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农业系统-Agritrop -Cirad
皇家农业大学（RUA）的农业科学学院，金边，柬埔寨B，柬埔寨B研究生院，日本纳戈亚纳戈亚大学生物学科学研究生院C A absys c absys c absys，Univ Montpellier，Univ Montpellier，Ciheam-iamm，Ciheam-iamm，cirad，cirad F-34398，法国蒙特佩利尔，E HRPP，KASETSART大学，曼谷，泰国F型农业土地资源管理部（DALRM），农业总部（GDA），Phnom Penh，Phnom Penh，Cambodia G Agrotoulouse，cambodia g agrotoulouse，cmrotoul crbe crbe ccrbe cnrs cnrs Inpertian Invertion forrese forkerian for thecription forkerian forkerian forrese forrestian frount中心，Dalrm，GDA，Maff，金边，柬埔寨I AIDA，蒙彼利埃大学，Cirad，Cirad，Montpellier，法国j农业和食品加工教职员工Battambang国立大学Battambang国立大学，Cambodia c cambodia k cambodia k卓越中心k cambodia k cambodia k cambodia k cambodiia Cirad，UPR Aida，Phnom Penh，柬埔寨皇家农业大学（RUA）的农业科学学院，金边，柬埔寨B，柬埔寨B研究生院，日本纳戈亚纳戈亚大学生物学科学研究生院C A absys c absys c absys，Univ Montpellier，Univ Montpellier，Ciheam-iamm，Ciheam-iamm，cirad，cirad F-34398，法国蒙特佩利尔，E HRPP，KASETSART大学，曼谷，泰国F型农业土地资源管理部（DALRM），农业总部（GDA），Phnom Penh，Phnom Penh，Cambodia G Agrotoulouse，cambodia g agrotoulouse，cmrotoul crbe crbe ccrbe cnrs cnrs Inpertian Invertion forrese forkerian for thecription forkerian forkerian forrese forrestian frount中心，Dalrm，GDA，Maff，金边，柬埔寨I AIDA，蒙彼利埃大学，Cirad，Cirad，Montpellier，法国j农业和食品加工教职员工Battambang国立大学Battambang国立大学，Cambodia c cambodia k cambodia k卓越中心k cambodia k cambodia k cambodia k cambodiia Cirad，UPR Aida，Phnom Penh，柬埔寨
普遍定期审查 - 人权高专办
1.人权联盟（LDH）在法国第二轮普遍定期审议（以下简称“UPR”）框架内向理事会提交一份意见，这是法国具体政策的一部分。 2. 2012年5月6日，总统换届。 6月10日至17日举行的立法选举确认了5月份的选举选择。事实仍然是，法国的政治格局已被严重破坏，不仅因为国民阵线在选举中的影响力，更令人担忧的是，传统右翼很容易陷入前线仇外心理和社会仇恨的幌子。 3.必须记住，近年来，法国社会的特点是对安全和社会控制的痴迷。 2002 年至 2012 年间，通过了至少 32 部安全法。在这种背景下，预防发现自己因打击犯罪而日益被忽视。 4.此外，尽管国家信息技术和自由委员会（CNIL）的权力受到2004年8月6日法律的限制，但行政当局认为必要的行政档案数量仍在不断增加。很明显，大量文件已从管理工具的主要目标转移到电子
ERO1α调节内质网 - 松粒界面（MAM）
引言内质网（ER）是一种多功能细胞器，涉及蛋白质折叠和组装，分离键的形成以及Ca 2 +储存。在ER中，源自与Ca 2 + - 和氧化还原依赖性事件相互之间的源自展开的蛋白质反应（UPR）的信号（17，25）。它们的整合对于细胞分化和死亡决策至关重要（19）。为了实现其许多功能，ER由专门的子区域组成（38，44），其中之一是一个关键信号枢纽：线粒体相关的膜（MAM）保证与线粒体与线粒体的物理关联，用于CA 2 +信号传导和细胞存活的基础（13）。富含Ca 2 +辅助蛋白，氧化还原酶和伴侣蛋白，MAM产生高[Ca 2 +]的微区域，从而激活线粒体Ca 2 + Uniporter（MCU）（MCU）（12、13、16）。ER是过氧化氢的潜在来源（H 2 O 2）。ERO1 A和ERO1 B脂蛋白可持续氧化蛋白折叠，通过PDI将电子从货物蛋白转移到分子氧，并作为副产物产生H 2 O 2（27）。in
ER应力激活的HSF1通过PERK途径控制癌细胞对USP7抑制剂化疗的耐药性
摘要：泛素特异性蛋白酶7抑制剂（USP7I）被认为是一种新型的抗癌药物。癌细胞偶尔通过获得多药耐药性而对抗癌药物（称为化学抗性）不敏感，从而导致癌症患者的临床结局不佳。然而，癌细胞对USP7I（P22077和P5091）的化学抗性以及要克服的机制尚未得到研究。在本研究中，我们产生了对USP7I诱导的细胞死亡的耐药性的人类癌细胞。基因表达分析表明，在USP7I-耐药性癌细胞中，热应激反应（HSR）和未折叠的蛋白质反应（UPR）相关基因在很大程度上被上调。生化研究表明，USP7I诱导了由内质网（ER）应激蛋白激酶R样ER激酶（PERK）信号途径介导的热激转录因子1（HSF1）1（HSF1）的磷酸化和激活。抑制HSF1和PERK对USP7I诱导的细胞毒性显着敏感。 我们的研究表明，ER应力 - perk轴负责USP7I的化学耐药性，并且抑制PERK是提高USP7I抗癌疗效的潜在策略。抑制HSF1和PERK对USP7I诱导的细胞毒性显着敏感。我们的研究表明，ER应力 - perk轴负责USP7I的化学耐药性，并且抑制PERK是提高USP7I抗癌疗效的潜在策略。
通过束缚反离子定向催化实现对映选择性 Au(I) 催化多组分环化
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件：angela.marinetti@cnrs.fr； xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学，法国国家科学研究院，理论化学实验室，75005 巴黎，法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金（I）配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应，生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金（I）催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行，产率高，总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛，既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺，也适用于各种环状炔烯酮，以及炔烯酮衍生的肟。据报道，DFT 计算启发了对映体控制途径。
癌细胞治疗的临床管线
cPR，临床部分缓解；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；SD，病情稳定；uPR，未经证实的部分缓解补充方法数据集和分析细胞免疫治疗药物的数据是从 GlobalData 的药物数据库收集的，随后由癌症研究机构 (CRI) 根据 CRI IO Analytics 对不同细胞免疫治疗类型和药物靶标信息的定义进行整理。根据不同的作用机制，细胞免疫疗法分为七类：（1）CAR-T，（2）T 细胞受体（TCR），（3）针对未指明的肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）的自体循环 T 细胞，（4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），（5）基于新技术（如诱导多能干细胞 (iPSC)、CRISPR 或 γδT 细胞）的 T 细胞免疫疗法，（6）源自自然杀伤 (NK) 或 NKT 细胞的细胞免疫疗法，以及 (7) 源自其他细胞类型（其他细胞免疫疗法，如巨噬细胞或干细胞）的疗法。符合癌症疫苗条件的细胞免疫疗法被排除在分析之外。临床试验数据来自 clinicaltrials.gov。随后分析了符合 CRI IO Analytics 定义的细胞免疫疗法试验。数据提取于2020年4月，分析使用PostgreSQL和Tableau完成。CAR-T细胞临床应用的真实世界数据来自IQVIA专有数据库，该数据库包含来自1.1亿患者的美国医疗和处方索赔数据库，其中76%来自私人保险索赔，21%来自医疗保险索赔，4%来自医疗补助索赔。
线粒体减少氨基氧霉素的成分1 p。 ...
缩写：165t，位于165位的苏氨酸（突变体）； A165，位于165位的丙氨酸（野生型）； AAV，腺相关病毒； ACTB，β-肌动蛋白； Alt，丙氨酸氨基转移酶； AST，天冬氨酸氨基转移酶； ATF6，激活转录因子6； CHX，环己酰亚胺； CQ，氯喹； DBEQ，Dibenzylquinazoline-2,4-二胺； ECL，增强的化学发光； ERAD，内质网相关降解； FACL4，脂肪酸-COA连接酶4; GCKR，葡萄糖酶调节剂； GWAS，全基因组协会研究； HMARC1，人线粒体减少的组件1； IP，免疫沉淀； IRE1，内切核酸酶肌醇提高酶1； ITR，反向终端重复；妈妈，线粒体相关的膜； MARC1，线粒体减少氨基氧霉素的成分1； MASLD，代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝病； Mboat7，包含7的膜结合的O-酰基转移酶结构域； MMARC1，小鼠线粒体减少的成分1； ORO，油红色O染色； PERK，蛋白激酶R样性内质网（ER）激酶； PNPLA3，含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3； RTA，相对总丰度； Ru，相对单位； SD，标准偏差； SDS，十二烷基硫酸钠； SDS-PAGE，十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳； SEM，平均值的标准误差； TM6SF2，跨膜6超家族成员2; UBC，泛素C; UBE2E1，泛素结合酶E2-E1; UBE3EC，泛素蛋白连接酶E3C; UPR，展开的蛋白质反应； UPS，泛素介导的蛋白酶体（降解）系统； VCP，含勇气的蛋白质。
T231E突变体，在阿尔茨海默氏病中模仿Tau的病理磷酸化会导致线粒体展开的蛋白质反应激活I
触摸神经元。CRISPR-CAS9基因编辑用于将磷酸化T231A，磷酸化模拟T231E和乙酰基模拟的K274/281Q突变引入Tain4 Orf。为简单起见，这些突变体将称为T231A，T231E和K274/281Q。（b，c）第3天的触摸神经元的荧光图像，表达dendra2 :: Taut4转化融合和T231E突变体的单拷贝转基因编码。虚拟的圆圈表示PLM细胞体的位置，显示在插图中。比例尺，0.5 µm。注意，斑点荧光来自后肠中标记为GFP的HSP-60表达式。（c，d）成年第3和第10天，对面板A中列出的菌株的PLM细胞体荧光定量。数据是来自两个独立技术重复的平均值±SD。各个数据点从单独动物的单个PLM细胞中划分值（n = 25±5）。统计分析是通过Tukey的事后测试进行的双向方差分析，在比较包围样品时，*** p <0.001。请注意，左侧条形柱是指单独携带Dendra2报告基因的转基因菌株的荧光定量，而右侧则是指携带Dendra2和HSP-60记者的菌株。（e）表达整合的UPR MT报告基因P HSP-60 :: GFP和单拷贝MOSSCI插入的转基因蠕虫的代表性荧光图像。比例尺，0.5毫米。数据是平均±SD（来自两个独立生物学重复的20只动物）。（f）从面板中列出的菌株的后肠道区域中荧光信号强度定量。ns表示不显着，如通过单向方差分析计算，然后进行Tukey的多重比较测试。
胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
普遍定期审查 - 人权高专办
1.作为法国普遍定期审议（以下简称“UPR”）第二轮的一部分，人权联盟（LDH）向理事会提交了一份适合法国具体政治背景的意见。2.2012年5月6日，总统发生更迭。6月10日至17日举行的立法选举确认了5月份的选举选择。事实仍然是，法国的政治格局已被严重破坏，这不仅是因为国民阵线在选举中的影响力，而且更令人担忧的是，传统右翼很容易就披上了阵线仇外心理和社会仇恨的外衣。3 .必须记住，近年来，法国社会的特点是对安全和社会控制的痴迷。2002 年至 2012 年间，通过了不少于 32 项安全法。在这种背景下，预防工作日益被忽视，取而代之的是镇压犯罪行为。4.此外，尽管国家信息技术和自由委员会 (CNIL) 的权力受到 2004 年 8 月 6 日法律的限制，但行政当局认为必要的行政档案数量仍在不断增加。如今，很明显，许多文件已经偏离其作为行政工具的主要目标，变成了社会控制的工具。5 .因此，我们逐渐目睹了对平等的否定，而这种否定也不可避免地对自由产生了质疑。首先是我们想要控制的其他问题：2011 年夏天和 2012 年初不同市政府发出的反乞讨和反垃圾箱搜查令就是一个例子（里尔附近的马德琳市、马赛市、马恩河畔诺让市），以及残酷地将罗姆人逐出营地（圣但尼，2011 年 8 月 31 日）。然后，一步一步，每个人的目标：针对“团结犯罪者”，刑法改革和监狱法的倍增（最近的是2012年2月29日通过的与执行判决有关的规划法，规定将监狱数量增加到80,000个）等。6 .7 .2013 年 1 月 21 日，在对法国在普遍定期审议框架内的第二份报告进行审议之际，法国人权协会希望重申其对法国公共当局几乎没有考虑联合国条约机构提出的意见和建议（在某些领域甚至完全没有考虑）的担忧。本文回顾了我们非政府组织工作的要点，结合了贵理事会在 2008 年 5 月审查法国初次报告后提出的建议，以及过去四年中必须审议缔约国定期报告的各个特设委员会提出的建议。