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体外益生菌特性和体内抗衰老作用pl lantibacillus plantarum pfa2018au菌株从秀丽隐杆线虫上的胡萝卜中分离出来
摘要：乳酸细菌（LAB）共享并对人类健康提供了几种有益的影响，例如生物活性代谢产物的释放，病原体竞争和免疫刺激。益生菌微生物的两个主要储层是人类胃肠道和发酵乳制品。但是，由于其较大的分布和营养价值，其他来源（例如植物性食品）代表了重要的替代品。在这里，通过体外和体内方法研究了自plastiblantibacillus plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum partarum plantarum plantarum plantarum plantarum planarum plantarum plantarum Pfa2018au，它是从富西诺高地（Fucino Highland）（意大利）（意大利）收获的胡萝卜中分离出来的。菌株被送往意大利的iStituto Zoopro fintico sperimentale della lombardia emilia romagna，目的是根据《布达佩斯条约》下的专利程序。在体外模拟的胃肠道条件下，分离株显示出很高的生存能力，抗生素易感性，疏水性，聚集以及抑制肠道肠内鼠伤寒沙门氏菌的体外生长的能力Caenorhabditis秀丽隐杆线虫被用作体内模型，以分析促进性和抗衰老效应。L. plantarum pfa2018au显着殖民了蠕虫的肠道，延长了其寿命并刺激了他们的先天免疫力。总体而言，这些结果表明，来自蔬菜的自毒实验室（例如胡萝卜）具有可以视为新型益生菌候选物的功能特征。
常驻非肌细胞的直接重编程及其在体内心脏再生的潜力
摘要：心脏疾病是全球发病率和死亡率的首要原因。心脏的再生潜力有限；因此，心脏损伤后丢失的心脏组织无法补充。常规疗法无法恢复功能性心脏组织。近几十年来，人们非常关注再生医学以克服这一问题。直接重编程是再生心脏医学中一种有前途的治疗方法，有可能提供原位心脏再生。它包括将一种细胞类型直接转化为另一种细胞类型，避免通过中间多能状态过渡。在受损的心脏组织中，这种策略指导驻留非肌细胞 (NMC) 转分化为成熟的功能性心脏细胞，有助于恢复天然组织。多年来，重编程方法的发展表明，调节 NMC 中的几种内在因素有助于实现原位直接心脏重编程。在 NMC 中，内源性心脏成纤维细胞已被研究，因为它们有可能直接重编程为诱导心肌细胞和诱导心脏祖细胞，而周细胞可以向内皮细胞和平滑肌细胞分化。这种策略已被证明可以在临床前模型中改善心脏功能并减少心脏损伤后的纤维化。本综述总结了直接重编程常驻 NMC 以实现原位心脏再生的最新更新和进展。
大肠杆菌亮氨酸响应调节蛋白在体内桥接 DNA，并在外源亮氨酸存在下可调地解离
摘要 盛宴-饥荒反应蛋白是原核生物中一类广泛保守的全局调节蛋白，其中研究最多的是大肠杆菌亮氨酸反应调节蛋白 (Lrp)。Lrp 能够感知环境营养状况，并随后直接或间接地调节大肠杆菌中多达三分之一的基因。Lrp 主要以八聚体和十六聚体 (16 聚体) 的形式存在，其中亮氨酸被认为会使平衡向八聚体状态移动。在本研究中，我们分析了三种寡聚状态的 Lrp 突变体在其与 DNA 结合和调节外源亮氨酸引起的基因表达的能力方面的影响。我们发现二聚体以上的寡聚化是 Lrp 的调节活性所必需的，并且与之前的推测相反，外源亮氨酸仅通过抑制 Lrp 与 DNA 结合来调节其靶启动子处的 Lrp 活性。我们还证明了 Lrp 结合可以在数千碱基的长度范围内连接 DNA，揭示了 Lrp 介导的转录调控的一系列新机制。
乳腺癌：环状 RNA 在临床前体内模型中介导疗效
摘要。为了确定乳腺癌的新靶点和治疗方式，我们在文献中搜索了在临床前乳腺癌相关体内模型中有效的环状 RNA (circRNA)。通过我们的搜索，我们确定了 26 个上调和 6 个下调的 circRNA，它们在乳腺癌相关的临床前体内模型中起着作用。我们讨论了已确定的 circRNA 的重建和抑制，以及在化学耐药性、增殖抑制和转移背景下确定的靶点的药物性和验证。由细胞因子和高迁移率族蛋白抑制剂、核因子 ĸB 和 Hippo 信号传导驱动的途径成为肿瘤生长和转移的重要驱动因素。三叶因子 1 在雌激素受体阳性乳腺癌转移中的作用也值得进一步研究。此外，粘蛋白 19 已成为乳腺癌治疗的一个未开发的靶点。
三阴性乳腺癌：在体内模型中具有功效的CIRCRNA
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的侵略性亚型，治疗方案不足。为了确定新的靶标和治疗方式，我们搜索了文献中的循环RNA（CIRCRNA），这些循环RNA（CIRCRNA）介导了与TNBC相关的体内临床前模型中的功效。除了调节肿瘤抑制途径的5个下调的CIRCRNA外，我们还确定了15个上调的ciRCRNA。下调和上调是指在相应的非转化细胞和组织中的表达。上调的CIRCRNA包含五种跨膜受体和分泌的蛋白质作为靶标，五个转录因子和转录相关靶标，四个相关的细胞周期相关的CIRCRNA和一种涉及紫杉醇抗性。在本评论文章中，我们讨论了治疗干预的相关方面和方式。可以通过在肿瘤细胞中重新表达相应的ciRCRNA或相应靶标的上调来重新组建下调的ciRCRNA。可以通过小型互为RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）的方法来抑制上调的CIRCRNA，或使用小分子或与抗体相关的部分抑制相应的靶标。
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
在体外拔管装置上探测气管插管的大分子涂层
为了缓解这些问题，研究人员一直在尝试通过涂覆气管导管表面来改变气管导管和患者气管组织之间的界面。例如，Olson 等人将银粒子添加到气管导管上的水凝胶涂层中以减少细菌负担，并使用狗作为模型系统来评估该策略的成功性。在另一项研究中，在绵羊模型上测试了一种采用抗菌分子磺胺嘧啶银的浸涂方法；在这里，细菌定植在气管导管和组织上都成功减少。[5] 2008 年，市售的银涂层管在人类患者身上进行了测试；正如预期的那样，观察到 VAP 发生率降低或至少延迟。[6] 文献中介绍的其他抗菌涂层利用了 ceragenin（模仿抗菌生长抑制剂）或苯乙烯苯。[7,8]
一种新的ABCB1抑制剂增强了阿霉素在体外和体内NSCLC模型中的抗癌作用
摘要：在肿瘤中，多药耐药现象可能通过化学治疗药物从癌细胞中出现，阻碍其积累并最终降低其毒性。此过程是由肿瘤细胞质膜过表达的转运蛋白介导的，其中是p-糖蛋白/多药耐药1/ATP结合盒B1（P-GP/MDR1/ABCB1）。这项研究的目的是探索称为AIF-1的新分子对ABCB1活性的影响。在非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞模型中，AIF-1显着抑制了ABCB1活性，通过对细胞内积累的钙化钙蛋白的含量测量进行了评估。AIF-1还显着增加了阿霉素的细胞内含量，通过共聚焦显微镜和LC-MS/MS分析来评估。这种作用转化为阿霉素的较高细胞毒性和降低的细胞增殖。最后，在鼠类异种移植模型中，单独用媒介物和阿霉素治疗的小鼠中，肿瘤体积平均增加了267％和148％。阿霉素与AIF-1共同给药后，肿瘤体积仅增加13.4％。总而言之，这些结果表明通过AIF-1增强了化学治疗药物阿霉素的有效性，这为未来开发新的ABCB1抑制剂的基础是肿瘤治疗的基础。
胆固醇生物合成抑制剂RO 48-8071抑制上皮卵巢癌细胞在体外和体内的生长
胆固醇是细胞膜和细胞代谢的重要结构和功能成分，对肿瘤生长至关重要[6]。肿瘤细胞重编程胆固醇代谢对生长有利，因此提供了几个可以利用的靶标，以控制胆固醇的产生和肿瘤生长[7,8]。靶向胆固醇生物合成是癌症治疗剂的活性区域[7-9]。汀类药物用于抑制HMG-COA还原酶，这是一种对胆固醇生物合成至关重要的酶，但汀类药物疗法会引起许多不良副作用，可以归因于异跨下降水平，降低类异on-，有缺陷的后膜蛋白质蛋白质蛋白质和不知力的结构和不脑结构和不型含膜和含量的含量和功能。因此，正在考虑抑制胆固醇生物合成的替代方法。2，3-氧化盐循环酶（OSC），将2，3单蛋白氧化甲苯转换为型型型型型laneperol，这是胆固醇生物合成的关键步骤，最近已成为抑制胆固醇生物合成途径的新目标[10]和有效的小分解剂。由于胆固醇生物合成期间HMG-COA还原酶下游的OSC功能，其抑制不可能引起与他汀类药物相关的不良影响。进一步的胆固醇是内源性类固醇激素（包括雌二醇）的代谢前体，可以将其自身修改为27-羟基胆固醇，以增加某些组织中的雌激素信号传导，包括在EOC细胞的子集中[11] [11]，并有助于疾病递归。