P1。 Bernadette Tiberi HDAC7对于造血干和祖细胞功能Thomas Jefferson University P2是必需的。 greta zara lps介导的严重炎症重定向骨髓造血干细胞循环和分化命运,通过在希望城市贝克曼研究所P3上重塑其染色质结构。 Brandon T. Tran的骨髓细胞和祖细胞的表观遗传分析鉴定了细胞类型和基因靶标在HSPC训练有素的免疫中至关重要。 贝勒医学院P4。 wantong li解码转录因子依赖性增强子基因调节网络定义造血生态位功能。 俄亥俄州立大学P5。 RNA甲基化景观的单细胞和高分辨率映射 lla甲基化景观的高分辨率图显示了不列颠哥伦比亚省P6的造血干/祖细胞标识大学的表转录特征。 Monica kasbekar正常和美质前的人类HSC表现出对IL-1β哥伦比亚干细胞启动P7的年龄依赖性反应。 Xuan Zhang人类造血祖细胞的多模式地图:对辛辛那提儿童医院医疗中心P8的健康,衰老和疾病的见解。 詹姆斯·斯旺(James Swann)缺乏TET2的造血干和祖细胞中的表观遗传扰动会导致紧急骨髓骨髓疾病哥伦比亚大学P9。 Tanner C. Martinez Cux1通过调节芝加哥大学医学综合癌症中心P10来控制HSC命运。 Mona Vogel葡萄糖保留通过补体成分C3的细胞内水平调节HSC功能。P1。Bernadette Tiberi HDAC7对于造血干和祖细胞功能Thomas Jefferson University P2是必需的。greta zara lps介导的严重炎症重定向骨髓造血干细胞循环和分化命运,通过在希望城市贝克曼研究所P3上重塑其染色质结构。Brandon T. Tran的骨髓细胞和祖细胞的表观遗传分析鉴定了细胞类型和基因靶标在HSPC训练有素的免疫中至关重要。贝勒医学院P4。wantong li解码转录因子依赖性增强子基因调节网络定义造血生态位功能。俄亥俄州立大学P5。RNA甲基化景观的单细胞和高分辨率映射 lla甲基化景观的高分辨率图显示了不列颠哥伦比亚省P6的造血干/祖细胞标识大学的表转录特征。 Monica kasbekar正常和美质前的人类HSC表现出对IL-1β哥伦比亚干细胞启动P7的年龄依赖性反应。 Xuan Zhang人类造血祖细胞的多模式地图:对辛辛那提儿童医院医疗中心P8的健康,衰老和疾病的见解。 詹姆斯·斯旺(James Swann)缺乏TET2的造血干和祖细胞中的表观遗传扰动会导致紧急骨髓骨髓疾病哥伦比亚大学P9。 Tanner C. Martinez Cux1通过调节芝加哥大学医学综合癌症中心P10来控制HSC命运。 Mona Vogel葡萄糖保留通过补体成分C3的细胞内水平调节HSC功能。lla甲基化景观的高分辨率图显示了不列颠哥伦比亚省P6的造血干/祖细胞标识大学的表转录特征。Monica kasbekar正常和美质前的人类HSC表现出对IL-1β哥伦比亚干细胞启动P7的年龄依赖性反应。Xuan Zhang人类造血祖细胞的多模式地图:对辛辛那提儿童医院医疗中心P8的健康,衰老和疾病的见解。詹姆斯·斯旺(James Swann)缺乏TET2的造血干和祖细胞中的表观遗传扰动会导致紧急骨髓骨髓疾病哥伦比亚大学P9。Tanner C. Martinez Cux1通过调节芝加哥大学医学综合癌症中心P10来控制HSC命运。Mona Vogel葡萄糖保留通过补体成分C3的细胞内水平调节HSC功能。shorichiro takeishi造血干细胞数不完全由利基可用性阿尔伯特·爱因斯坦医学院和露丝·L·露丝·戈特斯曼(Ruth L.)和大卫·戈特斯曼(David S.分子医学研究所ULM大学和辛辛那提儿童医学中心
Lisa R. Forbes, MD #1,2,3 , Olive S. Eckstein, MD #1,2,4 , Nitya Gulati, MD 1,2,4 , Erin C. Peckham- Gregory, PhD MPH 1,4 , Nmazuo W. Ozuah, MD 1,2,4 , Joseph Lubega, MD MPH 1,2,4 , Nader K. El-Mallawany,医学博士1,2,4,Jennifer Agrusa,MD 1,2,4,M。CeciliaPoli,MD MD PhD 1,2,5,Tiphanie P. Vogel,MD Phd 1,2,6,Natalia S. Chaimowitz,Md phd 1,2,3,MD Phd 1,2,3,Nicholas L. R. R. R. Rider 1,2,3,Do 1,2,3,3 S. Orange, MD PhD 7 , Jason W. Caldwell, DO 8 , Juan C. Aldave-Becerra, MD 9 , Stephen Jolles, MD PhD 10 , Francesco Saettini, MD 11 , Hey J. Chong, MD PhD 12 , Asbjorg Stray-Pedersen, MD PhD 13 , Helen E. Heslop, MD 1,2,14 , Kala Y. Kamdar, MD 1,2,4,R。HelenRouce,MD 1,2,4,14,Donna M. Muzny,MS 15,16,Shalini N. Jhangiani,MS 15,16,Richard A. Gibbs,Richard A. Gibbs,PhD 15,16,17,Zeynep H. Coban-Akdemir,PhD 16,17,R.Lupski,詹姆斯·R·卢普(James R. lupski)。 ,Kenneth L. McClain,医学博士1,2,4,Carl E. Allen,MD PhD 1,2,4,**,Ivan K. Chinn,MD 1,2,3,**
1 文献提出了几种中介定义。在本文中,我们遵循 Hugonnier 等人(2014 年、2018 年)的观点,认为如果代理人在没有资产时积极尝试购买资产,而在拥有资产时积极尝试出售资产,则该代理人充当中介。场外市场中介的经验证据比比皆是;请参阅 Duffie(2011 年)的概述、Bessembinder 和 Maxwell(2008 年)的公司债券市场、Afonso 和 Lagos(2014 年、2015 年)的联邦基金市场以及 Li 和 Sch¨urhoffer(2019 年)的市政债券市场。 2 这些举措要求及时向公众传播交易后价格和数量信息,包括针对市政债券市场的市政证券规则制定委员会 (MSRB)、针对公司债券和证券化资产市场的交易报告和合规引擎 (TRACE),以及最近针对欧洲公司债券市场模仿 TRACE 的 MiFID II 法规。有关电子平台的证据,请参阅 Staffird (2016)、Liu 等人 (2018) 和 Vogel (2019)。3 最近的一些论文强调了在解释许多场外交易市场实证观察到的“核心-外围”结构时纳入投资者特征的额外异质性的重要性。在所有这些论文中,中介都是随机会议和事后讨价还价的结果。有关与我们方法的详细比较,请参阅文献综述部分。
气候变化正对人类和生态系统构成风险,这些风险随着全球变暖的增加而加速(IPCC,2022a)。极端事件,例如2018年北半球的春季/夏季/夏季炎热的春季/夏季,无与伦比的北美西部热浪以及2021年的西欧洪水泛滥,其影响表明了未来的一些挑战(Apel等,2022; Vogel等人,Vogel等人,2019年)。人们对气候影响的复杂性以及气候危害和风险的化合物和级联性质的认识越来越多(Raymond,Horton等,2020; Simpson等,2021; Zscheischler,Martius,Martius,Westra,Bevacqua,&Raymond,2020)。在2022年夏天,复合极端的热量,干旱和火灾影响了欧洲,而早期发作在印度和巴基斯坦有毁灭性的序列。热量和干燥的极端情况之后是暴风雨和强烈的风暴,这导致了与热有关的人类死亡(Zachariah等,2022)。2022年破纪录的季风降雨导致巴基斯坦的滑坡和洪水,导致数千人丧生,受影响更多,以及对当地社区和基础设施的不可估计的损害(Zachariah等人,20222年)。这些极端气候中的许多都在2023年重复,在陆地上和海洋,野火,洪水和干旱上有热浪(Zachariah等,2023)。越来越多的事件归因于人为气候变化(Philip等,2020)。适应建模已告知决策,突出了最迫切需要行动的地方(Kondrup等,2022)。在这些突然的事件之外,由于陆地和海洋中的热量增加而引起的慢速发作变化(Lenoir等,2020; Smale等,2019)改变了我们的自然生态系统,并造成了局部灭绝以及重要的主食损失(Mbow等人,2019年)。冰川一直以一种在2000年影响径流和海平面上前所未有的速度撤退,海平面在1901年至2018年之间增长了约0.20 m(Fox-Kemper等人,2021年)。在过去的十年中,人们对气候变化和气候风险的了解迅速发展,案例研究越来越多,更长的时间序列分析,复杂的建模,实验和机械理解评估在替代情景下评估当前和预测的影响(Martínez-Solanas等人(Martínez-Solanas等)(Martínez-Solanas et al。 )。针对这些增加的威胁(Berrang-Ford等,2021)的响应措施已实施,并得到了增加的风险知识和影响力意识的支持(Archibald&Butt,2018)。这些进步允许从适应策略和计划转变为实施,在某些情况下,转变为监视适应性(Leiter,2021)。然而,气候变化影响的变化频率和幅度,许多事件的相互联系以及它们的级联后果越来越具有挑战性的适应计划和行动(Simpson等,2023),构成了日益增长的适应性差距,即,载重需求和适应性动作之间的差异(Garschagen等人)。关于适应反应的未来有效性的知识和不确定性不足,挑战了我们在温度升高下降低预计风险的能力(Berrang-Ford等,2021)。定期报告和监视适应性可以帮助克服不确定性,并在新知识中考虑到新知识。仍然,并非可以监控所有更改,并非所有需求都被考虑,并且通常不会内置长期监控
Pietro Barbieri,法国波尔多农业科学学院 Benjamin Dumont,比利时列日大学 Nadja El Benni,瑞士 Agroscope Victoria Gonzalez-Dugo,西班牙可持续农业研究所 Kathrin Grahmann,德国 ZALF Hans-Peter Kaul,奥地利 BOKU Zita Kriaučiūnienė,立陶宛维陶塔斯马格努斯大学 Edith LeCadre-Barthélémy,法国雷恩 AGROCAMPUS OUEST 农业研究所 Evelin Loit,爱沙尼亚 EMÜ James Lowenberg-DeBoer,英国什罗普郡纽波特哈珀亚当斯大学 Jørgen E. Olesen,丹麦奥胡斯大学 Ingrid Öborn,瑞典 SLU Michele Perniola,意大利巴西利卡塔大学 Daniel Plaza-Bonilla,西班牙莱里达农业大学 Vera Potopová,ČZU,捷克共和国 Xavier Reboud,INRAE,第戎,法国 Moritz Reckling,ZALF,德国 Francelino Rodrigues,Lincoln Agritech Ltd,新西兰 Mariana Rufino,兰开斯特大学,英国 Julie Ryschawy,INRAE,法国 Stanislaw Samborski,华沙生命科学大学,波兰 Henrik G. Smith,隆德大学,瑞典 Wopke van der Werf,WUR,荷兰 Sebastian Vogel,ATB,德国 Christine Watson,SRUC,英国 Željka Zgorelec,克罗地亚萨格勒布大学
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌,发病率相对较低,约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores,2014 )。根据解剖位置,CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来,全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择,但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外,大量患者在诊断时已是晚期,无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而,脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良,中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止,尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前,晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗,但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来,靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗(Lamarca 等人,2022 年)以及免疫检查点抑制剂 (ICI),正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景(Mauro 和 Forner,2023 年)。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排(Sohal 等人,2016 年)。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼(Vogel et al., 2023b)。FIGHT-202研究显示,接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为35.5%,其中3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比,ORR、无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(Abou-Alfa et al., 2020)。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率,尤其是在FGFR2融合患者中(Lamarca et al., 2020)。然而,这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前,许多研究表明,放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应,将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤,从而增强ICI治疗的疗效(Zhang等,2022 )。此外,靶向药物(包括 pemigatinib)可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式,从而启动癌症免疫循环(Petroni 等人,2021 )。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者,该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外,相关
海伦·克拉克(Helen Clark)领导作者菲尔·皇家眼神赞助赞助主管保罗·赖特(Paul Wright)营销和行政部门丽莎·罗比拉德·韦伯(Lisa Robillard Webb)管理员和布局deidre deidre de barra tommy的艾莉森·默里(Alison Murray)博士罗汉汉普顿(Alison Murray of Roehampton苏格兰研究所苏格兰研究所Kalyanaraman Kumaran博士南安普敦大学凯瑟恩·伍兹镇博士南安普敦大学博士凯莉·特雷维尔·特雷维尔·特雷维尔博士伦敦国王帕梅拉·帕梅拉·默里大学罗克萨尼·凯内贾德·凯内贾德·凯内贾德·凯内贾德·凯内贾德·金学院伦敦伦敦伦敦学院伦敦大学戴维大学学院伦敦大学教授克里斯蒂娜·沃格尔城(Christina Vogel City);南安普敦大学教授Eunice Lumsden北安普敦大学教授Heather Hopper普利茅斯教授Keith Godfrey MBE*南安普敦大学教授Louise M. Howise M. Howise M. Howise M. Howise M. Howise College Mark Mark Hanson教授Mark Hanson Southampton Southampton Universition of Southampton Neena Modi Modi College Neena Modi College伦敦TAMSIN BREWIS BREWIS BREWIS BREWIS VIKI VIKI VIKI VIKI VIKI VIKI VIKI VIKI VIKI ST.
水文学(详见 Hall 1968 和 Tallaksen 1995 的综合评论),因为基流衰退曲线本身包含有关含水层特性的宝贵信息。基流衰退分析通常用于低流量预报、供水分配、水力发电厂设计和废物稀释方案(Tallaksen,1995)。此外,许多广泛使用的水文模型(例如美国陆军工程兵团的 HEC-1 洪水水文图包、单位水文图技术)和其他水资源应用(Vogel 和 Kroll,1996)都需要将基流与快速风暴响应分离。现有技术数量众多,并且在将基流贡献与总流量分离时主观性很高(Tallaksen,1995),这表明该问题还远未得到充分研究。水文图分离适用于不同的情况。一是流域或水道蓄水量很大的设计问题。这可以是蓄水人造结构、流道自然收缩处的蓄水或水道蓄水。该技术的应用和使用通常与集水区的额外考虑相结合,以验证该过程。实际上,这些技术正在被稍微修改并用于不同的目的。一个相对较新的项目是美国地质调查局和普渡大学 (WHAT 2004) 开发的基于 Web 的水文工具。水文图分析可以用不同的概念框架来呈现。在这篇评论中,水文图分析仅涉及将径流水文图分为两部分:直接流和基流。水文图分离方法是一个半经验过程,它基于流域和水文图形状之间不同关系的假设。
我们报告了一项系统的研究,该系统研究盐浓度及其阳离子价对模型的混合物的多种等分和转运性能,其混合物具有单价(Lino 3)的硝酸盐(lino 3),二价(mg(no 3)2和Ca(no 3)2和Ca(no 3)2)和(no 3)3)salts。由适当的实验技术确定的这些特性包括密度,声速,折射率,表面张力,电导率和粘度。单粒子动力学和径向分布函数也通过分子动力学模拟进行了分析。在Vogel-Fulcher-Tammann框架中研究了电导率的温度依赖性,我们获得了有效的激活能量,脆弱性指数和Vogel温度。此外,我们进行了高温Arrhenius分析,并计算了电导率和粘度的激活能。最后,获得了不同混合物的分数Walden规则的指数,并分析了系统的离子和脆弱性,证明所有混合物都是亚离子和脆弱的。在其第一个溶剂化壳中建立的由添加盐的阳离子和硝酸盐阴离子组成的长寿命阴离子聚集体的氢键网络的变形以及长寿命的阴离子聚集体的形成是对分析特性产生的深影响。细节分析了盐阳离子的表面电荷密度对溶液的结构和运输特性的作用,并与离子液体极性纳米孔(纳米结构溶剂化)中盐物质的溶剂化有关。2022作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
国家人工智能咨询委员会 (NAIAC) 简报会 2023 年 8 月 3 日,美国东部时间下午 12:00 - 2:00 虚拟 | 注册观看。 2023 年 8 月 3 日,星期四,东部时间下午 12:00 指定联邦官员宣布会议开始。 12:00 - 12:05 欢迎致辞 Miriam Vogel,国家人工智能咨询委员会主席 Kathy Pham,国家人工智能咨询委员会执行董事 由人工智能未来领导的简报会一:维持下一代人工智能工作组的创新 12:05 - 12:10 pm 简报目标和介绍 这将是人工智能未来:维持下一代人工智能工作组主办的几次简报会中的第一场。 12:10 - 12:25 pm 特邀发言 Yoshua Bengio,蒙特利尔大学 Francesca Rossi,IBM Stuart Russell,加州大学伯克利分校 12:25 - 12:50 pm 与 NAIAC 成员讨论 12:50 - 12:55 pm 总结 12:55 - 1:00 pm 休息简报二 由生成式与下一代人工智能:安全和保障工作组领导 1:00 - 1:05 pm 介绍简报人 生成式与下一代人工智能:安全和保障工作组 1:05 - 1:25 pm 特邀发言 Sam Gregory,证人 Abby Kukura,特别竞争研究项目 (SCSP) Percy Liang,斯坦福大学 Joelle Pineau,Meta 1:25 - 1:50 pm 与 NAIAC 成员讨论 1:50 - 2:00 pm总结和闭幕词下午 2:00 指定联邦官员休会。