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第56届中西部学生生物医学研究论坛
鉴定沙利度胺，多纳拉替胺和莫利度胺作为脑（CRBN）粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体（Protacs）的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子，它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质（POI），并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力，但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中，这可能是耗时的和资源密集的，强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战，我们假设使用HCT116野生型（WT）POI敲除（POI - / - ）和CRBN敲除（CRBN - / - ）细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中，我们选择了MAP3K1（一种致癌信号激活剂），作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭，以生成库。使用上述WT，MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证，从而产生了影响CRBN结合，MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明，50-008抑制了癌细胞的增殖，诱导凋亡，并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外，在约900个癌细胞系中，在50-008的混合物（PRISM）筛选中同时进行了相对抑制，鉴定出267个敏感的癌细胞系（IC 50 <0.1 µM），包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系（IC 50> 10 µM）。在T47D细胞中的机理研究表明，50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子（例如ERK和IKKβ）的激活。总而言之，我们的表型筛选系统，我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac，具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道，用于识别功能性protac，同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台，而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
西奥兰治乡镇
建筑规划封面封面 - 审议 - 登录至28-2023排水报告工程 - ---- 2006年4月5日至2006年2月2日 - 2005年2月2日 - 2005年2月2日-Planning-Planning-Poards-5月5日-5-2005-planning-Planning-Plander-Board-board-board-board-board-block-block-block-block-166-166-lots-702---702----702----702----88-8 May-5-2005-Planning-Board-Resolution-Block-167-Lots-25-2501-30-3001-3002- 3003-3004-3005 SPRAB-report-PB-24-01---West-Essex-Highlands-Inc Survey Tax-Collector-Certification Written-Proposal PB-24-01-West-Essex-Highlands-Inc---Application-and-Relevant-Documents GH-WEST-ESSEX---REVISED-ARCH-PB-SET-05-13-2024-1 WEH---Full-Civil-Set---Submission-2---5-13-24-SITE-PLANS 96-20-Agreement-WEHI-Fair-Share-Housing---Final----FE-71220 96-20-WEHI-Fair-Share-Housing---Final----FE-71220 West-Essex-Highlands---West-Orange---Planner's-Report---6-30-2024 CME Associates - Review #1 WEH---Full-Civil-Set---Submission-2---7-1-24 Traffic-Report Revised-Stormwater-Management-Report 6-27-2024-Anderson-Memo-in-Response-to-CME-Review-Letter West-Orange-WEHI-环境初步报告鹿型设计特异性
EPA授予西弗吉尼亚州VI级别的首要
这一发展是在参议员Shelley Moore Capito，R-W.Va。的努力之后，环境和公共工程委员会主席，他多年来一直拥护碳捕获技术和州级许可的权威。3参议员Capito与前参议员Joe Manchin（I-W.Va. 4值得注意的是，Capito参议员于2023年5月提出了立法，以简化州的首要申请程序，并在2023年11月敦促EPA加快其决策并从CCS计划的《基础设施投资和就业法案》中分配资金。 开发商和其他组成方继续强调两党对CCS项目的支持，包括关于《内部税收法》第45Q条的环境许可事项和美国联邦税收抵免激励措施。3参议员Capito与前参议员Joe Manchin（I-W.Va.4值得注意的是，Capito参议员于2023年5月提出了立法，以简化州的首要申请程序，并在2023年11月敦促EPA加快其决策并从CCS计划的《基础设施投资和就业法案》中分配资金。开发商和其他组成方继续强调两党对CCS项目的支持，包括关于《内部税收法》第45Q条的环境许可事项和美国联邦税收抵免激励措施。
Greenwood的Westview是西雅图蓬勃发展的Greenwood社区中心的主要综合用途开发项目。
免责声明：上述信息已从认为是可靠的来源中获得的，但是，没有任何陈述以其准确性。潜在租户或买家应咨询其专业顾问并进行自己的独立调查。站点计划和配置可能会更改。属性可能会变化价格和/或可用性，恕不另行通知。西海岸商业房地产有限责任公司
西皮特斯顿自治市镇理事会会议议程
B.风暴和卫生下水道改进项目更新：怀俄明州，默瑟，太平洋，巴尔的摩，大西洋，第二，第三，第四，估计施工开始日期为2025年6月7日； ARPA H2O Funded; Reilly，Verdantas，Brozena负责处理该项目的团队。工作将在一夜之间进行，大约需要两个月。更新将在自治市镇网站上可用。
Dawes评论10：深度学习对分析星系调查的影响
过去几年，现代银河调查提供的数据的数量和复杂性一直在稳步增加。新设施将很快提供成像和频谱数亿个星系。从这些大型和多模式数据集中提取一致的科学信息仍然是社区和数据驱动的方法（例如深度学习）的开放问题，它已迅速成为解决一些持久挑战的潜在强大解决方案。这种热情在使用神经网络的前所未有的出版物的指数增长中反映了这种热情，这些指数从2015年的少数作品变成了2021年在Galaxy Surveys领域的平均每周一篇论文。在提到深度学习的第一批发表的工作中，在新的大数据集（例如欧几里得和LSST）开始启动之后不久，我们相信，我们相信及时回顾这项新技术在轨道中的真正影响及其潜在的潜力，以解决新数据集群的规模和复杂性提出的关键挑战。 因此，这篇综述的目的是两个方面。 我们首先要在一个共同的文件中总结深度学习的主要应用程序，用于到目前为止出现的星系调查。 然后，我们提取了所学到的主要成就和经验教训，并突出了关键的开放问题和局限性，在我们看来，这将需要在未来几年中特别关注。 总体而言，天文学界迅速采用了最先进的深度学习方法，反映了这些方法的民主化。 分类，分割）。在新的大数据集（例如欧几里得和LSST）开始启动之后不久，我们相信，我们相信及时回顾这项新技术在轨道中的真正影响及其潜在的潜力，以解决新数据集群的规模和复杂性提出的关键挑战。因此，这篇综述的目的是两个方面。我们首先要在一个共同的文件中总结深度学习的主要应用程序，用于到目前为止出现的星系调查。然后，我们提取了所学到的主要成就和经验教训，并突出了关键的开放问题和局限性，在我们看来，这将需要在未来几年中特别关注。总体而言，天文学界迅速采用了最先进的深度学习方法，反映了这些方法的民主化。分类，分割）。本评论表明，使用深度学习的大多数作品都符合计算机视觉任务（例如这也是应用程序的领域，深度学习带来了迄今为止最重要的突破。但是，我们还报告说，应用程序变得越来越多样化，深度学习用于估计星系特性，识别异常值或限制宇宙学模型。这些作品中的大多数仍处于探索性水平，这可能部分解释了引用方面的有限影响。在进行未来调查的处理中，很可能需要解决一些共同的挑战。例如，不确定性量化，可解释性，数据标记和领域转移问题从模拟的训练中转移问题，这构成了天文学的共同实践。
西开普省农业部...
农业部截止日期：2025年3月3日注意：入围候选人将被要求提交其文件的副本以进行验证。这些候选人将被要求进行实用，并参加部门确定的日期和时间的采访。选拔过程将由雇用部门的EE目标进行指导。如果您在线申请中遇到困难，请注意，技术支持（在线申请的挑战）仅在周一至周五从08:00到16.00提供。您可以致电0861 370 214与热线求联系。否则，与该职位有关的所有其他查询，请与广告中所示的询问人员联系。请确保您在截止日期之前提交申请，因为不会考虑延迟申请。
西兰德区市政府
西区市政府的供应链管理政策和优惠采购政策应适用； 投标必须仅在西兰德地区市政当局提供的投标文件（MBD1，道德承诺表，4、6.1,8和9）上提交。请使用MBD 6.1中的表1来索取特定目标的积分。未完成将被解释为意味着没有要求特定要点。必须通过提交合格的医生发行的相关医疗文件来证实有关残疾的积分。市政当局保留在裁决引用之前或随后在任何时候以任何方式以任何方式来证实对偏好的任何主张，以任何方式证实任何要求的权利。最低或任何报价不一定会被接受，市政当局保留在适用任何报价的情况下接受的权利； 不会考虑通过电子邮件，传真和延迟报价； 提交的报价将在30个工作日期内保持良好； 不允许国家服务人员出价； 80/20优先指向系统将用于评估报价； 投标人必须附上验证机构或由南非国家认证系统（“ SANAS”）认可的验证机构或专业人士签发的BBBEE证书的原始/认证副本。豁免的微型企业（EMES）和合格的小型企业（QSE）必须附加宣誓宣誓书以声明BBEE身份。注意到“市政帐户的清除证书”。必须将以下文件附加到报价 /建议中：公司注册文件SARS PIN号码证书的副本国家国库中央供应商数据库数据库注册号最近的市政账户陈述（不超过3个月的公司），该公司的账户不超过3个月，而所有载体中的陈述不超过90天，或与90天相一致，或者与90天相一致。清算证书必须由企业所在的市政当局或房客在房客的情况下完成。租赁协议还必须附加附件，并且是投标人的责任，以确保“市政帐户的清算证书”完整完成并由房东盖章。未能遵守这些笔记将导致投标人被宣布为“反应敏感”
在L模式高通力运动期间，西部主要等离子体面向组件的钨大侵蚀调查
在2023年，在西部进行了最初的高通力运动，该活动是由新安装的主动冷却的钨分流，由Iter级单块组成。该活动包括在附着的转移条件下重复60秒钟的长氘L模式脉冲，累积了超过10000秒的血浆暴露。在外部罢工点区域达到了大约5举10 26 m -2的最大氘静脉，代表了一些高性能iTer脉冲。从可见光谱中推断出的总钨侵蚀表明，最受侵蚀的等离子体面向成分是内部分流目标，其速率比外移分离目标大十倍。位于离等离子体数厘米的外部平面钨保险杠，显示出侵蚀率的侵蚀速率是外移分流的两倍。我们得出的结论是，外部平面保险杠对远程钨的迁移和沉积到下层的延长具有可忽略的贡献。内部分流器上的累积总侵蚀率以约20μm的有效总侵蚀厚度转换，而外分离器的侵蚀速率约为20μm。引人注目的是，这些订单与分流物上本地的沉积物厚度一致：高场侧单块的裸露表面覆盖着几个μm的钨沉积物，而在下部侧面，很少有μm薄钨沉积物仅在磁性阴影部分上发现单块的磁性阴影部分。尤其是研究行动的开始，应考虑分离侵蚀预算的定义，以预测有害存款的形成。这些沉积物对西部运行的强烈影响，即表面温度测量与红外热摄影的扰动以及片的发射导致受限血浆的辐射扰动，要求预测ITER中的类似问题。