XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemToxicology
药理学和毒理学年度回顾使用 DREADD 技术识别抗糖尿病药物的新靶点
G 蛋白偶联受体 (GPCR) 形成一个质膜受体超家族，可与四种主要的异三聚体 G 蛋白家族 G s 、 G i 、 G q 和 G 12 偶联。GPCR 是药物治疗的极佳靶点。由于各个 GPCR 由许多不同类型的细胞表达，因此特定细胞类型表达的特定 GPCR 的体内代谢作用尚不清楚。设计 GPCR 被称为 DREADD（仅由设计药物激活的设计受体），可选择性地与不同类别的异三聚体 G 蛋白偶联，极大地促进了该领域的研究。本综述重点介绍如何使用 DREADD 技术探索不同 GPCR/G 蛋白级联在几种代谢重要的细胞类型中的生理和病理生理作用。从这些研究中获得的新见解应促进基于 GPCR 的治疗方法的开发，以治疗 2 型糖尿病和肥胖症等主要代谢疾病。
药理学和毒理学年度评论新药，旧目标：调整多巴胺系统以治疗精神兴奋剂使用障碍
可卡因和甲基苯丙胺等非法精神兴奋剂的滥用继续对健康和社会构成重大挑战。尽管人们为开发治疗精神兴奋剂使用障碍的药物付出了相当大的努力，但没有一种被证明是有效的，导致患者群体得不到充分服务，而且关于开发药物疗法应针对哪些作用机制的问题仍未得到解答。由于可卡因和甲基苯丙胺都会迅速提高中脑边缘区域的多巴胺 (DA) 水平，导致欣快感，而这种欣快感在某些情况下会导致成瘾，因此人们已经探索了可以减轻这种多巴胺能张力升高的目标。此外，理解和针对复发的潜在机制对于成功发现能够减少滥用药物的强化作用、减少戒断期间发生的负强化或戒断/负面影响或两者兼而有之的药物至关重要。 DA 转运蛋白的非典型抑制剂和 DA D 3 受体的部分激动剂/拮抗剂被描述为未来药物开发的两个有希望的目标。
监管毒理学和药理学
人类药物的非临床测试是为了评估在人类临床试验中研究的化合物的安全性以及新药的营销。尽管安全性评估所需的非临床研究的数量和类型没有确切规定，因为每种新化合物都具有固有的灵活性，但传统方法在各种 FDA 和 ICH 指导文件中都有概述，并且涉及体外测定和整体动物测试方法的组合。科学的最新进展导致出现了许多用于非临床测试的新方法 (NAM)，这些方法目前正用于药物开发的各个方面。传统的非临床测试方法可以预测临床结果，尽管鼓励并需要改进这些方法以提高临床结果的可预测性。本文讨论了 FDA/CDER 对在药物开发中使用 NAM 的机会和挑战的看法，尤其是出于监管目的，还包括 NAM 目前用于非临床安全性评估以及它们可能补充和/或增强当前测试方法的示例。 FDA/CDER还鼓励与利益相关者就NAM进行沟通，并致力于探索使用NAM来提高监管效率并可能加快药物开发。
监管毒理学和药理学
a 国家实验动物替换、改良和减少中心 (NC3Rs)，Gibbs 大厦，215 Euston Road，伦敦，NW1 2BE，英国 b Covance Laboratories Ltd，Otley Road，哈罗盖特，HG3 1PY，英国 c 联邦药品和健康产品署 (FAMHP)，Victor Hortaplace 40/40，布鲁塞尔，1060，比利时 d Genentech，Inc，1 DNA Way，南旧金山，CA，94080，美国 e Eisai Inc，155 Tice Blvd，Woodclif Lake，新泽西州，07677，美国 f 董事会成员，NC3Rs，Gibbs 大厦，215 Euston Road，伦敦，NW1 2BE，英国 g 食品药品管理局 (FDA)，10903 New Hampshire Avenue，Silver Spring，MD，20993，美国 h Covance，亨廷顿，剑桥郡，PE28 4HS，英国 i Gilead Sciences, Inc，333 Lakeside Drive，福斯特城，加利福尼亚州，94404，美国 j 国家毒理学计划替代毒理学方法评估跨部门中心 (NICEATM)，国家环境健康科学研究所，PO Box 12233，三角研究园，北卡罗来纳州，27709，美国 k 肿瘤安全、临床药理学和安全科学、研发，阿斯利康，英国剑桥 l 礼来研究实验室，印第安纳波利斯，印第安纳州，46285，美国 m 生物制剂和先进治疗安全、临床药理学和安全科学、研发，阿斯利康，英国剑桥 n Bayer Pharma AG，Müllerstrasse 170，13353，柏林，德国 o Sequani Limited，Bromyard Rd，Ledbury，赫里福德郡，HR8 1LH，英国 p 武田制药，300 Massachusetts Ave，剑桥，马萨诸塞州，02139，美国 q Novo Nordisk A/S，Novo Nordisk Park，Maaloev，丹麦 r 英国制药工业协会（ABPI），105 Victoria Street，伦敦，SW1E 6QT，英国 s VAST Pharma Solutions Ltd，哈罗盖特，英国 t Celgene，86 Morris Avenue，萨米特，新泽西州，07901，美国 u 药品保健品监管局（MHRA）10 South Colonnade，金丝雀码头，伦敦，E14 4PU，英国 v CFMD Ltd，彼得伯勒，英国 w Teva Pharmaceuticals，内坦亚地区，以色列 x 诺华生物医学研究中心（NIBR），巴塞尔，瑞士 y Prekliniska Byran Sweden AB，斯德哥尔摩，瑞典 z Charles River Laboratories，临床前服务，Tranent，爱丁堡，EH33 2NE，英国 aa 监管安全卓越中心，临床药理学和安全科学研发，阿斯利康，英国剑桥 ab 辉瑞药物安全研究与开发，300 Technology Square，马萨诸塞州剑桥，02139，美国 ac Cytokinetics，南旧金山，加利福尼亚州，94080，美国 ad Sano fi，371 Rue du Professeur Blayac，蒙彼利埃，34000，法国 ae ApconiX，Alderley Park，Alderley Edge，柴郡，SK10 4TG，英国 af Janssen Research & Development，Turnhoutseweg 30，2340，Beerse，比利时 ag 罗氏药物研究和早期开发，罗氏创新中心巴塞尔，CH - 4070，巴塞尔，瑞士 ah Charles River Laboratories，Den Bosch BV，荷兰 ai Institut de Recherches Internationales Servier，生物制药, 92284, Suresnes, Cedex, 法国
教学大纲-MS（Pharm。）药理学和毒理学
1。Frank Hawking的化学疗法2。Julius P. Kreier和Ristic的寄生原生动物3。Maraia撰写的Julius P. Kreier 4。Wallace Peter 5。Wallace Peter和Geoffrey Pasvol的热带医学和寄生虫学的地图6. 曼森的热带疾病：戈登C.库克7. 的专家咨询基础 热带传染病：理查德·L·Guerrant，大卫·H·沃克和彼得·韦勒8。 Richard L. Guerrant，David H. Walker，Peter F. Weller 9。 F. E. G. Cox 10。的人类寄生虫学历史 P. C. C. Garnham 11。 Bailey＆Scott的诊断微生物学12。 Samuel Baron的医学微生物学13。 P. C. Baveja的微生物学教科书14。 Prati Pal Singh和V. P. Sharma编辑的药物和国家重要性的人类寄生虫感染15。 Martin Filion编辑的应用微生物学的定量实时PCRWallace Peter和Geoffrey Pasvol的热带医学和寄生虫学的地图6.曼森的热带疾病：戈登C.库克7.热带传染病：理查德·L·Guerrant，大卫·H·沃克和彼得·韦勒8。Richard L. Guerrant，David H. Walker，Peter F. Weller 9。F. E. G. Cox 10。P. C. C. Garnham 11。Bailey＆Scott的诊断微生物学12。Samuel Baron的医学微生物学13。P. C. Baveja的微生物学教科书14。Prati Pal Singh和V. P. Sharma编辑的药物和国家重要性的人类寄生虫感染15。Martin Filion编辑的应用微生物学的定量实时PCR
Carbopol 974p NF聚合物
皮肤刺激根据OECD测试化学物质编号三只兔子中的每一个都接受了0.5 ml剂量的测试材料，作为对完整皮肤的真皮施用。将剂量与皮肤接触在半成斑的粘合剂下，持续4小时。在暴露期间，将粘合剂移除，并使用浸泡在74％工业甲基化烈酒中的棉羊毛从皮肤上擦除剩余的测试文章。随后检查了测试位点并在斑块去除后最多三天对真皮刺激进行了评分。
研究高分辨率，准确的质量测定
样品制备和液相色谱（LC）分离通常是典型筛选LC-MS分析中最耗时的步骤。lc分离是一种有效的方法，可以将感兴趣的化合物与从样品基质中的干扰成分分开，从而减少离子抑制效应并分离出同种异体化合物。LC仍然是确保对目标和非靶向筛选进行广泛化合物分析的准确和精确的数据质量的宝贵工具。同时，保留时间也可以用作多个选择性点的一部分，以确保对样品中的药物有信心识别。为了全面筛选数百种化合物LC分离的可能性很长。已专门设计了一种集成的多重系统[MPX™-2高吞吐量系统]，以增加LC-MS/MS分析的吞吐量，并作为传统筛查方法的替代方法进行评估，以提供高通量，全面的药物筛查分析。将高分辨率MS和MS/MS采集与LC分离相结合，允许基于准确的质量产物离子特异性，质谱库匹配以及质量误差，同位素谱和分子公式的发现，可以回顾性化合物识别和最高置信度。