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通过 Perturb-DBiT 进行空间分辨体内 CRISPR 筛选测序
通过 Perturb-DBiT 进行空间分辨体内 CRISPR 筛选测序 Alev Baysoy 1,11 , 田小龙 1,2,11 , Feifei Zhang 2,11 , Paul Renauer 2,11 ,zhiliang Bai 1 , Hao Shi 3 ,Haikuo Li 1 , Bo Tao 1 , Mingyu Yang 1 , Archibald Enninful 1 , Fu Gau 1 , 王广川 2 , 张万秋 4 , Thao Tran 4 , Nathan Heath Patterson 4 , 包硕珍 1 , 董传鹏 2 , 单鑫 2 , 钟美 9 , Sherri Rankin 3 , Cliff Guy 3 , 王岩 3 , Jon P. Connelly 5 , Shondra M. Pruett-Miller 5 , 池洪博 3 , 陈思迪2,7* , Rong Fan 1,6,8,10,12 * 1 耶鲁大学生物医学工程系，美国康涅狄格州纽黑文 2 耶鲁大学医学院遗传学系，美国康涅狄格州纽黑文 3 圣犹达儿童研究医院免疫学系，美国田纳西州孟菲斯 4 Aspect Analytics NV，比利时亨克
社论：热带蓝色碳：挑战和机会
蓝色碳生态系统 - 红树林，海草草地和盐沼 - 对于全球有机碳固换至关重要。这些生态系统在促进气候变化和适应性的同时是显着的碳汇。他们提供了许多好处，包括沿海保护，水疗法和托儿所栖息地（见图1）。然而，这些生态系统受到天然和人为压力源的高度威胁，显着损失和已经观察到的栖息地的降解。已经记录了这些沿海生态系统的脆弱性，并且未来的气候高温项目需要充分纳入对这些重要碳汇的保护，恢复和保护。大部分已发表的蓝色碳研究源自发达国家（例如Howard等人，2017年； MacReadie等人，2019年； Wylie等人，2016年），导致科学文献中某些物种（盐沼泽植物，温带海草）的过分占代表性。 虽然盐沼在热带地区稀缺，但海草和红树林是主要的沿海生态系统（例如，Giri等，2011; unsi，2008）。 热带地区是特别丰富的蓝色碳储层（Donato等，2011），印度尼西亚拥有最大的红树林和海草国家地区（Unsworth和Cullen，2010年）。 尽管热带蓝色碳知识正在扩大，随着墨西哥，印度尼西亚和马来西亚等国家的研究工作，澳大利亚等地区的文献中仍然更好地代表了文献（Zhong等，2023）。Howard等人，2017年； MacReadie等人，2019年； Wylie等人，2016年），导致科学文献中某些物种（盐沼泽植物，温带海草）的过分占代表性。虽然盐沼在热带地区稀缺，但海草和红树林是主要的沿海生态系统（例如，Giri等，2011; unsi，2008）。热带地区是特别丰富的蓝色碳储层（Donato等，2011），印度尼西亚拥有最大的红树林和海草国家地区（Unsworth和Cullen，2010年）。尽管热带蓝色碳知识正在扩大，随着墨西哥，印度尼西亚和马来西亚等国家的研究工作，澳大利亚等地区的文献中仍然更好地代表了文献（Zhong等，2023）。这种有限的知识约束，例如，有效实施旨在恢复的管理措施。优先研究领域将使各国能够在缓解措施和适应目标中利用这些领域，包括对这些生态系统的映射，测量碳库存和流量，考虑到生态系统服务以及生计机会，政策发展，政策发展和评估潜在的减排活动。
MAPKKK5是对EDR1突变体的白粉病表型增强的抗性所必需的
Asai T，Tena G，Plotnikova J，Willmann MR，Chiu W-L，Gomez-Gomez L，Boller T，Ausubel FM，Sheen J。拟南芥先天免疫中的激酶信号传导级联。自然。2002：415（6875）：977–983。 https://doi.org/10.1038/415977a bi G，Zhou Z，Wang W，Li L，Rao S，Wu Y，Zhang X，Menke flh，Chen S，Zhou J-M。 受体样细胞质激酶直接将各种模式识别受体与拟南芥中有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应的激活联系起来。 植物细胞。 2018：30（7）：1543–1561。 https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA，Tang D，Innes RW。 通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2001：98（1）：373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C，Sun P，Wang W，Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性，以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021：63（2）：327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D，Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。2002：415（6875）：977–983。https://doi.org/10.1038/415977a bi G，Zhou Z，Wang W，Li L，Rao S，Wu Y，Zhang X，Menke flh，Chen S，Zhou J-M。受体样细胞质激酶直接将各种模式识别受体与拟南芥中有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应的激活联系起来。植物细胞。2018：30（7）：1543–1561。https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA，Tang D，Innes RW。 通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2001：98（1）：373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C，Sun P，Wang W，Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性，以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021：63（2）：327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D，Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA，Tang D，Innes RW。通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。Proc Natl Acad Sci U S A.2001：98（1）：373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C，Sun P，Wang W，Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性，以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021：63（2）：327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D，Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。2001：98（1）：373–378。https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C，Sun P，Wang W，Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性，以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021：63（2）：327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D，Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C，Sun P，Wang W，Tang d。拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性，以调节植物免疫。J Integn Plant Biol。2021：63（2）：327–339。https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D，Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。https://doi.org/10.1111/jipb。13007 Tang D，Innes RW。EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。植物J.2002：32（6）：975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024：194（1）：578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。2002：32（6）：975–983。https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W，Chen S，Zhong G，Gao C，Gao C，Zhang Q，Tang d。有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。植物生理学。2024：194（1）：578–591。https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H，Zhao Y，Shi H，Li J，Wang Y，Tang d。铜制固醇信号激酶1磷酸化mapkkk5以调节拟南芥的免疫力。植物生理学。2018：176（4）：2991–3002。 https://doi.org/10.1104/pp.17.01757 Zhao C，Nie H，Shen Q，Zhang S，Lukowitz W，Tang d。 EDR1与MKK4/MKK5物理相互作用，并负调节MAP激酶级联反应以调节植物先天免疫。 PLOS基因。 2014：10（5）：E1004389。 https://doi.org/10.1371/journal.pgen.10043892018：176（4）：2991–3002。https://doi.org/10.1104/pp.17.01757 Zhao C，Nie H，Shen Q，Zhang S，Lukowitz W，Tang d。EDR1与MKK4/MKK5物理相互作用，并负调节MAP激酶级联反应以调节植物先天免疫。PLOS基因。2014：10（5）：E1004389。 https://doi.org/10.1371/journal.pgen.10043892014：10（5）：E1004389。https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004389
基于系统结构的药物设计
基于结构的药物发现（SBDD）是发现有效的小分子药物Anderson（2003）的宝贵工具。sbdd可以根据以下原则，即治疗疾病可以降低为靶向疾病过程中相关的蛋白质，无论是直接因果关系还是与疾病过程相关。使用SBDD开发新的小分子疗法为治疗多种疾病（例如更具靶向癌症的癌症治疗剂Zhong et es）提供了希望。（2021）。酶是SBDD的出色目标类别的一个例子，在该酶通常已知并在进化上保守，因此可以创建一种药物来抑制该活性部位，以防止涉及疾病过程中蛋白质的运行。值得注意的例子是创建SARS-COV-2（COVID-19）蛋白酶Liu等人的小分子抑制剂。（2022）和HIV蛋白酶Lam等。（1994）。最近的深度学习方法自然可以通过产生通常以某种类型的相关物理信息为条件的小分子来适应SBDD的范例。这些方法非常适合抑制具有已知活性位点的蛋白质。
私人重新谈判和政府干预信用链
We thank the editor Gregor Matvos, two anonymous referees, Manuel Adelino, Samuel Antill, Eduardo Dávila, Jason Donaldson, Simon Gervais, Stefano Giglio, Joao Gomes, Kinda Hachem, Ben Iverson, Charles Kahn, Ron Kaniel, Stefan Nagel, Greg Nini, Martin Oehmke, Michael Roberts, Juan Sagredo, Michael Schwert, Amir Sufi, Mathieu Taschereau-Dumouchel, Wei Wang, Yao Zeng, Xingtan Zhang, and Hongda Zhong as well as seminar participants at the Asian Consortium Macro/Finance Seminar Series, Bonn, Frankfurt, IDC Herzliya, Imperial, LSE, Notre Dame, Queen Mary, Tilburg, Warwick, Wharton, the AFA Meetings, the Bank of Italy Workshop on the Post-COVID-19 Economy, the EFA Meetings, the FIRS Meetings, the Financial Theory Webinar, the NFA Meetings, the SFS Cavalcade, the SITE Workshop on Banks and Financial Frictions, the University of Kentucky Finance Conference, and the Virtual Finance Theory Seminar for their helpful comments.将信件发送到Vincent Glode，vglode @ wharton.upenn.edu。
研究在黄尼（黄皇帝的内部经典）中的“心脏作为君主”理论的起源
抽象学者以前已经将“心脏是君主/统治者”的理论来源归因于政治的君主制观点。然而，根据远古时代的最新发现的文件和相关文件，可以发现，“心脏是君主”的理论可能源于传统文化中对“宗教”意识形态的依恋的重要性，这促进了身体的心脏，应该促进人体作为统治者的中心，后来又是“君主”。在儒家，道教，折衷主义者和其他QIN文学中都提到了类似的认知观点，但仅在中医的系统中，它们在建立以心脏为中心的Zang-Fu理论中发挥了重要作用。传统中医是一项主要是由临床实践开发的，其基本目的是治愈疾病和拯救人们。尽管中医的哲学（TCM）根源在Qin王朝中，但发展是其他哲学所独有的。具有丰富的文化含义和哲学思想，TCM无疑是中国文明珍宝的关键，值得更多的关注和探索。
4D核心项目的当前状态和未来目标
Job Dekker，1，2， *弗兰克·阿尔伯（Frank Alber），3莎拉·奥夫姆科尔克（Sarah Aufmkolk），4布莱恩·J·利沃（Brian J. Liveau），5贝诺伊特·布鲁诺（Benoit G. 5大卫·吉尔伯特（David M. Gilbert），托马斯·格雷戈里（Thomas Gregory）），szhong@ucsd.edu（s.z。）https://doi.org/10.1016/j.molcel。https://doi.org/10.1016/j.molcel。公园，4 Jennifer E. Phillips-Cremins，18 Katherine S. Pollard，6，12，23 Susanne M. Rafelski，19 Bing Ren，9 Yijun Ruan，20 Yalon Shav-Tal，21 Yin Shen，12 Shen，Shen，12 Shen， Caterina Strambio-de-Castillia，1 Anastassiia Vertii，1 Huaiying Zhang，17岁，Sheng Zhong 9和Sheng Zhong 9， * 1 1， * 1，马萨诸塞州陈年大学，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州2 CA, USA 4 Harvard Medical School, Boston, MA, USA 5 University of Washington, Seattle, Waldtle, Waldstestone Institutes, San Francisco, Ca, USA 7 University of Illinois Urbana-Chapaign, Urbana, il, USA 9 University of California, Lanford, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca, Ca,美国10普林斯顿大学，美国新泽西州普林斯顿大学11马萨诸塞州技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥市12矿石，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore，Balmore。美国，美国德克萨斯州休斯顿休斯敦市16号北卡罗来纳大学，美国北卡罗来纳州教堂山吉林斯全球公共卫生学院17卡内基梅隆大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，美国18吉吉安格大学，杭州，中国，巴 - 伊兰大学21号，拉马特·甘，以色列22圣地亚哥生物医学研究所，加利福尼亚州圣地亚哥，美国23 Chan Zuckerberg Biiohub，San Francisco，San Francisco，San Francisco，CA，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州。
ACM 参考格式：Abolfazl Lavaei、Bingzhuo Zhong、Marco Caccamo 和 Majid Zamani。2021 年。迈向值得信赖的人工智能：随机网络物理系统中未经认证控制器的安全管理架构。在网络物理系统的计算感知算法设计 (CAADCPS'21) 中，2021 年 5 月 19-21 日，美国田纳西州纳什维尔。ACM，美国纽约州纽约，2 页。https://doi.org/10.1145/3457335。3461705
1 摘要 基于人工智能（又称 AI）的控制器在信息物理系统（CPS）中被广泛应用以完成复杂的控制任务，因而在过去几年中受到了广泛关注。然而，保证配备此类（未经认证的）控制器的 CPS 的安全性和可靠性目前非常具有挑战性，这在实际许多安全关键应用中至关重要。为了解决这一困难，我们提出了一种 Safe-visor 架构，用于在随机 CPS 中对基于 AI 的控制器进行沙盒处理。所提出的框架包含（i）一个基于历史的监控器，它检查来自基于 AI 的控制器的输入并在系统的功能性和安全性之间做出妥协，以及（ii）一个安全顾问，当基于 AI 的控制器危及系统的安全时提供后备。通过采用这种架构，我们为可以用确定性有限自动机（DFA）的接受语言表示的那些类别的安全规范的满足提供了正式的概率保证，而基于人工智能的控制器虽然不可靠，但仍可以在控制回路中使用。
总统经济支持率和跨...
Nikolai Roussanov 是本文的编辑。我们感谢 Turan G. Bali、Frederico Belo、Jonathan Brogaard、James Brugler、Shane Corwin、Mara Faccio、Hussein Gulen、Danling Jiang、Fuwei Jiang、Travis Johnson、Da Ke、Patrick J. Kelly、Jun Li、Xin Liu、Yang Liu、Liang Ma、Paul Meyerhof、Quoc Nguyen、Lin Peng、Nikolai Roussanov、Garry Twite、Rossen v、Xiaoxi Wu、Jianfeng Yu、Ran Zhang、Yapei Zhang、Zhuo Zhong、匿名审稿人以及中央财经大学、厦门大学、巴斯大学、墨尔本大学、内华达大学拉斯维加斯分校的研讨会和会议参与者；2021 年中国国际金融年会、2021 年中国国际风险论坛、2021 年新西兰金融会议、2021 年上海金融前沿研讨会、2021 年巴黎 12 月金融会议和 2022 年中西部金融协会年会的有益意见和建议。我们还感谢 Christos Pantzalis 分享政治一致性指数数据。志达承认——
钙钛矿发光二极管上的路线图
Ziming Chen 1 , ∗ , Robert L Z Hoye 2 , 3 , ∗ , Hin-Lap Yip 4 , 5 , ∗ , Nadesh Fiuza-Maneiro 6 , Iago López-Fernández 6 , Clara Otero-Martínez 6 , Lakshminarayana Polavarapu 6 , Navendu Mondal 1 , Alessandro Mirabelli 7 , Miguel Anaya 7 , Samuel D Stranks 7 , Hui Liu 8 , Guangyi Shi 8 , Zhengguo Xiao 8 , Nakyung Kim 9 , Yunna Kim 9 , Byungha Shin 9 , Jinquan Shi 10 , 11 , Mengxia Liu 10 , 11 , Qianpeng Zhang 12 , Zhiyong Fan 12 , James C Loy 13 , Lianfeng Zhao 14 , Barry P Rand 14 , 15 , Habibul Arfin 16 , Sajid Saikia 16 , Angshuman Nag 16 , Chen Zou 17 , Lih Y Lin 18 , Hengyang Xiang 19 , Haibo Zeng 19 , Denghui Liu 20 , Shi-Jian Su 20 , Chenhui Wang 21 , Haizheng Zhong 21 , Tong-Tong Xuan 22 , Rong-Jun Xie 22 , Chunxiong Bao 23 , Feng Gao 24 , Xiang Gao 25 , Chuanjiang Qin 25 , Young-Hoon Kim 26 , 27