XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTreating
一种新型的溶酶体四环化合物，用于治疗白血病
简单摘要：尽管最近扩大了急性髓样白血病（AML）治疗景观，但抗药性机制和复发性疾病仍然构成严重的障碍，以实现大多数患者的策划。考虑到高室内和肠内异质性，预计破坏性治疗方法将为这种未满足的需求提供临床解决方案。在一项硅药物发现计划中确定了一个新的溶酶体和线粒体靶向化合物的家族，该家族在相关的临床前模型中特异性地消除了白血病和体内的白血病，并通过诱导线粒体损伤和无肢体损伤和脱骨和同时脱落的效果。此外，这些化合物在巨大的癌细胞系中有效，因为它们的作用机理靶向了常见的肿瘤特征。这些化合物具有足够的药理特性，使它们具有有希望的AML和无关肿瘤的候选药物，并支持其进一步的临床发育。
CRISPR-Cas9 技术用于创建能够建模和治疗病理的生物化身：从发现到最新改进
摘要：这是遗传学在基因组编辑领域取得的辉煌发展，基因组编辑包括对不同物种内细胞 DNA 序列的精确改变。目前最令人着迷的基因组编辑技术之一是成簇的规则间隔回文重复序列 (CRISPR) 及其相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9)，由于其有效性，它们在短时间内深入融入了研究领域。它成为广泛生物和治疗应用中使用的标准工具。此外，需要可靠的疾病模型来提高医疗保健质量。CRISPR-Cas9 有可能通过生成细胞模型来丰富我们在遗传学方面的知识，这些模型可以模拟各种人类疾病，以更好地了解疾病后果并开发新的治疗方法。CRISPR-Cas9 提供的基因组编辑精确度正在为基因治疗在临床试验中的扩展铺平道路，以治疗多种物种的多种遗传疾病。本综述文章将讨论基因组编辑工具：CRISPR-Cas9、锌指核酸酶 (ZFN) 和转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN)。它还将涵盖 CRISPR-Cas9 技术在生成用于新型疗法的细胞疾病模型方面的重要性、其在基因治疗中的应用以及增强其特异性的新策略所面临的挑战。
针对微环境治疗多发性骨髓瘤
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性的、无法治愈的疾病，其特征是骨髓中单克隆终末分化浆细胞的扩增。MM 的发病前通常会出现意义不明的无症状单克隆丙种球蛋白病，在没有骨髓瘤定义事件的情况下，随后进入称为冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的阶段，如果出现器官损伤的迹象，最终会发展为活动性骨髓瘤。肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用在 MM 的发展中起着至关重要的作用，而肿瘤促进基质的建立促进了肿瘤的生长和骨髓瘤的进展。由于骨髓瘤细胞依赖来自骨髓微环境 (BMME) 的信号来生存，因此针对 BMME 的治疗干预是一种新颖且成功的骨髓瘤治疗策略。本文描述了骨髓瘤细胞与 BMME 细胞成分之间的复杂相互作用，这对于 MM 的发展和进展至关重要。最后，我们介绍了 BMME 修饰治疗方案，例如基于抗 CD38 的疗法、免疫调节药物 (IMiD)、CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体-药物偶联物，这些疗法显著改善了骨髓瘤患者的长期疗效，因此代表了新的治疗标准。
癌症 mRNA 疫苗是治疗管腔 A 型乳腺癌的一种有前途的方法
摘要：管腔 A 型乳腺癌是女性最常见癌症中最常见的亚型。目前使用手术和化疗的治疗方法在近几十年中大大改善了患者的治疗效果，但仍远未达到完美。mRNA 疫苗可以指导身体产生特定的蛋白质，有望成为管腔 A 型乳腺癌的“治愈方法”。免疫疗法正在解决化疗、手术和靶向疗法无法解决的问题。免疫疗法的最终目标是帮助免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞以及制造抗原。本文探讨了 mRNA 解决肿瘤异质性问题的潜力，设想如何使其有效引发免疫反应；特别是如何快速修改它以改变其靶向的突变基因。本文还讨论了这种新兴技术的局限性以及在尚未进入临床试验时评估其疗效的困难。最后，本文总结了关于如何加速其开发的想法、对有效目标的预测以及这种疫苗作为现实世界治疗方法首次亮相的可能日期。
木犀草素可能治疗前列腺癌和 COVID-...
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种严重的流行病，其特点是可能发生突变，并且可能导致疫苗效力低下。有证据表明，包括前列腺癌 (PC) 在内的恶性肿瘤患者可能极易感染 SARS-CoV- 2。目前尚无现有药物可以治愈 PC 和 COVID-19。木犀草素可能用于 COVID-19 治疗，并可作为一种有效的抗癌剂。我们目前的研究旨在发现木犀草素作为 PC 和 COVID-19 治疗的可能药物靶点和治疗机制。通过 RNA 测序确定了 PC 病例的差异基因表达。网络药理学和分子对接的应用旨在展示木犀草素的药物靶点和药理学机制。在这项研究中，我们发现了 PC 患者中前 20 个上调和下调的基因表达。富集数据表明木犀草素具有抗炎作用，其中改善代谢和增强免疫力是木犀草素治疗 PC 和 COVID-19 的主要功能和机制，其特点是与信号通路相关。据此计算确定了其他核心药物靶点，包括 MPO 和 FOS 基因。总之，根据生物信息学发现，木犀草素可能是治疗 PC 和 COVID-19 的一种有前途的药物，然后再进行临床验证和应用。
在荒野中发现和治疗病理性需求避免尼尔E. Christensen 1＆Matthew J. Hoag 2
避免病理需求（PDA）在1980年代首次在英国被伊丽莎白·纽森（Elizabeth Newson）及其同事（专门研究普遍发育障碍的发展心理学家）在英国进行了研究。pda提醒这些心理学家自闭症，尽管它在重要方面有所不同，包括对日常需求，“表面社交能力”和富有想象力的游戏的强迫性抵抗（Newson等，2003）。该主题引起了很大的关注，并就自闭症谱系中PDA是独特的诊断概况而引起了争论，还是仅仅是个人自治和独立性的过度病理学过程（Milton，2013; Moore，2020）。PDA拥有专业人士，家庭成员和个人的既定追随者。对该主题的讨论至关重要，因此受PDA影响的个人在户外行为医疗保健（OBH）环境中接受治疗，也称为荒野疗法，并且在美国的住院治疗环境并不适当地被误诊或治疗，因此由于对专业和父母的误解而遭受错误的伤害。
肿瘤新疗法时代年轻女性癌症治疗面临的挑战
近年来，鉴于新一代测序的商业化应用，患者护理发生了革命性的变化。该技术增强了日常实践中可操作突变的识别以及随后的组织不可知疗法处方。目前针对实体肿瘤的指南建议在晚期进展性疾病中使用基因组检测来确定潜在的治疗靶点，例如 BRCA1/2、BRAF V600E、神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 和 RET 融合和突变、PD-(L)1 表达、DNA 错配修复、微卫星不稳定性以及突变负荷。在乳腺癌中，BRCA1/2 中最常见的种系突变与 DNA 同源重组修复缺陷有关。因此，这些患者是使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的潜在候选人，因为 BRCA1/2 缺陷细胞对 PARP 抑制引起的毒性双链断裂积累、基因组不稳定性和合成致死性高度敏感 2 。此外，奥拉帕尼 (OlimpiAD) 和他拉唑帕尼 (EMBRACA) 试验表明，在晚期 HER2 阴性疾病患者中使用这些药物可显著延长无进展生存期 2,3 。此外，最近公布的 OlympiA 试验结果代表了在治愈意向环境中向个性化治疗迈出的第一步 4 。OlympiA 是一项新的 III 期试验，研究奥拉帕尼作为高危 HER2 阴性乳腺癌和种系 BRCA1/2 突变患者的辅助治疗。
治疗血红蛋白病的珠蛋白基因表达的最新方法
整个生命过程中的组织氧合取决于血红蛋白 (Hb) 的活性，血红蛋白是一种血红素蛋白，它结合肺部的氧气并确保氧气输送到全身。Hb 由四个单体组成，由八个不同的基因编码，这些基因的表达在发育过程中受到严格调控，导致每个发育阶段形成不同的血红蛋白四聚体。改变血红蛋白结构或其受调控表达的突变会导致一大群疾病，通常称为血红蛋白病，是全球最常见的遗传缺陷之一。过去几十年来，前所未有的努力部分揭示了控制整个发育过程中珠蛋白基因表达的复杂机制。此外，全基因组关联研究揭示了能够改善严重血红蛋白病临床表现的保护性遗传特征。这些知识推动了对创新治疗方法的探索，旨在修改受影响细胞的基因组或表观基因组，以恢复血红蛋白功能或模仿保护性特征的影响。这里我们描述了控制发育过程中不同珠蛋白基因表达转换的关键步骤，并强调了为治疗目的改变珠蛋白调控的最新努力。
endotak Reliance
蒸汽科学：Carolina泌尿科研究中心FACS医学总监Neal D. Shore的尼尔·肖尔（Neal D.1与其他微创疗法（MIT）不同，使用导电指导的能量转移，RezūmTherapy提供了以对流为导向的，以水蒸气（Steam）形式的对流，均匀的热量分布，导致瞬时细胞死亡，但并未构成构成组织或周围结构的损害。2REZūm治疗可以定制以治疗每种前列腺的独特解剖结构，并且是美国泌尿科协会（AUA）唯一建议治疗阻塞中叶的MIT。3RezūmTherapy使用蒸汽注射来减少前列腺体积。长期试验分析已显示出明显的症状改善，在五年内持续了五年，低手术恢复率为4.4％。4这与尿洛利夫™前列腺尿道升力系统（一种可植入的MIT）在五年时的手术撤退率为13.6％相比。*5此外，研究结果表明，没有从头勃起功能障碍（ED）在四年进行Rezūm疗法报告。6Rezūm疗法和尿素表现出了性功能的保存。4-7
治疗慢性髓样白血病的未来方法
简单的摘要：在过去的二十年中，随着对癌症编码的蛋白质的引入，几种肿瘤的治疗景观发生了深刻的变化。致癌基因在人类癌症中起着至关重要的作用，当特定药物抑制其编码的蛋白质时，可以恢复或停止肿瘤过程。是慢性髓样白血病的一个例子，其中所有病理特征都可以由单一癌基因归因于。由于理性设计的抑制剂，大多数患有这种疾病的患者现在具有正常的预期寿命。然而，该药物仅阻止蛋白质，癌基因继续不受影响，而停药仅是一小部分患者的选择。随着基因组编辑核酸酶的出现，尤其是CRISPR/CAS9系统，现在破坏癌基因的可能性是可行的。已经开发了一种新型的治疗工具，在癌症治疗中具有难以想象的限制。最近的研究支持CRISPR/CAS9系统可能是慢性髓样白血病的定义治疗选择。这项工作回顾了慢性髓样白血病的生物学，CRISPR系统的出现及其作为该疾病的特定工具的能力。