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一种外周T细胞淋巴瘤，其中治疗
我们报告了一种与治疗相关的脊髓增生综合征（MDS）的病例，该病例在自体外周血干细胞移植（PBSCT）对周围T细胞淋巴瘤（pBSCT）发生后9年，未另外指定（PTCL-NOS）。一名65岁的男性被诊断出患有PTCL-NOS。在6个循环（环磷酰胺[CPA]，阿霉素，长春新碱和泼尼松）方案后，他获得了第一个完全反应（CR）。他复发了33个月后，并接受了救助化学疗法，由Chase方案（CPA，高剂量细胞甲滨，地塞米松和依托泊苷）组成。在Chase第一个循环的恢复阶段，将其外周血干细胞（PBSC）收集并在2个袋子中冷冻。在Chase 2赛道后，他接受了自体PBSCT，其中涉及使用LEED预处理方案（Melphalan，CPA，Etoposide和Dexamethasone）和一个冷冻的袋子。这导致了第二个Cr。PBSCT 39个月后，他的右臂肿瘤复发。切除后，他获得了八个周期的brentuximab vedotin和45 Gy的涉及场辐射，并同时获得了第三个CR。自体PBSCT九年后，他被诊断出患有过量爆炸2（MDS-EB-2）的MDS。他的疾病经过两种偶然的治疗后，他的疾病发展为急性髓样白血病。他成功接受了第二个自动PBSCT，其中涉及Busulfan和Melphalan预处理方案以及其他储存9年的冷冻袋。自第二个自体PBSCT以来，他已经完全处于细胞遗传学缓解1年。
Her2-target抗体药物共轭
电子邮件：摘要目的：disitamab vedotin（RC48）是一种指导的抗体 - 药物结合物，成为癌症治疗的有效策略，不仅可以增强以前动物模型中的抗肿瘤免疫力，而且还可以改善患者的临床临床效果，例如患有胃癌，尿毒症癌和尿果癌和乳腺癌癌症癌和乳腺癌癌症。在这里，我们探讨了这种新型HER2靶向ADC的组合治疗功效，并在人类表达Her2的合成性乳腺癌模型中具有免疫检查点抑制剂。方法：人类HER2+癌细胞系是通过稳定转染构建的，单个克隆通过单细胞分类分离。进行流式细胞仪以确定其结合活性。使用补充RC48的MTT分析确定细胞毒性作用。 人类PD-1转基因小鼠用于分析ADC的体内抗肿瘤作用及其与PD-1/PD-L1抗体的组合疗法。 结果：RC48和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制作用的组合显着增强了肿瘤抑制和抗肿瘤免疫力。 协同组中的肿瘤排斥反应伴随着大规模的T细胞浸润和免疫标记激活。 此外，联合疗法还促进了肿瘤椎体动物中的免疫记忆形成，从而保护了它们免受肿瘤的补偿。 结论：一种新型的HER2靶向ADC与免疫检查点抑制剂结合使用，可以在小鼠中产生显着影响，并在HHER2+鼠乳腺癌模型中引起持久的免疫保护。细胞毒性作用。人类PD-1转基因小鼠用于分析ADC的体内抗肿瘤作用及其与PD-1/PD-L1抗体的组合疗法。结果：RC48和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制作用的组合显着增强了肿瘤抑制和抗肿瘤免疫力。肿瘤排斥反应伴随着大规模的T细胞浸润和免疫标记激活。此外，联合疗法还促进了肿瘤椎体动物中的免疫记忆形成，从而保护了它们免受肿瘤的补偿。结论：一种新型的HER2靶向ADC与免疫检查点抑制剂结合使用，可以在小鼠中产生显着影响，并在HHER2+鼠乳腺癌模型中引起持久的免疫保护。这项研究提供了对RC48治疗活性的功效的见解，以及对免疫疗法的潜在治疗组合策略的理由。关键字：抗体 - 药物结合物，HER2阳性乳腺癌，检查点抑制剂联合疗法
初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can
1L，第一线； ADC，抗体 - 药物结合； AE，不利事件； BICR，盲目的独立中央审查； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； DV，disitamab vedotin;心电图，心电图； ECOG，东部合作肿瘤学小组； EORTC QLQ-C30，欧洲研究和治疗癌症核心生活质量问卷的组织； IHC，免疫组织化学； ish，原位杂交； HER2，人表皮生长因子受体2； Her2+，Her2阳性；洛杉矶，当地高级； LVEF，左心室射血分数； m;转移MOS，总体生存中位数； mmae，单甲基auristatin e; MPF，中值无进展生存期； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PD-（L）1，编程配体1/细胞死亡蛋白1； PFS，无进展的生存；质量，生活质量； R，随机化； Recist V1.1，实体瘤的响应评估标准，版本1.1； UC，尿路上皮癌。致谢作者感谢患者，他们的家人，所有其他调查人员以及参与本研究的所有调查现场成员。这项研究是由Seagen赞助的，Seagen于2023年12月被辉瑞公司（Pfizer）和美国新泽西州Rahway的Merck＆Co.，Inc。的子公司Merck Sharp＆Dohme Llc赞助。在作者指导下的写作和社论支持是由Scion（英国伦敦Prime）的Jessica Men，Pharmd和Sinead Stewart提供的。Prime提供的写作和编辑支持由Seagen Inc.披露
转移性膀胱癌的靶向治疗
摘要：转移性尿路上皮癌（MUC）患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的，但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发，并最终屈服于他们的疾病。此外，基于铂的化学疗法是有毒的，大约30％的MUC患者不适合化学疗法。因此，在MUC中，毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖，更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展，我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要，这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生，重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法，目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体（FGFR）和表皮生长因子受体（ERBB）酪氨酸激酶受体（RTK）家族，下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一类，而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类靶向治疗剂，通过靶向RTK或其他跨膜蛋白，可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
针对巴西统一卫生系统的诉讼...
摘要目的是评估司法机构技术支持中心（Núcleode apoioio de apoiotécnicodo do dopodiciário，Nat-jus，葡萄牙语）的技术说明（TNS）（TNS）（tns）（tns）膀胱/输尿管癌，以便更好地建议制定有关肿瘤护理的公共政策。材料和方法对NAT-JUS发出的有关2019年患者针对膀胱或输尿管癌的患者针对SUS的诉讼发出的TNS的横断面研究。结果总共发出了137个TN。大多数原告是男性患者（70.8％），平均年龄为69.1 17.6岁。提起诉讼，试图获得药物（67％），医疗或程序（26％）或其他健康产品（7％）。最常见的药物是免疫肿瘤学（IO）治疗剂，在66例（pembrolizumab，avelumab，avelumab，nivolumab和atezolizumab）中，随后是芽孢杆菌Calmette-Guerin（BCG）疫苗（BCG）疫苗（BCG）疫苗（bcg）疫苗（N¼13），Chemother Enbote and Othermother ins ernum infum in 5 abib in 5 abib in Fertib in Fortif infun abib in Fortif infun abin inf abib infun abib inf abib infun abib inf。在1例中进行vedotin。pembrolizumab是接受膀胱癌或输尿管癌治疗的患者最常要求的药物。在超过5万个TN中，有1,349种对这种药物的要求。膀胱或输尿管癌造成了pembrolizumab所有需求的3.4％。也值得注意的是，诉讼在南部（n¼47）中更为常见，其次是东南部（n¼26），东北（n¼20）和中西部（n¼6）地区。南方的诉讼通常与昂贵的药物有关。在东北和中西部，有更多要求医疗程序的诉讼。巴西联邦政府丢失了诉讼，在评估期间，这些新颖的药物代表了BRL的4210万支出。
更新自然杀伤/T 细胞淋巴瘤免疫治疗目标
摘要 自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常对细胞质CD3、CD56、细胞毒性标志物（包括颗粒酶B和TIA1）和Epstein-Barr病毒（EBV）呈阳性。目前NKTCL的治疗方法存在一些缺点。例如，化疗可能导致耐药性，而单纯放疗治疗效果不佳且经常复发。此外，造血干细胞移植的疗效有限，尚未得到国内外专家的充分认可。近年来，免疫治疗在临床上取得了良好的效果，成为肿瘤研究的热点。靶向抗体如达雷木单抗（抗CD38抗体）和brentuximab vedotin（抗CD30抗体）在NKTCL中有临床活性。此外，dacetuzumab和Campath-1H也显示出良好的效果。使用检查点抑制剂获得了进一步令人鼓舞的数据。这些免疫疗法药物的成功归因于 NKTCL 中程序性死亡配体 1 的高表达水平。此外，抗 CCR4 单克隆抗体 (mAb) 对 CCR4+ 肿瘤细胞和调节性 T 细胞均具有细胞毒性作用。这些细胞的消耗和抗 CCR4 mAb 的长半衰期导致抗肿瘤效应 T 细胞的诱导增强。IL10 在 NKTCL 中的作用也得到了研究。有人提出，利用这种细胞因子可能会提供潜在的新型治疗策略。针对 LMP1 和 LMP2 的工程化细胞毒性 T 淋巴细胞的细胞免疫疗法已显示出良好的效果和持续的缓解。细胞免疫疗法可用作初始诱导化疗后的维持疗法或用于复发/难治性疾病。本综述概述了已知的 NKTCL 免疫疗法靶点。关键词自然杀伤/T 细胞淋巴瘤；免疫疗法；分子靶点
揭露新承诺：扩大抗体 - 药物缀合物的抗原景观
在本期的临床癌症研究中，约翰逊和联盟（1）报告了CX-2029的第一个人类I期研究的剂量降低结果，CX-2029是一种新型探险药物偶联物（PDC），靶向转铁蛋白受体1（TFR1/CD71）。这项工作是第一个在临床上验证CD71作为抗体 - 药物缀合物（ADC）的新靶标。ADC的承诺依赖于通过接头连接到细胞毒性有效载荷的肿瘤抗体的概念。在抗原结合后，ADC被内在化，链接器的裂解发生，有效载荷介导的细胞死亡将发生。这种治疗方式具有提高效率的潜力，同时限制了常规化学疗法的毒性，总体上增加了常规药物的治疗指数。尽管在过去几十年中几百个ADC进入了该诊所，但截至2021年4月，FDA仅批准了10个ADC，在过去的两年中，其中的五年批准了其中的五年。多个组件必须对齐才能建立成功的ADC：靶抗原选择，抗体构建体，接头稳定性以及有效载荷共轭和效力。所有这些领域都是领域重要发展的主题（图1）。到目前为止，一个重要的局限性是抗原选择，因为与血液学肿瘤不同，大多数实体抗原是相关的肿瘤，而不是肿瘤，因此有效载荷递送到正常组织已限制了ADC的治疗指数。因此，在该领域，很明显地需要开发以扩大ADC的抗原光谱。这是一个例子，是bivatuzumab，一种靶向CD44V6的ADC，一种受体大量存在于头和颈部鳞状细胞癌中，但同时在正常的角质形成细胞上，导致I期试验期间致命的皮肤毒性（2）。它值得注意的是，到目前为止，在10个ADC中，只有4种在靶向三种抗原的实体瘤中批准，该抗原，建立了良好的HER2（Trastuzumab Emtansine和Trastuzumab deruxtecan）和最近的Trop2和最近的Trop2（Sacituzumab Govitecan）和nectin4（sacituzumab govitecan）和nectine4（Enectine4）
基于嵌合抗原受体的细胞疗法治疗 T 细胞恶性肿瘤
T 细胞恶性肿瘤可分为前体（T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，T-ALL/LBL）和成熟 T 细胞肿瘤，由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性，预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕，进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗，例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤，然而，它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍，包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言，临床反应率超过 50%，但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性，即细胞因子释放综合征 (CRS)，似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见，但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似，最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的，然而，基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知，需要长期随访以评估其真正潜力。
制定复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法，六到八个周期的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop）（R-Chop）已成为过去25年的第一线治疗的标准[1]，其中超过60％的患者被固化了。自2000年代初以来，已经测试了不同的治疗策略，以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此，在最近的第三阶段试验中，polatuzumab vedotin r-CHP（一种修改的R-Chop（一种经过修改的R-Chop）在其中替代了polatuzumab ve- dotin，polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案，在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free（PFFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）。尽管总体生存率（OS）并没有显着差异，但在2年时为70.2％；危险比0.73）。对第一线治疗的复发或难治性（R/R）患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗，然后进行自体干细胞移植（ASCT）[7]（图1）。但是，只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外，如Scholar-1研究所示，一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差，目的反应率（ORR）为26％，完全缓解（CR）的完全缓解率（CR）为7％，中位数（OS）总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞） - 阿克西米苯甲酸烯烃（Axi-cel），Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）（Liso-Cel）（Liso-cel）批准了（liso-cel），并被我们的食品和药物治疗（EMA）（EMA）（EMA）（ema）（EMA），并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线，显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明，在5年的42.6％的情况下，OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析（难治性或早期复发
膀胱癌的靶向分子治疗——免疫检查点抑制剂以外的新选择？
摘要：自 2016 年以来，已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批，这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1，用于治疗转移性和难治性膀胱癌，这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应，从而延长生存期，但与传统化疗相比，这些药物的主要好处是耐受性更好，不良事件 (AE) 更少。不幸的是，ICI 治疗的反应率相对较低，而且这些药物价格昂贵，经济负担重。因此，它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现，并且在接受过大量治疗（包括 ICI 治疗）的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此，美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外，这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此，这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外，还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值，结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景，但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早，因为尚未进行成本效益分析，并且需要长期随访。尽管如此，随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高，为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。