业人员都意识到与使用Tirzepatide相关的抑郁症的安全信号。该信号是由于常规药物监测活动而起源的。引言Tirzepatide是一种葡萄糖依赖性的胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,指示为饮食和运动辅助,以改善2型糖尿病类型成人的血糖控制。[1]抑郁症是一种常见但严重的情绪障碍。它会引起严重的症状,影响一个人的感受,思考和处理日常活动,例如睡觉,饮食或工作。要被诊断出患有抑郁症,症状必须至少存在2周。有不同类型的抑郁症,其中一些由于特定情况而发展。[2]本综述的目的是评估与使用Tirzepatide相关的抑郁症风险,并在需要时建议监管建议。SFDA的方法论信号检测团队使用国家药物宣传中心(NPC)数据库和世界卫生组织(WHO)数据库,Vigibase进行了信号审查,并进行了文献筛选,以检索所有相关信息,以评估抑郁症和Tirzepatide使用之间的因果关系。2024年7月进行的搜索。结果案例审查:SFDA的信号检测团队搜索了沙特国家数据库和谁数据库以找到个人案例安全报告(ICSRS)。WHO数据库导致了153个全球病例报告,而发现了五个本地案件。作者使用信号检测工具(Vigilyze)检索所有报告的全局病例。[3]作者还对30个提取的ICSR应用了WHO-AMC因果关系评估标准,最高完整性得分为1.0。[4],其中3例,可能与Tirzepatide有关,并且由于缺乏有价值的信息而被评估为不可评估的27例。
2型糖尿病(T2D)和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效,但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而,尚未在E354(Wildtype)或Q354(E354Q)GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导,我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞,我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导,分析CAMP和IP 1的积累以及AKT,ERK1/2和CREB磷酸化。GIP(1-42)和GIP(1-30)NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应,其中GIP(1-30)NH 2在E354Q GIP受体上比GIP(1-42)更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂,并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异,这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解,并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。