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过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养
通过 Wnt 受体的联合调节和反馈对神经母细胞迁移进行精确的时间控制
摘要 许多发育过程依赖于基因表达的精确时间控制。我们之前已经建立了一个理论框架，用于控制如此高的时间精度的调控策略，但这些预测仍然缺乏实验验证。在这里，我们使用控制秀丽隐杆线虫神经母细胞迁移的 Wnt 受体的时间依赖性表达作为可处理系统，在体内研究强大的细胞内在计时机制。单分子 mRNA 定量显示受体的表达呈非线性增加，预计这种动态会提高计时精度，而不受控制的计时丰度呈线性增加。我们表明这种上调依赖于转录激活，为受体表达时间受累积激活剂调控的模型提供了体内证据，当达到特定阈值时，该激活剂会触发表达。这种计时机制在神经母细胞谱系中发生的细胞分裂中起作用，并受分裂不对称的影响。最后，我们表明通过经典 Wnt 通路对受体表达的正反馈可提高时间精度。我们得出结论，通过结合时间守护基因的调节和反馈，可以实现强大的细胞内在计时。
2-硬脂氧苯乙基磷酸胆碱靶向微管动力学和 Wnt/β-catenin/EMT 信号在人类结直肠癌细胞中的治疗作用
细胞间粘附丧失，导致紧密连接溶解、顶端-基底极性破坏和细胞骨架结构重组；这些影响与侵袭性或转移表型有关 (Vu and Datta, 2017)。因此，我们分析了 stPEPC 诱导的有丝分裂细胞死亡是否与 CRC 转移进展紊乱有关。我们的数据显示，与 24 小时后用载体处理的 CRC 细胞相比，用 stPEPC 治疗可增加上皮标志物的表达水平，包括 E-cadherin 和 occludin (图 7A)，并减少迁移 (图 7B)。此外，与用载体处理的 CRC 细胞相比，stPEPC 显着降低了 HT29 和 HCT116 细胞通过 Matrigel 包被的 Transwell 聚碳酸酯滤膜的侵袭能力
Wnt/β-Catenin信号通路在发育和...中的作用
Wnt 通路是果蝇于 1982 年发现的一种细胞间分子信号通路，在包括人类在内的整个动物界中发挥着重要作用。2 Wnt 信号通路参与胚胎发育和生理稳态，但其失调与肿瘤的发生和发展有关。3–6 Wnt 信号通过至少三种不同的细胞内通路传输，包括经典 Wnt/β-catenin 信号通路、非经典 Wnt/Ca2+ 通路和非经典 Wnt/PCP（平面细胞极性）通路。它们都在组织和器官形成中发挥重要作用，并充当细胞骨架的调节剂。Wnt/β-catenin 通路因其在 CRC 中的重要性而最为人所知，本综述将专门讨论它。
wnt脑肿瘤中的信号传导
简单的摘要：Wnt信号传导是指导器官组织胚胎形成和维持胚胎所需的主要进化发展路径之一。数十年的研究还清楚地认识了Wnt信号在致癌过程中的基本作用。的确，Wnt途径成分的失调被认为是几种肿瘤恶性肿瘤的相关标志。在这篇综述中，我们总结了Wnt途径发挥其细胞内效应的主要分子机制，并特别关注脑发育和脑肿瘤，以及Wnt如何与周围的大脑环境相互作用。在这种情况下，我们回顾了针对癌症中特定靶向Wnt信号的最新抗癌治疗方法，及其在脑肿瘤环境中的潜在应用。此外，我们讨论了定义WNT调节在不同类型的脑肿瘤中的实际临床影响所需的额外努力，甚至如何克服对这种治疗方法的潜在系统影响的未解决的关注。
Zika病毒的非编码RNA会影响发育中脑组织的Wnt信号和促凋亡途径之间的相互作用
摘要：寨卡病毒（ZIKV）具有横流病毒的独特能力，可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑，从而导致严重的神经发育异常，统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中，我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA（亚基型植物RNA，SFRNA）诱导神经祖细胞的凋亡，并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此，我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路，受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。，我们采用了由诱导的人多能干细胞（IHPSC）产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型，并利用了野生型（WT）ZIKV（产生的SFRNA）和突变ZIKV（SFRNA的生产中的最重要）。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建，我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。
规范的Wnt-β-链氨宁途径
丙戊酸（VPA）是诱导自闭症谱系疾病（ASD）的抗癫痫和情绪稳定药物。但是，VPA具有多种副作用。肝脂肪变性，肝毒性，出血性胰腺炎，脑病，骨髓抑制和肥胖症等代谢性疾病。VPA被证明是不可避免的，在癫痫孕妇中不能排除。怀孕期间的非控制癫痫发作会给母亲和胎儿受伤。然而，VPA越过胎盘并在胎儿循环中积聚，浓度高于母体血液，从而导致毒性和致畸性。妊娠VPA治疗威胁生命的癫痫病造成了许多缺陷，包括神经管缺陷，智力障碍和认知行为障碍。8.9％的子宫中暴露于VPA的儿童会发展自闭症特征。VPA暴露是儿童发展自闭症，表现出自闭症的经典迹象以及发育和行为延迟的最高风险。VPA的完整机制并未完全引起。本综述将使用VPA时自闭症诱导涉及的可能机制讨论了规范的Wnt/β-catenin途径。
Wnt/β-catenin信号传导和对免疫的抗性...
摘要：肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。没有驱动器基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的护理标准是抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和化学疗法的组合，或抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4 -4抗体与非化学疗法的组合。尽管在组合治疗的早期阶段，疾病进展的病例比单独使用抗PD-1/PD-L1抗体的病例较少，但只有大约一半的患者具有长期反应。因此，有必要阐明对免疫检查点抑制剂的抗性机制。最近关于此类机制的报道包括降低癌症细胞免疫原性，主要的组织相容性复合物的丧失，功能失调的肿瘤内膜干扰素-γ信号传导以及致癌信号传导，导致免疫补习。在其中，Wnt/β-蛋白酶途径是免疫逃逸和对免疫检查点抑制剂抗性的显着潜在机制。在这篇综述中，我们将总结有关NSCLC和其他癌症中这些抗性机制的发现，重点是Wnt/β -catenin信号传导。首先，我们将回顾Wnt/β -catenin信号传导的分子生物学，然后讨论它如何诱导免疫修复和对免疫检查点抑制剂的抗性。我们还将描述免疫检查抑制剂耐药性的其他各种机制。最后，我们将提出克服这些机制的治疗方法。
糖酵解相关基因二氢硫辛酰胺乙酰转移酶通过 Wnt/β-catenin 和 PI3K/Ak 促进肝细胞癌预后不良
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位，死亡率居第三位，癌症相关死亡居第四位（1）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%–85%（2）。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）估计，到2030年将有超过100万人死于HCC（3）。HCC具有高度异质性，病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒（4,5）。由于HCC早期临床症状不明显，发病机制不明，患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移，预后不佳（6），因此HCC的治疗具有挑战性。