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路易斯维尔大学药理学与毒理学MS ...
家乡：明尼苏达州因弗格罗夫高地，为什么选择研究药理学和毒理学/来到UOFL？我选择研究药理学和毒理学，因为我对人体及其机制着迷。具体来说，我被药物研究和药物开发的职业所吸引，我相信这一研究领域将有助于我实现这一长期目标。我选择来路易斯维尔大学，因为我被该计划中的药理学和毒理学纳入了。除此之外，当我在三月份去周末访问时，我觉得这是继续在美丽的风景，研究机会和我遇到的人们之间进行学术旅行的理想场所。研究兴趣：如上所述，我的长期目标是进入药物研究和药物开发。我最感兴趣的区域是癌症以及疾病背后的机制和分子基础。进一步，我对激酶在蛋白质磷酸化中的作用及其对细胞功能的影响以及它们对组成症活性状态的突变如何促进癌症。对疾病有更好的了解，我希望开发有效的有针对性治疗方法，以改善将来患者的诊断和结果。学校/工作之外的爱好：与朋友共度时光，阅读，观看狂热的表演或电影以及保持活跃。
尿液一般毒理学检测组（UGTP，尿液药物检测组）所需收集容器
• APL 南区医疗总监 Dylan Pillai 博士 自 2023 年 9 月 1 日起，APL 将成为艾伯塔省所有公共实验室服务的唯一提供商。因此，DynaLIFE 医疗实验室以前提供的社区实验室服务将由 Alberta Precision Labs (APL) 负责。此变更将影响所有区域。
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
附睾基础细胞和类器官的三维细胞培养：毒理学的新工具
精子是在睾丸中形成的，但必须通过附睾过渡才能获得运动能力和受精的能力。附睾是一个单一的小管，其中包括几个在解剖学和生理上不同的基础。伪分层的上皮由多种细胞类型组成，包括主要细胞，透明细胞，狭窄细胞和顶端细胞，这些细胞与附子症的腔内齐聚。基底细胞存在于上皮的底部，其中包括巨噬细胞/单核细胞，单核吞噬细胞和T淋巴细胞的光环细胞也存在。这个综合精子成熟过程的几个方面已经建立了很好的确定，但是很多知识仍然很少。鉴于附睾的功能障碍与男性不育症有关，需要研究附睾功能的体外工具和附睾精子成熟。我们的实验室和其他人以前已经开发了人，大鼠和小鼠上皮细胞系，这些细胞系已用于解决某些问题，例如关于附睾中的junc蛋白的调节，以及北苯酚的毒性。鉴于附睾上皮包含多种细胞类型，但是，3D体外模型提供了一种更全面和现实的工具，可用于研究和阐明附子功能的多个方面。©2024作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。本文的目的是提供有关大鼠附子基础细胞的大鼠附子器官的制备，维持，传代和免疫荧光染色的详细信息，我们已证明这是大鼠附子症中的一种成年干细胞。
人工智能和机器学习在计算毒理学中的应用水生毒理学
有许多污染来源，包括农业径流，工业排放，污水和废水，溢油和塑料废物，可以污染水生生态系统（Banaee等，2019; Banaee等，2019; Banaee等，20222a，b）。未经处理的污水和废水排入河流，海洋可以引入有害的病原体，病毒和细菌，并导致水污染（Ji等，2021; Sun等，2022）。产生有毒化学物质，重金属或其他有害物质的行业可能会将这些物质排入邻近的水源，从而导致水污染（Derikvandy等，2020； Mozafari等，2023）。农药和肥料在农业中的施用会通过浸出和径流污染水源，从而导致水污染（Banaee等，2013； Banaee等，2023a，b）。不适当处置废物的垃圾填埋场
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lubrizol Advanced Materials，Inc。（“ Lubrizol”）希望您找到了提供的信息，但是您警告您，该材料（包括任何原型公式）仅用于信息目的，并且独自负责自己对信息的适当使用进行评估。在适用法律允许的最大范围内，Lubrizol不做任何陈述，担保或保证（无论是明示，暗示，法定还是其他），包括对特定目的的适销性或适用性的任何暗示保证，或任何信息的完整性，准确性或及时性。lubrizol不能保证此处参考的材料将如何与其他物质一起执行，以任何方法，条件或过程，任何设备或非实验室环境中的任何方法，条件或过程。在包含这些材料的任何产品进行商业化之前，您应该彻底测试该产品，包括产品包装的方式，以确定其性能，功效和安全性。您对您生产的任何产品的性能，功效和安全性负责。
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
药理学和毒理学年度评论生命科学和医疗保健创新中的健康数字孪生
随着医学进入人工智能 (AI) 和数字健康时代，数据分析在医疗保健领域变得越来越重要。每位患者都有丰富的健康数据，包括来自电子健康记录 (EHR) (1)、个人可穿戴设备和远程监控以及基因组测序和成像等大数据分析的信息 (2)。计算能力也在不断发展，以满足这些新数据流的需求，包括更快、更强大的计算机和分析算法。人工智能和深度学习等新技术使我们能够利用这些新数据来改进医疗创新、个性化医疗和医疗保健服务。物联网 (IoT) 可穿戴设备，如智能手表、戒指和臂章，以及捕捉情绪、卡路里消耗和身体活动数据的自我跟踪工具，为实时更新数字孪生提供了连续的数据流 (3)。在此背景下，健康数字孪生 (HDT) 是一种分析多因素患者数据以改善患者结果和人口健康的新模型。