1医学和外科系,内分泌与糖尿病研究部门,罗马校园Bio-Medico University,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 2骨代谢和甲状腺疾病的运营研究部门,生物米迪科校园多诊所的基金会,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 3多克林大学生物医学多克林基金会老年医学家的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 4 Bio-Medio校园多诊所多克林大学基金会骨科和创伤手术的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 5人类科学系与意大利罗马的Di Val Cannuta San Raffaele Rome开放大学的生活质量促进; 6多克林大学生物医学多诊所的病理学系谓词分子诊断部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 7微观和超结构解剖部门,罗马生物医学校园大学,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 8美国圣路易斯华盛顿大学医学院肌肉骨骼研究中心骨和矿物质疾病科医学系; 9美国圣路易斯的华盛顿大学骨科外科系; 10 L'Aquila大学生物技术和应用临床科学系,通过意大利Aquila的Vetoio SNC; 11欧洲大脑研究中心,圣卢西亚基金会IRCC,意大利罗马
信件和材料请求应发给Ricardo Mallarino。rmallarino@princeton.edu。作者贡献M.R.J.和R.M.构思了该项目并设计了实验。M.R.J. 进行了RNA-SEQ实验和大量RNA-Seq分析。 S.L. 在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。 和J.A.R.-P。 M.R.J. 和S.L. 对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。 下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.进行了RNA-SEQ实验和大量RNA-Seq分析。S.L. 在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。 和J.A.R.-P。 M.R.J. 和S.L. 对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。 下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。S.L.在S.A.M.的帮助下,在条纹小鼠中进行了体外和体内基因组编辑。和J.A.R.-P。 M.R.J.和S.L.对基因组编辑的动物进行了所有下游加工和分析。下午和S.Y.S. 进行了数学建模。 C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。下午和S.Y.S.进行了数学建模。C.F.G.-J. 在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。 和Q.N. M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。C.F.G.-J.在M.R.J.的支持下领导了SCRNA-SEQ分析。和Q.N.M.R.J.,B.J.B. 和R.M. 进行原位杂交。 M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.,B.J.B.和R.M.进行原位杂交。M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。 和R.M. 进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。 M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.,B.J.B.,S.A.M。和R.M.进行了条纹小鼠和实验室小鼠组织的表型表征,包括免疫荧光和组织学。M.R.J. 和S.A.M. 进行了黑素细胞细胞培养实验。 J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.和S.A.M.进行了黑素细胞细胞培养实验。J.A.M. 进行了进化分析。 C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。J.A.M.进行了进化分析。C.Y.F. 产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。 J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。C.Y.F.产生了横纹肌的MUS基因组和抬高注释。J.G. 和A.P. 生成了永生的横纹纤维细胞。 M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。J.G.和A.P.生成了永生的横纹纤维细胞。M.R.J. 和R.M. 用所有作者的输入写了手稿。M.R.J.和R.M.用所有作者的输入写了手稿。
近年来,随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2014 年批准 alvocidib 用于治疗急性髓性白血病,黄酮类化合物作为抗癌药物的研究出现了一个新的研究方向 (3-6)。黄酮类化合物广泛存在于植物界,流行病学研究表明,膳食黄酮类化合物对癌症具有化学预防作用 (7-9)。多甲氧基黄酮 (PMF) 是被两个或多个甲氧基取代的黄酮类化合物。对各种药用植物和柑橘的研究表明,PMF 的结构变化很大,例如较小的甲氧基黄酮和结构异构体。结构异构体包括 5,6,7,4'-四甲氧基黄酮、橘皮素、3,5,6,7,3',4'-六甲氧基黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3',4'-庚甲氧基黄酮和金圣草素。虽然一些研究表明,黄酮类化合物的组成和结构对抗肿瘤能力有重大影响,但很少有研究
近年来,随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2014 年批准 alvocidib 用于治疗急性髓性白血病,黄酮类化合物作为抗癌药物的研究出现了一个新的研究方向 (3-6)。黄酮类化合物广泛存在于植物界,流行病学研究表明,膳食黄酮类化合物对癌症具有化学预防作用 (7-9)。多甲氧基黄酮 (PMF) 是被两个或多个甲氧基取代的黄酮类化合物。对各种药用植物和柑橘的研究表明,PMF 的结构变化很大,例如较小的甲氧基黄酮和结构异构体。结构异构体包括 5,6,7,4'-四甲氧基黄酮、橘皮素、3,5,6,7,3',4'-六甲氧基黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3',4'-庚甲氧基黄酮和金圣草素。虽然一些研究表明,黄酮类化合物的组成和结构对抗肿瘤能力有重大影响,但很少有研究
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一,由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素,提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态,例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖(规范)或 - 独立(非规范)信号。在这里,我们报告说,形态发生1(DAAM1)及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT(WNT/PCP)信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用,而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解(FZD)。单细胞RNA测序分析表明,由于WNT/PCP信号有缺陷,DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起,我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子,可以协调规范和非规范WNT,这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
图 1:6xTCF/LEF-miniP:GFP 斑马鱼系对 Wnt 信号通路的小分子调节剂产生可量化的反应。(A) Wnt/β-catenin GFP 报告基因 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 转基因斑马鱼系的示意图。(B) 受精后 48 小时 (hpf) 的 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 斑马鱼幼虫。GFP 荧光表明 Wnt 信号活跃,尾鳍 (虚线框) 用于量化。(C) 用 DMSO、Wnt 通路抑制剂 XAV939 或 Wnt 通路激活剂 BIO 处理 24 小时的 6xTCF/LEF- miniP:dGFP 幼虫中的代表性尾鳍荧光。从左到右的面板显示了明场图像、GFP 荧光和使用 ImageJ 软件对荧光进行标准化阈值处理。图中标出了与 DMSO 相比荧光增加或减少的百分比。比例尺 = 500 μm。
Wnt信号在调节癌症的生物学行为中起着重要作用,并且已经开发出许多针对该信号的药物。最近,一系列研究表明,Wnt信号传导可以调节DNA损伤反应(DDR),这对于维持细胞中的基因组完整性至关重要,并且与癌症基因组不稳定性密切相关。已经开发出许多药物来靶向癌症中的DNA损伤反应。值得注意的是,Wnt和DDR途径的不同组成部分参与了串扰,形成了一个复杂的调节网络,并为癌症治疗提供了新的机会。在这里,我们简要概述了癌症研究领域中的Wnt信号传导和DDR,并回顾了这两种途径之间的相互作用。最后,我们还讨论了针对Wnt和DDR作为潜在癌症治疗策略的治疗剂的可能性。
wnt信号传导构件参与了蝴蝶翅膀上与眼点和带彩色的细胞的分化,但是特定的Wnt途径成员的身份和时空调节仍然不清楚。Here, we explore the localization and function of Armadillo/β-catenin dependent (canonical) and Armadillo/β-catenin independent (noncanonical) Wnt signaling in eyespot and band develop- ment in Bicyclus anynana by localizing Armadillo (Arm), the expression of all eight Wnt ligand and four frizzled receptor transcripts present in the genome of this species and testing the function of some使用CRISPR-CAS9的配体和受体。我们表明,不同的Wnt信号通路对于蝴蝶中的眼点和带模式至关重要,并且很可能正在相互作用以控制其活跃域。
苯并呋喃取代的查耳酮衍生物;复合物 1 [(4) ‐ ((1E) ‐ 3 ‐ (1) ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基] ‐ 2 甲氧基苯基氯乙酸酯) 和复合物 2 [3 ‐ [(1E) ‐ 3 ‐ (1 ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基)] 苯基氯乙酸酯) 被合成 16,17 并进行了表征 (Alioglu 等人,已提交)。在二甲基亚砜 (DMSO) 中制备查耳酮复合物 (复合物 1 和 2) (50 mM) 和氯硝柳胺 (20 mM) 的储备浓度。复合物浓缩液中的最终 DMSO 浓度确定为 0.2% v/v,文献报道该浓度无毒。18 将复合物的储备液分装并储存在 −20°C 下。Niclosamide 购自 Sigma(目录号:N3510;Sigma-Aldrich)。碘化丙啶 (PI) 购自市售(Sigma-Aldrich)。Hoechst 染料 33342 来自 Enzo Life Sciences。
1骨和矿物Reesarch单位,底漆研究所中央大学阿斯图里亚斯医院,西班牙33011 Oviedo,4个细胞疗法和再生医学单位,血液学和血液疗法服务,Asturias公国卫生研究所(ISPA)(ISPA),阿斯特里亚州中央大学医院,33011 Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo,Oviedo 33011,西班牙5研究院,5。西班牙Tenerife 6肾脏学服务,NuestraSeñorade Candelaria大学医院,38010 Santa Cruz de Tenerife,西班牙7分泌学,代谢和脂质研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯医学院,圣路易斯,密苏里州63110西班牙9 Oviedo大学心理生物学系33003 Oviedo,西班牙 *通信:mnaves.huca@gmail.com(M.N.-D。); jlfernandez.huca@gmail.com(J.L.F.-M。)†SE作者为这项工作做出了同样的贡献。 div>•SE作者也同样为这项工作做出了贡献。 div>