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11.助教和兼职教师改进教学的关键,助教和兼职教师委员会,Bettye Anne Case,编辑。13.重塑大学数学,数学本科课程委员会,Lynn A. Steen,编辑。14.数学写作,Donald E. Knuth、Tracy Larrabee 和 Paul M. Roberts 著。16.用写作来教数学,Andrew Sterrett,编辑。17.启动微积分泵:创新和资源,微积分改革委员会和前两年,数学本科课程委员会的一个小组委员会,Thomas W. Tucker,编辑。18.数学本科研究模型,Lester Senechal,编辑。19.数学教学和学习中的可视化,数学教育计算机委员会,Steve Cunningham 和 Walter S. Zimmermann,编辑。20.微积分教学的实验室方法,L. Carl Leinbach 等人。,编辑。21.《当代统计学观点》,David C. Hoaglin 和 David S. Moore 编辑。22.《听从变革的呼声:课程行动建议》,Lynn A. Steen 编辑。24.《本科数学教育中的符号计算》,Zaven A. Karian 编辑。25.《函数概念:认识论和教学法的方面》,Guershon Harel 和 Ed Dubinsky 编辑。26.《二十一世纪统计学》,Florence 和 Sheldon Gordon 编辑。27.微积分资源集,第 1 卷:通过发现学习:微积分实验手册,Anita E. Solow,编辑。28.微积分资源集,第 2 卷:新世纪微积分问题,Robert Fraga,编辑。29.微积分资源集,第 3 卷:微积分的应用,Philip Straffin,编辑。30.微积分资源集,第 4 卷:学生调查问题,Michael B. Jackson 和 John R. Ramsay,编辑。31.微积分资源集,第 5 卷:微积分阅读材料,Underwood Dudley,编辑。32.人文数学论文集,Alvin White,编辑。33.本科数学学习研究问题:初步分析和结果,James J. Kaput 和 Ed Dubinsky,编辑。34.在 Eves 的圈子里,Joby Milo Anthony,编辑。35.你是教授,下一步该怎么做?大学教师准备的想法和资源,大学教学准备委员会,Bettye Anne Case,编辑。36.为新微积分做准备:会议论文集,Anita E. Solow,编辑。37.大学数学合作学习实用指南,Nancy L. Hagelgans、Barbara E. Reynolds,SDS、Keith Schwingendorf、Draga Vidakovic、Ed Dubinsky、Mazen Shahin、G. Joseph Wimbish,Jr。38.有效的模型:有效本科数学课程的案例研究,Alan C. Tucker,编辑。39.微积分:变化的动态,CUPM 微积分改革和头两年小组委员会,A. Wayne Roberts,编辑。
11.助教和兼职教师改进教学的关键,助教和兼职教师委员会,Bettye Anne Case,编辑。13.重塑大学数学,数学本科课程委员会,Lynn A. Steen,编辑。14.数学写作,Donald E. Knuth、Tracy Larrabee 和 Paul M. Roberts 著。16.用写作来教数学,Andrew Sterrett,编辑。17.启动微积分泵:创新和资源,微积分改革委员会和前两年,数学本科课程委员会的一个小组委员会,Thomas W. Tucker,编辑。18.数学本科研究模型,Lester Senechal,编辑。19.数学教学和学习中的可视化,数学教育计算机委员会,Steve Cunningham 和 Walter S. Zimmermann,编辑。20.微积分教学的实验室方法,L. Carl Leinbach 等人。,编辑。21.《当代统计学观点》,David C. Hoaglin 和 David S. Moore 编辑。22.《听从变革的呼声:课程行动建议》,Lynn A. Steen 编辑。24.《本科数学教育中的符号计算》,Zaven A. Karian 编辑。25.《函数概念:认识论和教学法的方面》,Guershon Harel 和 Ed Dubinsky 编辑。26.《二十一世纪统计学》,Florence 和 Sheldon Gordon 编辑。27.微积分资源集,第 1 卷:通过发现学习:微积分实验手册,Anita E. Solow,编辑。28.微积分资源集,第 2 卷:新世纪微积分问题,Robert Fraga,编辑。29.微积分资源集,第 3 卷:微积分的应用,Philip Straffin,编辑。30.微积分资源集,第 4 卷:学生调查问题,Michael B. Jackson 和 John R. Ramsay,编辑。31.微积分资源集,第 5 卷:微积分阅读材料,Underwood Dudley,编辑。32.人文数学论文集,Alvin White,编辑。33.本科数学学习研究问题:初步分析和结果,James J. Kaput 和 Ed Dubinsky,编辑。34.在 Eves 的圈子里,Joby Milo Anthony,编辑。35.你是教授,下一步该怎么做?大学教师准备的想法和资源,大学教学准备委员会,Bettye Anne Case,编辑。36.为新微积分做准备:会议论文集,Anita E. Solow,编辑。37.大学数学合作学习实用指南,Nancy L. Hagelgans、Barbara E. Reynolds,SDS、Keith Schwingendorf、Draga Vidakovic、Ed Dubinsky、Mazen Shahin、G. Joseph Wimbish,Jr。38.有效的模型:有效本科数学课程的案例研究,Alan C. Tucker,编辑。39.微积分:变化的动态,CUPM 微积分改革和头两年小组委员会,A. Wayne Roberts,编辑。
14. 数学写作,作者:Donald E. Knuth、Tracy Larrabee 和 Paul M. Roberts。16. 用写作来教数学,Andrew Sterrett 编辑。17. 启动微积分泵:创新和资源,微积分改革委员会和前两年,数学本科课程委员会的一个小组委员会,Thomas W. Tucker 编辑。18. 数学本科研究模型,Lester Senechal 编辑。19. 数学教学和学习中的可视化,数学教育计算机委员会,Steve Cunningham 和 Walter S. Zimmermann 编辑。20. 微积分教学的实验室方法,L. Carl Leinbach 等人编辑。21. 当代统计学观点,David C. Hoaglin 和 David S. Moore 编辑。 22. 关注变革的呼声:课程行动建议,Lynn A. Steen 编辑。24. 本科数学教育中的符号计算,Zaven A. Karian 编辑。25. 函数的概念:认识论和教学法方面,Guershon Harel 和 Ed Dubinsky 编辑。26. 二十一世纪的统计学,Florence 和 Sheldon Gordon 编辑。27. 微积分资源集,第 1 卷:通过发现学习:微积分实验手册,Anita E. Solow 编辑。28. 微积分资源集,第 2 卷:新世纪的微积分问题,Robert Fraga 编辑。29. 微积分资源集,第 3 卷:微积分的应用,Philip Straffin 编辑。30. 微积分资源集,第 4 卷:学生调查问题,Michael B. Jackson 和 John R. Ramsay 编辑。 31. 《微积分资源集》,第 5 卷:微积分阅读材料,Underwood Dudley 编辑。32. 《人文数学论文集》,Alvin White 编辑。33. 《本科数学学习研究问题:初步分析和结果》,James J. Kaput 和 Ed Dubinsky 编辑。34. 《在 Eves 的圈子里》,Joby Milo Anthony 编辑。35. 《你是教授,下一步是什么?大学教师准备的思路和资源》,大学教学准备委员会,Bettye Anne Case 编辑。36. 《为新微积分做准备:会议论文集》,Anita E. Solow 编辑。 37. 大学数学合作学习实用指南,Nancy L. Hagelgans、Barbara E. Reynolds、SDS、Keith Schwingendorf、Draga Vidakovic、Ed Dubinsky、Mazen Shahin、G. Joseph Wimbish、Jr. 38. 有效的模型:有效本科数学课程案例研究,Alan C. Tucker 编辑。39. 微积分:变化的动态,CUPM 微积分改革和前两年小组委员会,A. Wayne Roberts 编辑。40. Vita Mathematica:历史研究和与教学的结合,Ronald Calinger 编辑。41. 开启几何:学习、教学和研究中的动态软件,James R. King 和 Doris Schattschneider 编辑。
巴黎(法国),1月8日。2024。Intrem是一家高级临床阶段生物技术公司,专门针对急性和慢性炎症综合症进行免疫疗法,今天宣布了其与美国食品和药物管理局(FDA)的调节性相互作用的结果,以最终确定Nangibotide在中含量冲击中的单个3期注册试验(准确)的设计。准确的试验设计建立在第2阶段(惊人的)数据上,该数据证实了Nangibotide的强大功效和安全性。FDA接受Inotrem的创新生物标志物驱动的精确医学方法。准确的研究将集中于高浓度的血液基于血液基-1生物标志物的高死亡率和发病率的患者,约占败血性休克患者的50%。这种独特的生物标志物引导的方法允许进行单个3阶段的注册试验,并具有可管理数量的受试者。准确的整体大小将约为1,300例患者,主要分析组为900名患者。准确的主要终点将是第29天活着和没有器官支持的患者的比例。准确的全球运行,并在美洲,欧洲和日本的大约100个地点注册患者。Inotrem自2017年以来一直与Roche Diagnostics合作,以在Elecsys/Cobas平台上开发Strem-1测定法,以识别既有风险又有可能受益于Nangibotide治疗的患者。将在Roche平台上进行所有精确测量值,以在Nangibotide批准时作为同伴诊断铺平道路。“ Inotrem现在处于领先地位,在前瞻性定义的败血性休克患者人群中进行单一3期注册试验,该试验处于发病率和死亡率的高风险。我们的创新,生物标志物引导的战略以及新的与患者相关的主要终点为我们提供了这一挑战性迹象的最佳机会。”“与FDA的第二阶段会议的成功结束是我们团队的奉献精神和专业知识的证明。我们受到FDA的支持和指导的能力,这将使我们能够加速Nangibotide的发展,并最终为需要新替代方案的败血性休克患者带来潜在的变革性治疗。”败血性休克是败血症的最终并发症,构成了高未满足的医疗需求。败血性休克的发生率不断提高,死亡率仍然升高:这是重症监护病房死亡的主要原因。目前尚未批准此适应症的特定疗法。iontrem的解决方案有可能成为基于败血性休克的第一个基于机制的治疗方法。使用Nangibotide,Inotrem开发了一种针对TREM-1途径的免疫调节方法,以恢复适当的炎症反应,血管功能并改善败血性休克后的存活率。 基于其在TREM-1上的科学领导力,除了急性炎症综合症之外,该公司将其TREM-1系列扩展为慢性炎症性疾病。使用Nangibotide,Inotrem开发了一种针对TREM-1途径的免疫调节方法,以恢复适当的炎症反应,血管功能并改善败血性休克后的存活率。基于其在TREM-1上的科学领导力,除了急性炎症综合症之外,该公司将其TREM-1系列扩展为慢性炎症性疾病。
情节扭曲:当RNA证据挑战我们对DNA结果的期望时,Alexandra Richardson,MS; Terra Brannan,博士; Colin Young博士; Marcy Richardson博士; Carrie Horton,MS-CGC; Heather Zimmermann,博士背景:配对的DNA和RNA测试(DGT-RGT)通过检测位于标准的下一代序列(NGS)捕获以外的剪接变体和提供变体分类中的证据范围来提高DNA结果的准确性。DGT-RGT的另一个好处是识别导致意外或非常规剪接事件的变体。在这里,我们提出了一个变异级别的病例系列,该病例序列突出了通过DGT-RGT在一个临床诊断实验室中鉴定出的意外RNA发现。变体呈现:变体1-NF1 C.888+2T> C会影响剪接供体部位内的规范位置,从而根据当前ACMG指南将其分类为病原(LP)。最近的研究表明,+2位置的T> c取代能够在某些基因组环境中产生野生型转录本。DGT-RGT并未确定与该变体相关的明显异常剪接,这与载体中缺乏神经纤维瘤病一致。变体2- BRIP1 c.727a> g(p.i243v)是中期错义变化,在硅剪接站点中,该算法预测了创建强大的de从头供体站点。RNA研究证实了这种新型供体部位的使用,但出乎意料地表明,外显子内的现有隐性受体位点同时被激活,从而有效地在外显子内产生了伪内龙。在计算机剪接算法中预测了新型U2受体位点的创建。变体3&4 NF1 C.5750-184_5750-178 duptttcttc和atm c.3480g> t(p.v1160v)分别是内含子和同义中的中性和同义性中性变化。RNA测试确定了使用远处的隐性受体部位引起的异常转录本。这两个变体都会增加神秘受体上游隐秘的多吡啶氨酸段中的嘧啶含量。多嘧啶界是受体剪接位点识别中的重要组成部分,但据我们所知,尚未据报道隐性多吡啶氨酸裂纹激活作为异常剪接的机制。变体5&6 -BRCA2 [C.6816_6841+1534DEL1560; c.6762delt]和APC c.1042c> t(p.R3248*)预计由于过早终止密码子(PTC)而导致无义介导的衰减(NMD),因此根据ACMG指南将其归类为致病性。然而,RNA测试表明,这些变体引起了框架内的剪接事件,从而去除了PTC,这一发现与载体中相关的基因 - 疾病表型不存在一致。变体7- lztr1 c.2232g> a(p.a744a)是一种高频同义词,位于内含子的下游,它通过毫无常见的U12剪接体剪接。RNA测试表明,新型U2受体位点经常与现有的上游,隐秘的U2供体站点一起使用,但仅在某些个体中。其他具有低级异常剪接的概率对于弱化隐秘的U2供体部位的常见多态性是纯合的。结论:据我们所知,这是影响内含子的U2/U12-身份的单个核苷酸变化的第一个例子,它也例证了转录组中的个体变异性。
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