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抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
摘要：过去几十年来，在了解尿路上皮癌 (UC) 肿瘤进展的生物学和机制方面取得了重大进展。尽管近年来随着免疫检查点抑制剂的引入，治疗前景发生了巨大变化，但晚期 UC 仍然与疾病快速进展和生存率低有关。对癌症发展和进展的发病机制和分子途径的了解不断增加，导致靶向疗法的引入，例如最近批准的 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 或抗 nectin 4 抗体药物偶联物 Enfortumab vedotin。抗体药物偶联物代表了一种创新的治疗方法，它允许将靶向特异性单克隆抗体通过接头与细胞毒剂 (有效载荷) 共价结合。UC 是这种治疗方法的完美候选者，因为它表面的抗原表达特别丰富，并且每种特定抗原都可以代表一个潜在的治疗靶点。在本综述中，我们总结了 ADC 的作用机制、它们在局部性和转移性 UC 中的应用、主要的耐药机制以及它们在临床实践中的未来应用前景。
泌尿外科：为膀胱癌患者更好地护理
质量改进过程的起点是认识到护理的某些方面是次优的。对于一些提供服务的人来说，这是显而易见的，但数据分析的GIRFT方法和与一线员工的临床主导对话，这最终在《国家专业报告》的出版中最终表明了我们可以做得更好。下一步是了解我们应该去哪里。不错的指导提供了可用于指导实践的最清晰，最佳研究的证据。但是，在定义一流的临床服务应如何运作时，此类准则中不可避免地存在差距。这些由英国泌尿外科医师协会（BAU）和英国泌尿科护士协会（Baun）提供给泌尿外科的专业专业意见。
尿路上皮癌类器官：膀胱癌研究的工具
背景：膀胱癌是全球十大最常见肿瘤类型之一，是日益严重的医疗保健问题，占医疗保健总成本的很大一部分。化疗对部分患者有效，但会导致严重的副作用。肿瘤发病机制和耐药机制在很大程度上尚不清楚。精准医疗在膀胱癌领域失败了，因为膀胱肿瘤在基因和分子上非常异质性。目前，治疗决策取决于对手术获得的单个肿瘤组织的评估。目标：膀胱癌的新型临床前模型系统对于制定针对个体患者和肿瘤特征的治疗策略是必不可少的。类器官是小型 3D 组织培养物，可“在培养皿中”模拟小尺寸器官，而类肿瘤是一种特殊类型的癌症类器官（即恶性组织）。材料和方法：自 2016 年以来，我们一直与著名的 Hubrecht 研究所合作，提供模仿亲本肿瘤的组织型膀胱类肿瘤的概念验证。我们开发了一个活体生物库，其中包含从 50 多个患者样本中培养的膀胱类器官和肿瘤类，这些肿瘤类反映了膀胱癌发病机制的关键方面。结果：组织学和免疫荧光分析表明，肿瘤类的异质性和亚分类与相应的亲本肿瘤样本相似。因此，尿路上皮肿瘤类模仿了膀胱癌发病机制的关键方面。结论：尿路上皮肿瘤类的研究将为膀胱癌发病机制和耐药性研究以及精准医疗方法开辟新途径。
识别尿素蛋白 - II的新靶蛋白...
使用转录组数据的药物重新定位研究最近引起了人们的关注。In this study, we attempted to identify new target proteins of the urotensin-II receptor antagonist, KR-37524 (4-(3-bromo-4-(piperidin-4-yloxy)benzyl)- N -(3-(dimethylamino)phenyl)piperazine-1-carboxamide dihydrochloride), using a transcriptome-based drug repositioning approach.为此，我们获得了KR-37524诱导的基因表达分布在四种细胞系（A375，A549，MCF7和PC3）中的变化，并将其与鉴于lincs L1000数据库中可用的药物诱导的基因表达变化的变化进行了比较，以识别出批准的基因表达谱的识别基因表达谱的变化。此处，使用连接得分计算两个基因表达谱变化之间的相似性。然后，我们选择了在每种细胞系中连通性评分最高（总共12种药物）作为KR-37524的潜在靶标的最高连通性评分的最高连接性评分的蛋白质。使用体外结合测定法实验证实了七个潜在的靶蛋白。通过此分析，我们确定了神经学调节的5-羟色胺转运蛋白是KR-37524的新靶蛋白。这些结果表明，基于转录组的药物重新定位方法可用于识别给定化合物的新靶蛋白，我们提供了本研究中开发的独立软件，该软件将作为药物重新定位的有用工具。
航天环境中的泌尿科创新
摘要 未来几十年将迎来商业航天和低地球轨道以外长期任务的时代。泌尿系统挑战和状况一直是人类航天史的核心，其有效管理将继续在未来的努力中发挥关键作用。排尿设备，例如国际空间站上的通用废物管理系统，是改善非地面废物消除和收容设备的可用性和功能性方面取得的重大技术进步的象征。过去几十年的详细调查表明，机组人员患肾结石的风险增加，这在很大程度上是由于微重力的影响。肾结石及其潜在的致残作用是可能影响未来长期任务成功的最严重泌尿系统并发症之一。其他泌尿系统疾病，如尿路感染、尿潴留和尿失禁，在飞行过程中都有充分记录，并带来自身的挑战。虽然预防措施仍然是所有缓解策略的核心，但 S 型超声、突发波碎石术和超声推进等成像和治疗方式正在被开发和评估为飞行中泌尿系统病理学的对策。已经进行了抛物线飞行，以开发和评估使用手术和内窥镜技术在微重力条件下治疗泌尿系统疾病的可行性。虽然讨论较少，但与职业相关的受孕延迟和辐射引起的配子损伤风险表明，NASA 可能需要为男性和女性宇航员制定辅助生殖技术政策。过去 60 年的载人航天为发现和医疗技术创新提供了独特的机会。本文旨在强调有助于为未来 60 年载人航天铺平道路的进步。
一项基于人群的研究，比较由泌尿科医生或肿瘤内科医生使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗结果
目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省，2012-2017 年)，对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中，2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗，998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比，接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外，关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到，与肿瘤内科医生相比，接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重，和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153：147 − 155，2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
endotak Reliance
蒸汽科学：Carolina泌尿科研究中心FACS医学总监Neal D. Shore的尼尔·肖尔（Neal D.1与其他微创疗法（MIT）不同，使用导电指导的能量转移，RezūmTherapy提供了以对流为导向的，以水蒸气（Steam）形式的对流，均匀的热量分布，导致瞬时细胞死亡，但并未构成构成组织或周围结构的损害。2REZūm治疗可以定制以治疗每种前列腺的独特解剖结构，并且是美国泌尿科协会（AUA）唯一建议治疗阻塞中叶的MIT。3RezūmTherapy使用蒸汽注射来减少前列腺体积。长期试验分析已显示出明显的症状改善，在五年内持续了五年，低手术恢复率为4.4％。4这与尿洛利夫™前列腺尿道升力系统（一种可植入的MIT）在五年时的手术撤退率为13.6％相比。*5此外，研究结果表明，没有从头勃起功能障碍（ED）在四年进行Rezūm疗法报告。6Rezūm疗法和尿素表现出了性功能的保存。4-7
进一步了解尿激酶型纤溶酶原激活剂过度表达在膀胱尿路上皮癌进展、临床结果和治疗中的作用
1 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院综合癌症中心泌尿科；2 瑞士苏黎世苏黎世大学医院泌尿科；3 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿科；4 法国图尔图尔大学医院泌尿科；5 瑞士卢塞恩卢塞恩州医院泌尿科；6 沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院泌尿科；7 伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心；8 意大利都灵都灵大学莫利内特医院泌尿科；9 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院泌尿科；10 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所；11 日本东京慈惠大学医学院泌尿科； 12 伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心；13 约旦安曼约旦大学医院特殊外科系泌尿外科分部；14 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学健康中心泌尿外科分部癌症预后与健康结果科；15 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科系；16 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南分校泌尿外科系；17 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科系；18 奥地利维也纳卡尔兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所；19 荷兰阿纳姆欧洲泌尿外科研究基金会协会
引用本文：Shah M, Naik N, Somani BK, Hameed BMZ。泌尿外科中的人工智能（AI）——当前应用和未来方向：一项 iTRUE 研究。Turk J Urol 2020；46（增刊 1）：S27-S39。
结果：本文回顾了 47 篇报道泌尿系统癌症中人工智能的特征和应用的文章。在所有良性病例中，人工智能都用于预测手术结果。在泌尿系统结石中，它用于预测结石成分，而在小儿泌尿科和 BPH 中，它用于预测病情的严重程度。在恶性病例中，它根据基因组和生物标志物研究用于预测治疗反应、生存、预后和复发。这些结果在统计上也优于常规方法。放射组学在肾肿块分类和核分级、膀胱癌膀胱镜诊断、预测格里森评分以及前列腺癌计算机辅助诊断的磁共振成像中的应用是人工智能的少数应用，这些应用已得到广泛研究。