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OPN-9840，一种非共价有效的泛胶抑制剂，在临床前恶性间皮瘤模型中表现出单药疗效
河马途径调节发育过程中关键细胞过程。在〜10％的人类癌症中，河马途径失调导致YAP/TAZ过度活化，并增加依赖性转录，从而促进肿瘤生长和耐药性 - 通常通过支持药物耐受性持久性生存。在40％的恶性间皮瘤（MM）中，神经纤维瘤病（NF2）基因突变使Merlin蛋白失活，Merlin蛋白是TEAD的上游负调节剂。临床前研究表明NF2突变MM中的高曲线依赖性。我们发现了一系列有效的共价和非共价小分子抑制剂，这些抑制剂占据了te蛋白的棕榈酸盐结合口袋，具有不同的旁系同源物选择性曲线。
黑海科学机器学习杂志...
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，会逐渐丧失认知和神经功能，对人类生活产生负面影响，并且是不可逆转的。由于该疾病无法治愈，因此通过早期诊断减缓其进展至关重要。诊断阶段的延长会导致治疗延迟并增加认知和神经系统的损失。本研究的目的是利用机器学习方法根据脑电图（EEG）信号诊断阿尔茨海默病（AD），以尽量减少损失。在研究中，24 名 AD 患者和 24 名健康人的脑电图信号被分为 4 秒的时间段，重叠率为 50%。计算信号的独立成分分析（ICA）值，并根据ICA值从EEG通道中自动去除噪声。每个信号从时间域到谱域的转换都是采用Welch方法进行的。通过Welch频谱分析获得1~30Hz范围内的功率谱密度（PSD）信号，提取20个统计和频谱特征，并建立特征向量。利用Spearman相关系数检验各特征与标签的相关关系，并根据阈值选取9个特征构建新的特征向量。将获得的特征向量中70%作为训练，30%作为测试。采用 10 倍交叉验证对机器学习 (ML) 方法中的支持向量机 (SVM) 和 k-最近邻 (kNN) 方法进行训练和测试，不使用和使用主成分分析 (PCA)。根据准确度、敏感度、特异性、精确度和 F-Score 值对结果进行比较。通过对由20个特征组成的特征向量进行PCA分析，利用SVM取得了AD诊断的最佳准确率（96.59%）。关键词：EEG、阿尔茨海默病、机器学习、SVM、kNN。
2_表格和介绍_企业风险管理指南 3 月 11 日
根据我国第5018号法律；根据上级政策文件确定的重点任务，制定五年战略规划；根据战略规划中的目标，制定年度绩效计划；行政部门按照绩效计划预算编制预算，预算包括计划层面的关键指标和子计划层面的绩效指标。在这种结构中，控制是通过行政部门的内部控制系统进行的，并且是在财政部在中央协调任务范围内确定的标准和其他法规的框架内设计的。为了建立规划-计划-预算关系，需要根据既定的政策制定战略计划，确定预算优先事项并在这一框架内分配资源，执行基于绩效的计划预算并发布活动报告和绩效计划，以确保实施过程中的财务透明度和问责制。
是影响注释 - 循环经济
在大悉尼的大西部高速公路东边的1.5公里处，Ventia还实施了澳大利亚最大的试验，该试验称为Rhinophalt©的道路防护疗法，该方法延长了道路表面的寿命，同时降低了整个生命成本。一些试验益处包括：•预计减少了1,500吨沥青，同时在10年内的运营排放量减少了90％。•完全消除了嘈杂的道路工厂和设备的使用； •公路工人暴露于三分之一的生活交通状况。这些举措的实施证明了将循环经济原则应用于道路维护的有效性，从而降低了成本和环境影响，同时又带来了改进的安全结果。有关更多信息，请参考/联系Donny Yap - Donny.yap@ventia.com，Ventia运输部门的可持续性和创新总经理。
癌症耐药性中的河马信号通路
摘要：化学疗法代表了治疗癌症患者的最有效的策略之一，即使是无法治愈的恶性肿瘤患者，也至少暂时带来了有利的变化。但是，由于耐药性的发展，大多数患者在经过一定的治疗周期后反应较差。对癌症患者管理的药物的抵抗力极大地限制了患者可以实现并继续是严重临床困难的好处。在介导抗癌药物耐药性的机制中，河马信号通路由于其成分的显着致癌活性（例如，YAP和TAZ）及其可药物的特性，引起了越来越多的注意力。本综述将重点介绍当前对河马信号通路如何调节肿瘤细胞中抗癌药物耐药性的理解，以及目前针对hippo途径的药理干预措施，旨在消除恶性细胞并潜在地治疗癌症患者。
有目的的科学
We've commenced a raft of research projects, thanks to new grant funding, aiming to help those living with higher genetic risk of cancer (a Medical Research Future Fund grant to Professor Carl Walkley, Dr Monique Smeets and colleagues), those recovering from bone marrow transplant or cancer therapy (a Cancer Australia grant to Dr Gavin Tjin), and those with liver disease (a National Health and Medical Research Council grant to Associate Professor Geraldine Mitchell和Kiryu Yap博士）。此外，新的资金正在帮助我们在低收入国家和中等收入国家（NRL部门的创新和新诊断基金会基金会）中为COVID-19-19的快速抗原测试建立质量保证计划。
三重药物纳米疗法靶向乳腺癌细胞，癌细胞和肿瘤脉管系统
摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，这是大多数与乳腺癌相关的死亡。由于缺乏特定的治疗靶标，化学治疗剂（例如，紫杉醇）仍然是全身治疗的主体，但丰富了具有肿瘤发射能力和称为癌症干细胞（CSC）的肿瘤发射能力和类似干燥特征的细胞的亚群；因此，开发一种新的有效策略进行TNBC治疗是一种未满足的医疗需求。癌症纳米医学已改变了癌症药物发展的景观，从而允许使用高治疗指数。在这项研究中，我们通过在聚合物 - 脂质杂交纳米颗粒（NPS）中共同包裹临床批准的药物（例如紫杉醇，verteporfin和combretastatin（CA4）），开发了一种新的疗法。vertepor-fine是一种用于治疗黄斑变性的药物，最近被发现抑制了河马/YAP（与是相关的蛋白质）途径，该途径已知可以促进乳腺癌的进展和CSC的发展。CA4是一种血管破坏剂，已在临床试验的II/III期中进行了测试。我们发现，我们的新三种NP不仅有效地抑制了TNBC细胞的活力和细胞迁移，而且还显着减少了紫杉醇诱导的TNBC细胞中CSC富集和/或CA4诱导的CSC富集，部分通过抑制上调的HIPPO/YAP信号来部分。vertepor -fifin和Ca4的组合在抑制体内斑马模型中的血管生成方面也比单独的单独药物更有效。通过使用临床相关的患者衍生异种移植（PDX）模型，进一步评估了三重药物-NP的效率和应用潜力。三重药物-NP有效地抑制了PDX器官幻灯片培养物的生存能力，并阻止了体内PDX肿瘤的生长。这项研究开发了一种能够同时抑制大量癌细胞，CSC和血管生成的方法。
产品目录 - 羽衣甘蓝博雅
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Periferik SinirHasarıSonrasıNöroplastisite，NörogenezVeNörodaptasyonSüreçleri
神经发生是大脑继续形成新神经元的概念。在拉蒙·卡贾尔（Ramon Cajal）进行的研究中，没有证据表明在采用没有新的神经元发展的思想中采用了大脑发育后，成人发展了新神经元（4）。然而，这种思想以约瑟夫·阿特曼（Josef Atman）在成年大鼠中的神经发生结束（4）。在人类中，已经对两个可能的神经发生区域进行了研究：嗅球和海马。使用特定生物质体进行发育神经元的研究已被用来支持人类成年神经发生的想法。然而，这些生物元化的存在，但在未成熟的神经元中也造成了困难（5）。为了了解神经发生在大脑可塑性中的作用，它可能需要开发更具体的生物质体，以将新生神经元与无关的神经元区分开（2）。