XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVenetoclax
多发性骨髓瘤的新型生物疗法
多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞癌，约占血液系统恶性肿瘤的 10%。尽管多发性骨髓瘤通常无法治愈，但过去 25 年来开发的一系列新疗法使大多数患者的疾病得到了持久的控制。本文简要介绍了多发性骨髓瘤的临床特征以及现代疗法所利用的多发性骨髓瘤生物学方面。然后回顾了当前和新兴的主要治疗方式，包括脑调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、其他分子靶向疗法（selinexor、venetoclax）、嵌合抗原受体 T 细胞、T 细胞结合双特异性抗体和抗体-药物偶联物。对于每种方式，都讨论了作用机制和临床考虑因素。这些疗法在现代治疗途径中进行了组合和排序，本文在结尾处进行了讨论，这些疗法近年来已显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后。
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
有针对性的代理
在全球批准的摘要中，口服共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Ibrutinib和Zanubrutinib用于治疗WaldenströmMacrogoglobolinemia（WM）的患者，靶向药物无疑已将其居中的焦点置于WERSCAPE WERESCAPE的中心阶段。本综述讨论了WM中的当前和新兴靶向药物的生物学和临床数据。bruton酪氨酸激酶抑制剂可在WM患者中诱导快速，深层和耐用的反应，可与化学免疫疗法相当；但是，这些方案之间没有比较研究明显的。必须与其特定的不良事件概况平衡，其较高的无反应和无进展生存率以及易于施用，并具有独特的毒性（例如，出血和心律不足）和治疗的不确定持续时间。新颖的目标剂包括Bcl2拮抗剂（例如Venetoclax和Sonrotoclax）和非共价BTK抑制剂（例如Pirtobrutinib和Nemtabrutinib）等。WM患者的治疗景观将受益于患者参与临床试验。
rnagenesis：增强RNA序列产生和结构见解的基础模型
急性髓样白血病（AML）是一种遗传异质性恶性肿瘤，其特征是髓样前体细胞的克隆膨胀。基因组分析的进步增强了我们对AML发病机理的理解，从而鉴定了复发突变，包括TP53，FLT3，MUC4，RAS，RAS和IDH1/2。这些突变显着影响治疗反应和预后，TP53突变赋予了较差的结果和对常规疗法的抵抗力。尽管基于Venetoclax的方案出现了，但阻力机制仍然存在，因此需要发展新型的治疗策略。本研究旨在研究药物组合使用体外AML细胞系和体内斑马鱼胚胎异种移植模型的AML治疗的功效。具体来说，我们专注于两种药物组合。 Pan-RAF抑制剂LY3009120与MTOR抑制剂Sapanisertib（指定为LS）和JAK1/2抑制剂ruxolitinib结合使用ERK抑制剂Ulixertinib（指定为RU）。该研究整合了实时细胞活力测定，异种移植成像和基因组分析，以评估药物疗效并探索治疗反应与突变谱之间的相关性，尤其是TP53，FLT3和MUC4突变。与基于Venetoclax的治疗可降低AML细胞系的细胞活力相比，LS和RU这两种组合都表现出了优异的功效。LS组合显示MOLM16和SKM细胞中细胞活力的显着降低，而RU表现出可比的功效，毒性较低。在斑马鱼胚胎中，LS组合有效地抑制了异种移植的人AML细胞的增殖，这表明荧光信号降低，表明细胞死亡。RU组合还破坏了生存信号通路，显示了作为治疗策略的希望。此外，在药物反应和突变谱之间确定了与TP53，FLT3和MUC4突变之间的相关性，从而显着影响对LS和RU组合的敏感性。这些发现支持LS和RU作为当前临床方案的有效替代方案的进一步发展，对个性化AML治疗的影响。
SARS-COV-2感染中的免疫力
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是老年人的一种疾病，诊断约70年的中位年龄。这种疾病的自然病程差异很大，非培养和无症状白血病的患者不需要治疗。近年来，CLL治疗的结果显着改善，这主要是由于引入了新的，更有效的药物，包括BCR抑制剂和BCL2抑制剂。新药连续使用，而抗CD20抗体结合使用了24（利妥昔单抗）或12（obinutuzumab）月，具体取决于抗体和治疗线的类型。治疗方案的选择应在很大程度上取决于对17p缺失/ TP53突变和免疫球蛋白可变重链（IGVH）突变状态的评估，这与对免疫化学疗法的反应较差。
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗选择...
在包括T细胞变体（包括T细胞变体）中，已经研究了成年人的HyperCVAD（高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone）与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法，包括T细胞变体，具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物，具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中，它被证明可以改善无病生存率（DFS）并减少中枢神经系统（CNS）复发。天冬酰胺酶及其叶状形式（PEGASP）也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性，尤其是早期的T细胞前体（ETP）表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad，Nelarabine和Pegasp添加了新的代理，这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。
产品文档标题：Nirmatrelvir/Ritonavir胶片涂层平板电脑产品文档编号：SMPC：EMEA/H/C/005973/II/II/0049上次修订日期：Januar
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法：lurasidone，pimozide，Quetiapine良性前列腺增生性增生产品：硅氧脂蛋白心血管药物产品：eplerenone，eplerenone，ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物：Dihydrogogotinal，Ergotanion，Ergioner ofergoterine：e氧素，甲基甲基辅助物质： cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂：NaloxegolPDE5抑制剂：Avanafil，Sildenafil，Tadalafil，Vardenafil镇静剂/催眠药：氯唑培训，白二爱，白唑仑，雌唑仑，氟他莎草，氟西唑仑，咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt