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COVID-19 疫苗：瓶中有什么？
另一类 COVID-19 疫苗通常被称为“mRNA”疫苗，采用一种新方法。这种方法虽然在 COVID-19 大流行之前已经开发了大约 20 年，但之前从未在获批的疫苗中使用过。之前没有批准 mRNA 疫苗的原因与病原体和环境有关，而不是 mRNA 方法的安全性。例如，由于疫情消退，寨卡疫苗无法完成测试。艾滋病毒和流感 mRNA 疫苗不起作用，这意味着接种疫苗的人没有比安慰剂组的人得到更好的保护。mRNA 技术也被用于治疗癌症；然而，治疗的临床试验与预防的临床试验不同，通常如果患者可以选择接受经过验证的治疗或“正在开发”的治疗，他们会选择前者（原因很明显）。因此，这些试验往往需要更长的时间才能完成。因此，经过数十年对 mRNA 技术潜力的研究，COVID-19 疫苗成为了同类疫苗中的首款。我们怀疑，他们不会是最后一个，因为他们清楚地证明了这项技术的高效性和安全性。
基于核酸酶的基因驱动，一种用于昆虫媒介控制的创新工具：该技术的优势与挑战
人类的几种严重疾病仅通过昆虫叮咬传播，因为昆虫会寻找血液来源来获取营养并哺育卵子以完成自己的生命周期。总的来说，这些昆虫“媒介”每年通过它们传播的寄生虫或病毒性疾病造成超过 70 万人死亡（世界卫生组织 2017 年），包括疟疾、登革热、淋巴丝虫病、恰加斯病、盘尾丝虫病、利什曼病、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病和日本脑炎。对于这些疾病中最严重的疾病，例如分别由伊蚊和按蚊传播的登革热和疟疾，目前尚无高效疫苗，降低疾病负担的成功案例主要归功于媒介控制（Bhatt 等人 2015 年；世界卫生组织 2019 年）。消除任何疾病可能需要采取综合措施，既要减少病媒种群的传播潜力，又要清除人类寄生虫宿主。然而，病媒控制直接带来的收益和疾病负担的减少意味着大量的研究和投资都集中在一系列减少蚊子数量的策略上。
超过 110 个国家2,5
参考文献：1. IXCHIQ。处方信息。Valneva USA Inc.；2023 年。2. 基孔肯雅病。世界卫生组织。2022 年 12 月 8 日发布。2024 年 3 月 26 日访问。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chikungunya 3. Staples JE、Hills S、Powers A。第 4 章：基孔肯雅病。在：Nemhauser J 编辑。CDC 黄皮书 2024。疾病控制和预防中心。2023 年 11 月 28 日更新。2024 年 3 月 26 日访问。https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2024/infections-diseases/chikungunya 4. Puntasecca CJ、King CH、LaBeaud AD。衡量基孔肯雅病毒和寨卡病毒的全球负担：系统评价。PLoS Negl Trop Dis。2021；15(3):e0009055。5. Hucke FIL、Bestehorn-Willmann M、Bugert JJ。控制基孔肯雅病毒感染的预防策略。病毒基因。2021；57(2):133-150。6. Schneider M、Narciso-Abraham M、Hadl S 等人。单剂减毒活基孔肯雅疫苗的安全性和免疫原性：一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的 3 期试验。柳叶刀。2023；401(10394):2138-2147。
全球，区域和国家影响神经系统的疾病负担，1990- 2021年：全球疾病负担研究的系统分析2021
我们估计死亡率，流行率，残疾人（YLD），损失的年份（YLL）和残疾调整的生命年（DALYS）（DALYS），其年龄和性别为95％的不确定性间隔（UIS），从1990年到204至2021年，年龄和性别的年龄和性别。我们包括由于神经系统疾病而导致的发病率和死亡，这直接是由于中枢神经系统或周围神经系统损害而导致的。我们还将神经系统健康丧失与神经系统发病是后果的状况分离出来，但不是主要特征，包括先天性疾病的子集（即，染色体异常和先天性先天性缺陷），新生儿状况（即，Jaundice，Pretermers Birth and Sepsis），感染性疾病（IE EE，Jaundice）（IE）疟疾，梅毒和寨卡病毒病）和糖尿病神经病。通过对这些疾病的健康结果进行续签分析，仅包括神经系统损害的情况，并重新计算YLD以隔离直接归因于神经系统健康损失的非致命负担。使用合并症校正来计算影响神经系统合并的所有情况的总患病率。
摩尔imi-er
我想分享我关于微生物学领域将如何受到气候变化影响的一些想法。由于全球温度模式正在发生变化，因此，传染病的昆虫媒介会扩散到（目前）具有更温和气候的国家的风险。的确，这已经在南欧已经观察到，那里的亚洲老虎蚊子（Aedes balopictus）正在地中海盆地蔓延到法国和德国。白化病是许多病毒病原体的载体，包括引起寨卡病毒，黄热病，登革热和基孔肯纳的病原体。由于气候变化会引起生态系统的动荡，动物和人类更有可能混合，增加了新型病原体从动物到人类跳跃的风险。也有理由相信，随着大陆尺度上的建模，抗菌素的耐药性可能会在较高的温度下出现并更快地传播，同时考虑到包括温度在内的一系列变量，已经显示出温度与抗生素抗生素抗生素的细菌之间的相关性。最后，当北极区域的永久冻土开始融化时，产生强大的温室气甲烷的微生物将有一种非常真实的风险，这将导致灾难性的反馈回路。
将健康与气候正义整合为有弹性的未来
由于营养不良，疟疾，腹泻和热应激，预计每年在2030年至2050年之间，每年将造成25万次死亡。与气候相关的健康风险不成比例地影响低收入国家和社区以及边缘化的子群体，包括妇女，儿童，移民，流离失所者，少数民族，老年人口以及具有潜在健康状况的人们。到2030年，归因于气候变化的医疗保健费用预计每年将在2至40亿美元之间（WHO，2021年）。妇女和儿童更有可能患有气候引起的粮食短缺和营养不良（WFP，2021）。如果发生气候变化相关的灾难，妇女生存的可能性较小，更可能受伤（联合国妇女，2022a，2022a，UNEP，2011年，2011年，GCAN，2022年）。灾难期间获得服务和医疗保健的机会有限会增加产妇和儿童健康风险（联合国妇女，2022a）。极高的热量会增加死产的发生率和媒介传播疾病的扩散（例如疟疾，登革热，Zika和Chikungunya）与较差的母体和新生儿结果有关（联合国妇女，2022a; 2022a; 2022a; IFPA，2021）。气候灾难后，妇女无法获得救济和援助，增加了对未来灾难的脆弱性（联合国妇女，2022a），尽管气候变化已成为对公共卫生的最大威胁，但只有0.5％的气候资金用于健康项目（2018年WHO）。
脂质聚合物混合纳米载体作为计算研究支持的不同抗SARS-COV-2药物的组合平台
根据美国和欧洲当局的说法，大环内酯类药物是作为肺炎病例或可接受的替代方案作为第一线治疗的选择。In France, the recommendations include amoxicillin as a rst choice or a macrolide, while in Germany, the rst choice is penicillin and the alternative drug is a macrolide, and in Italy, the rst choices are penicillin, amoxicillin, ampicillin plus sulbactam, and amoxicillin plus clavulanic acid, and the alternative is a mac- rolide作为认可的组合。9这促使我们探索了这类抗菌素，寻找一种COVID-19疗法。在这些药物中，阿奇霉素是一种对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广泛活性的大环内酯类抗生素。此外，阿奇霉素在uenza和肺炎链球菌中对嗜血杆菌具有抗菌活性，这些活性是负责下呼吸道疾病的抗菌活性。先前的10项研究报道了阿奇霉素对各种病毒的体外抗病毒活性，如Zika，Ebola，Rhinovirus，Enterovirus，enthovirus，Enterovirus，in lienza和最近的SARS-COV-2病毒。11烟酰胺是一种广泛使用的驱虫剂，在治疗许多肺部疾病（如哮喘和囊性brosos）以及COVID-19中被重新使用，这是由于其支气管扩张症的效果，抑制了粘液的产生，并释放了pro-Ins pro-Ins-into-intomator cytokines。12此外，尼古兰具有据报道的抗菌活性，这可能是对打击肺部超感染的好处。14超过13，piroxicam是一种有效的非甾体抗毒剂，可以减少细胞因子风暴，它具有针对1型疱疹病毒的体外抗病毒活性。
抗病毒药物研发：为下一次大流行做好准备
病毒，特别是 RNA 病毒，在世界卫生组织 (WHO) 目前列出的十大全球健康威胁中占据主导地位。该名单包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的艾滋病、全球流感大流行、登革热病毒 (DENV) 以及埃博拉病毒 (EBOV) 和其他高威胁病原体引起的病毒性疾病：各种出血热、寨卡病毒 (ZIKV)、尼帕病毒、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-1) 和疾病 X（“可能导致严重流行病的未知病原体”）。1 如今，疾病 X 毫无疑问就是由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19，SARS-CoV-2 是一种与 SARS-CoV-1 密切相关的冠状病毒，几乎可以肯定是源自中国马蹄蝠的一种人畜共患病。 2,3 虽然应对流感大流行的计划是全球当前的优先事项，但 2014 年西非爆发的埃博拉病毒病 (EBVD) 和 2015 年巴西出现的寨卡病毒疾病迅速蔓延至全球 84 个国家，这清楚地警告了潜在的威胁以及应对 RNA 病毒爆发的准备不足。4–6 SARS-CoV-2/COVID-19 大流行进一步暴露了缺乏可快速
脂质纳米颗粒配方提高了 DnA 的效率...
核酸作为疫苗和其他基因药物的药物物质的使用不断发展。在这里，我们使用了最初为 mRNA 体内递送而开发的技术来增强 DNA 疫苗的免疫原性。我们证明，注射脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的安第斯病毒或寨卡病毒 DNA 疫苗的兔子和非人类灵长类动物产生的中和抗体比未配制的疫苗高。使用编码抗痘病毒单克隆抗体的质粒（作为蛋白质表达的报告基因），我们表明，免疫原性的提高可能是由于体内 DNA 递送增加，从而产生了更多的靶蛋白。具体而言，四天后，在注射了 LNP 配制 DNA 的兔子血清中检测到高达 30 ng/mL 的功能性单克隆抗体。我们务实地将该技术应用于在转染色体 (Tc) 牛中生产人类中和抗体，以用作被动免疫预防。在 Tc 牛中，中和抗体的产量增加了 10 倍以上，而使用的 DNA 却减少了 10 倍。这项研究提供了一个概念证明，即 DNA 疫苗的 LNP 配方可用于生产更有效的主动疫苗、被动对策（例如 Tc 牛），并可作为生产更有效的 DNA 启动免疫疗法的手段。
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。