卫生与公众服务部 公共卫生服务部 食品药品管理局 药物评估和研究中心 ________________________________________________________________ 日期:2022 年 5 月 31 日 来自:Lois M. Freed 博士 药理学/毒理学-神经科学部主任 神经科学办公室 主题:NDA 215515 (Amvuttra, vutrisiran) ________________________________________________________________ Alnylam Pharmaceuticals 于 2021 年 4 月 14 日提交了 NDA 215515,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。推荐的给药方案为每 3 个月 25 毫克(Q3M),在人类中血浆 C max 和 AUC 分别为 0.12 µ g/mL 和 0.80 µ g*hr/mL。为支持 NDA 批准而提交的非临床研究与临床开发期间部门提供的建议和反馈一致。Hawver 博士审查了非临床数据(药理学/毒理学 NDA 审查和评估,NDA 215515,David B. Hawver,博士,2022 年 3 月 2 日)。Hawver 博士得出结论,非临床数据足以支持 NDA 的批准,其中 2 年小鼠和大鼠致癌性研究是上市后要求 (PMR)。Vutrisiran 是一种 21 核苷酸 siRNA-GalNAc 结合物,靶向突变型和野生型 (WT) 转甲状腺素蛋白 (TTR) mRNA。在输送到肝脏并掺入 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 后,vutrisiran 会导致 TTR mRNA 敲低,随后突变型和 WT TTR 蛋白的形成减少。人类和食蟹猴的 TTR mRNA 结合区完全同源,但啮齿动物(小鼠、大鼠)或兔子的 TTR mRNA 结合区不完全同源。因此,vutrisiran 仅在猴子中具有药理活性。在符合 GLP 标准的 Sprague Dawley (SD) 大鼠(13 周,6 个月)和食蟹猴(13 周,9 个月)的皮下 (SC) 毒性研究中测试了 vutrisiran 的一般毒性。
年份 2014 (第 XXVIII 卷) 2015 (第 XXIX 卷) 2016 (第 XXX 卷) 2017 (第 XXXI 卷) 2018 (第 XXXII 卷) 2019 (第 XXXIII 卷) 2019 (第 XXXIII 卷) 2020 (第 XXXIV 卷) 2021 (第 XXXV 卷) 2021 (第 XXXV 卷) 2022 (第 XXXVI 卷) 2022 (第 XXXVI 卷) 2023 (第 XXXVII 卷) 2023 (第 XXXVII 卷) 2023 (第 XXXVII 卷)
1993年5月17日。向联合经济委员会成员:我特此传输供联合经济承诺,国会和公众使用的第二卷研究,该研究评估了前苏联新独立国家的经济体,题为前苏联,前苏联是过渡。该研究包含委员会根据众多政府和私人专家的要求准备的论文。本卷包含对能源,农业,环境,科学和运输,国防和国防转化的关键部门发展的分析,以及包括健康和教育的人力资源问题。特别重点是15个前苏联共和国的经济发展。在每个新独立国家都有经济评估和概况。该研究由国会研究局副主任约翰·P·哈特(John P.Phillip J. Kaiser担任出版协调员。我们感谢国会研究服务局,以使Hardt博士和其他人可以从事该项目以及许多贡献论文的作者。真诚的,联合经济委员会主席David R. Obey。
文学是将思想表达为美丽单词的工具之一。人们可以使用文学来识别他人的个性。这项研究的目的是在约瑟夫·科辛斯基(Joseph Kosinski)执导的《遗忘》电影中描述杰克·哈珀(Jack Harper)的性格。这项研究使用基于Sigmund Freud的心理分析理论的描述性定性研究。弗洛伊德将个性的结构分为三个是ID,自我和超级巨人的部分。本研究中的收集数据使用文档和分析数据使用内容分析。研究人员发现杰克·哈珀(Jack Harper)的性格是ID,EGO和Superego。出现了。他的好奇心很强烈。这是因为他发现了一些新的和不同的东西。杰克·哈珀(Jack Harper)的自我知道事实和欲望与众不同时,他出现了。他还考虑了周围的其他人,这表明了他的超级行动。
•自2000年以来,州拥有的泳道英里有17%,国有的车道英里增加了4.6%,总VMT的61%发生在州高速公路上 - 州际公路为26%,非州际公路为34%。•61%的全州车道里程由县拥有,自2000年以来,县拥有的车道里程增长了9.8%,总VMT的20%发生在县公路和道路上。•全州迈尔的22%由城市所有,自2000年以来,城市拥有的车道里程增长了13.8%,总VMT的20%发生在城市街道上。•州高速公路的总重型和中型卡车VMT,县和城市道路的78%占22%,•重型卡车占全州VMT的6.6%,中型卡车占全州VMT的2.6%。俄勒冈州的人口集中在大都市地区。在2023年,有64%的人口位于8个大都市地区,52%的州人口位于波特兰的三个最大的大都市地区,塞勒姆·凯泽(Salem-Keizer)和I-5走廊上的Eugene-Springfield。城市旅行需求集中在大都市地区,随着时间的流逝,拥堵的发生,尤其是在波特兰地区,历史上约有一半的新人口。
向所有申请人通知NIH政策:仅出于信息目的提供会议名单。申请人调查人员和机构官员不得直接与研究部分成员有关审查之前或之后的申请。未能观察该政策将在同行审查过程中严重违反诚信,并可能导致NOT-OD-22-044中概述的行动,包括从即时审查中删除申请。
精神分裂症是一种慢性,严重的神经精神疾病,其特征是认知,感知,情感和行为。这篇评论批判性地研究了对精神分裂症的当前理解,整合了神经生物学,遗传和环境观点。病理生理学与多巴胺能,谷氨酸能和GABA能神经传递以及前额叶皮层,海马和纹状体的结构和功能异常有关。遗传易感性,表观遗传修饰和环境压力源(包括产前感染和社会心理压力)有助于疾病易感性。神经影像学,基因组学和生物标志物研究的最新进展提供了对疾病机制的见解,但精确的疗法生成仍然难以捉摸。常规抗精神病药主要靶向多巴胺D2受体,而非典型抗精神病药则提供了更广泛的受体亲和力,尽管它们在解决负面和认知症状方面的功效受到限制。新兴的治疗策略,包括谷氨酸能调节剂,抗炎剂和神经调节技术,提供了新的治疗途径。此外,心理治疗干预措施和数字健康方法在综合疾病管理中得到了认可。尽管取得了重大进展,但精神分裂症仍然是一个重大的公共卫生挑战,需要采取跨学科的方法来改善诊断,治疗和预后。未来的研究应集中于个性化的医学策略和早期干预范例,以减轻疾病进展并增强功能结果。
[1]支持15W快速充电[2]所有电池寿命索赔都是近似的,并且基于最佳实验室和网络条件下的内部测试。实际电池性能会因许多因素而异,包括产品配置和使用,软件,操作条件,无线功能,电源管理设置,屏幕亮度和其他因素。电池的最大容量自然会随时间和使用而降低。
[1]所有电池寿命索赔都是近似的,并且基于最佳实验室和网络条件下的内部测试。实际电池性能会因许多因素而异,包括产品配置和使用,软件,操作条件,无线功能,电源管理设置,屏幕亮度和其他因素。电池的最大容量自然会随时间和使用而降低。