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糖尿病，听力损失和治疗性干预
糖尿病（DM）是一种以高血糖为特征的代谢障碍[1]。在1型糖尿病（T1D）中，高血糖是胰腺β细胞自身免疫性破坏导致胰岛素分泌绝对缺乏的结果[2]。在2型糖尿病（T2D）中，超甘氨酸是由胰岛素抵抗产生的，补偿性胰岛素分泌反应不足[3，4]。在过去的几十年中，全球DM的人数已从1980年的1.08亿人口增加到2014年的4.22亿人，其中绝大多数是T2D。截至2021年，全球大约有840万个人的T1D个人，一项建模研究预测，到2040年，这一数字可能会增加到13.5-1740万个人[5]。研究疾病的病理生理学，紧密弥补人类临床状况的动物模型的可用性至关重要。在1987年之前，没有可用的动物模型来理解糖尿病（DM）的分子基础。在低剂量链球菌（STZ）对实验动物的影响之后，景观发生了变化。用STZ治疗的小鼠表现出胰岛素缺乏，高血糖，多毒性和多尿症，在患有T1D的人类中看到的镜像[6]。随后的研究已经对这些模型进行了补充和扩展[7，8]。这些动物模型是无价的工具，使研究人员能够深入研究DM的机制，探索长期高血糖和糖尿病引起的并发症，并评估潜在疗法干预措施的疗效[9，10]。DM固有的长期高血糖提出了多方面的挑战，其中包括低血糖和酮症酸中毒的复发性威胁生命的发作[11]。更重要的是，DM涉及各种并发症，包括心脏，心脏，周围动脉和大脑的动脉粥样硬化和血栓形成等大型问题，以及肾病，神经性病，神经性病和视网膜病[12-15]。最近的投资重点是阐明DM与感觉性听力损失（SNHL）之间的相关性，在几项研究中揭示了DM与听觉障碍之间的牢固关联[16-18]（图1）。腹膜内听力障碍的潜在分子机制涉及高血糖诱导的微血管病，氧化应激和神经病。这些病理过程可能会损害耳蜗中的感觉结构，包括Vascularis，螺旋神经神经元和毛细胞，最终导致听力障碍（图2）。SNHL可以在使用不同的听觉技术的糖尿病动物模型中确定。听觉脑干反应（ABR）长期以来一直是听力学诊所的非侵入性工具，用于评估听力功能[19 - 24]（图2）。ABR测量脑干活动以响应噪声暴露，并已演变为动物模型中的人工耳蜗突触病的宝贵指标[25-27]（图2）。当研究证明
口头报告
1. AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性耳聋儿童 9 舒依来 1 , 吕军 1 , 王辉 1 , 程晓婷 1 , 陈雨欣 1 , 王大奇 1 , 张龙龙 1 , 曹奇 1 , 唐洪海 1 , 胡少伟 1 , 高凯宇 2 , 孟兆勋 1 , 王景涵1 、王紫晶 1 、朱碧云 1 、崔冲 1 、陈冰 1 、王武清 1 、柴人杰 3 、陈正毅 4 、李华为 1 1 耳鼻喉科研究所、眼耳鼻喉医院耳鼻喉科、国家卫健委听力医学重点实验室、医学神经生物学国家重点实验室、教育部脑科学研究前沿中心复旦大学生物医学科学系，上海，中国，2 上海瑞新基因治疗有限公司，上海，中国，3 数字医学工程国家重点实验室，耳鼻咽喉头颈外科，中大医院，生命科学与技术学院，生命与健康高级研究院，江苏省生物高科技重点实验室，南京，中国，4 耳鼻咽喉头颈外科，言语和听力生物科学和技术研究生项目和神经科学项目，哈佛医学院，伊顿皮博迪实验室，马萨诸塞州眼耳科，马萨诸塞州波士顿背景：常染色体隐性耳聋 9（DFNB9），由 OTOF 基因突变引起，特征为先天性或语前、重度至完全性双侧听力损失。然而，没有针对遗传性耳聋的药物治疗方法。AAV1-hOTOF，携带人类 OTOF 转基因的腺相关病毒（AAV）血清型 1，旨在治疗 DFNB9 患者。在这里，我们报告了通过单侧或双耳注射 AAV1-hOTOF 基因疗法治疗 DFNB9 儿童的安全性和有效性。方法：在这项单臂试验中，重度至完全听力损失的患者（1-18 岁）符合条件。AAV1-hOTOF 通过圆窗注入一个或两个耳蜗。主要结果是剂量限制性毒性 (DLT)。评估了不良事件 (AE)、免疫反应、听觉功能和言语感知。结果：从 2022 年 10 月到 2023 年 9 月，共招募了 11 名平均听觉脑干反应 (ABR) 阈值大于 95 dB 的患者（0.5-4 kHz）。六名患者接受单侧注射，其中患者 #1 接受 9×10 11 vg 剂量，患者 #2-6 接受 1.5×10 12 vg 剂量。随后，患者 #7-11 接受双耳注射，剂量为每耳 1.5×10 12 vg。随访时间为 4 至 26 周。未观察到 DLT。观察到 80 起不良事件，其中 97.5% (78/80) 为 1 级或 2 级，2.5% (2/80) 为 3 级。10 名儿童听力恢复。患者 #1 的平均 ABR 阈值在 4 周时恢复至 68 dB，13 周时恢复至 53 dB，26 周时恢复至 45 dB。
2016-17 财年和 2017-18 财年调整订单
缩写 说明 ABR 平均计费费率 ACS/ACoS 平均供应成本 ARR 总收入需求 A&G 行政和一般 CAPEX 资本支出 CGRF 消费者申诉处理论坛 CWIP 资本 在建工程 DS 家政服务 DS HT 家政服务高压 DSM 需求侧管理 DVC 达摩达河谷公司 GFA 固定资产总额 HP 马力 HR 人力资源 HT 高压 HTS 高压服务 HTSS 高压特殊服务 IAS 灌溉和农业服务 JUSCO 贾姆谢德布尔公用事业和服务有限公司 KV 千伏 KVA 千伏安 KW 千瓦 KWh 千瓦时 LF 负荷因数 LT 低压 MD 最大需求 MU 百万单位 MVA 兆伏安 MW 兆瓦 NDS 非家政服务 O&M 运营和维护 PLR 优惠贷款利率 PPA 购电协议 PSD 电力服务部 RBI 印度储备银行 R&M维修和保养 RPO 可再生能源证书 SBI 印度国家银行 STU 国家输电公用事业 T&D 输配电 TSL 塔塔钢铁有限公司 WPI 批发价格指数
加拿大武装部队战斗后勤专业的未来
目录 图列表 IV 表格列表 IV 缩略语列表 V 第 1 章 – 简介 1 1.1 方法论 4 1.2 力场分析模型 6 1.3 新自由主义 8 1.4 4DR 规划因素 10 第 2 章 – 物流深度 12 2. 1 情景 12 2.2 军事后勤的定义 17 2.3 后勤占领 18 2.4 后勤统一性 20 2.5 与后勤相关的理论 24 2.6 运作中的后勤 34 第三章 – 举措分析 38 3.1 举措 1 – 服务分包 38 3.2 举措 2 – 在役支持合同框架59 3.3 举措 3 - 转移作战武器支援任务 65 第 4 章 - 讨论和建议 85 4.1 力场模型 85 4.2 新自由主义 89 4.3 规划因素 4 DR 93 4.4 建议 106 第 5 章 - 结论 112 参考文献 116
hemgenix（etranacogene dezaparvovec）
Hemgenix是一种基于腺相关的病毒载体基因疗法，用于治疗成人B（先天性因子IX缺乏症），他们目前使用IX（FIX）预防疗法，或者患有预防疗法，或者患有当前或历史性的死亡性出血，或重复，严重的，严重的，严重的，严重的，杂乱无章的发作。Hemgenix在2022年11月获得FDA批准为血友病B的第一种基因疗法。它旨在提供编码人类凝血因子PADUA变体的基因的副本，从而导致细胞转导和循环因子IX活性的增加。血友病是一种干扰正常凝血过程的疾病。血友病B不如血友病A。这是由于缺乏凝血因子IX的错误基因引起的。标准治疗方法是替换缺失因子。严重的患者可能需要每周3次输注。成功的基因疗法将消除对预防性因子产品使用的需求。在对54例患者的3期Hope-B试验的最终分析中，Hemgenix将年化的出血率（ABR）降低了64％，并且在介入期间表现出对预防因子的优越性。因子替代使用的用途从基线大大降低，而96％的因素能够停止预防性输注。hemgenix（Etranacogene dezaparvovec）将在满足以下标准时考虑覆盖范围：
源自TNF-α预处理骨的外泌体...
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展，而源自TNF-α预处理的间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXO）可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂，以建立耳毒性模型。骨髓MSC（BMSC）用TNF-α预处理48小时，并富集相关的TNF-EXO或EXO，这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失，可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1，CD86，INOS，CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1，CD86和INOS表达，并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子（IL-1β和IL-6）的产物，同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是，与EXO相比，TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
在...社会中对文字的证明和保存
缩略语和缩略语列表 AJDA 法律新闻 行政法 ASCII 美国信息交换标准码 ATICA 信息和通信技术管理机构 C.c.B.-C.下加拿大民法典 C.c.F.法国民法典 C.c.Q.魁北克民法典 C.N.R.S.国家科学研究中心联合国国际贸易法委员会 C.P.C.民事诉讼法 C.Q.魁北克法院 C.R.I.D.C.S.计算机与法律研究中心高等法院卡斯。公民。最高法院（民事法庭）Cass。通讯。最高法院（商庭）Cass。犯罪。最高法院（刑事分庭） CHLC 加拿大法律协调会议 CRDP 蒙特利尔大学公法研究中心 D. Recueil Dalloz Gaz。朋友。皇宫公报 HTML 超文本标记语言 ISO 国际标准组织
贾坎德邦州电力监管委员会
缩写描述ABR平均计费率ACS/ACOS平均供应成本AFC年度固定费用APPC平均电力采购成本APR APR APR APR APR APR审查Aptel上诉法庭ARR ARR ARGRECATE ARR总收入收入需求BCCL BCCL BHARAT BHARAT COKING COKING COKING COCING COALFIEL申诉补救论坛CSGS中央部门生成电台CSS CSS交叉补贴附加费CTPS Chandrapura热电站DPS延迟支付支付附加费DVC Damodar Valley Corporation DSTPS DURGAPUR钢铁热电站DTPS DTPS DTP FSTPS Farakka Super Thermal Power Station FY Financial Year GFA Gross Fixed Assets GoI Government of India GoJ Government of Jharkhand GOMD Grid Operation and Maintenance Division HP Horse Power HT High Tension IAS Irrigation and Agriculture Services IEX Indian Energy Exchange IoWC Interest on Working Capital IPP Independent Power Producer JBVNL Jharkhand Bijli Vitran Nigam Limited JSEB Jharkhand State Electricity Board JSERC Jharkhand州电力监管委员会Jusco Jamshedpur实用程序与服务公司
医学研究中人工智能的报告指南 J. Peter Campbell, MD, MPH、Aaron Y Lee, MD, MSCI、Michael Abràmoff, MD、Pearse A. Keane, MD, FRCOphth、Daniel SW Ting, MD PhD 和 Michael F. Chiang, MD 资金支持：JPC 和 MFC 得到美国国立卫生研究院 (马里兰州贝塞斯达) 的 R01EY19474、R01EY031331、K12EY027720 和 P30EY10572 的支持；以及防盲研究 (JPC) 的无限制部门资金和职业发展奖的支持。AYL 得到 NIH/NEI K23EY029246、NIH P30EY10572 和防盲研究的无限制拨款的支持。赞助商/资助组织未参与本研究的设计或实施。财务披露：Michael D Abramoff，IDx（I、F、E、P、S）、Alimera（F）。J. Peter Campbell，Genentech（F）。Aaron Y Lee，美国 FDA（E）、Genentech（C）、Topcon（C）、Verana Health（C）、Santen（F）、Novartis（F）、Carl Zeiss Meditec（F）。Pearse A. Keane，DeepMind Technologies（C）、Roche（C）、Novartis（C）、Apellis（C）、Bayer（F）、Allergan（F）、Topcon（F）、Heidelberg Engineering（F）。Daniel Ting，EyRIS（IP）、Novartis（C）、Ocutrx（I、C）、Optomed（C）。通讯作者：Michael F Chiang 地址？联系方式？
医学研究中人工智能的报告指南 J. Peter Campbell, MD, MPH、Aaron Y Lee, MD, MSCI、Michael Abràmoff, MD、Pearse A. Keane, MD, FRCOphth、Daniel SW Ting, MD PhD 和 Michael F. Chiang, MD 资金支持：JPC 和 MFC 得到美国国立卫生研究院 (马里兰州贝塞斯达) 的 R01EY19474、R01EY031331、K12EY027720 和 P30EY10572 的支持；以及防盲研究 (JPC) 的无限制部门资金和职业发展奖的支持。AYL 得到 NIH/NEI K23EY029246、NIH P30EY10572 和防盲研究的无限制拨款的支持。赞助商/资助组织未参与本研究的设计或实施。财务披露：Michael D Abramoff，IDx（I、F、E、P、S）、Alimera（F）。J. Peter Campbell，Genentech（F）。Aaron Y Lee，美国 FDA（E）、Genentech（C）、Topcon（C）、Verana Health（C）、Santen（F）、Novartis（F）、Carl Zeiss Meditec（F）。Pearse A. Keane，DeepMind Technologies（C）、Roche（C）、Novartis（C）、Apellis（C）、Bayer（F）、Allergan（F）、Topcon（F）、Heidelberg Engineering（F）。Daniel Ting，EyRIS（IP）、Novartis（C）、Ocutrx（I、C）、Optomed（C）。通讯作者：Michael F Chiang 地址？联系方式？
Mojica教授和CRISPR-CAS技术
我一直喜欢写关于科学活动脱颖而出的人，我很幸运见面。 div>我在他的一天中与诺贝尔医学奖的罗伯特·富斯乔特（Robert Furschott）和埃尔文·尼赫（Erwin Neher）一起，与TeófiloHernando和Otto Krayer或Sada Kirpekar和Carlos Belmonte一起做了。 div>现在，我想建立一个与纪念性课程“TeófiloHernando”有关的经验的故事，我们每年在春季在马德里大学自主大学医学学院宏伟的大会大厅中庆祝。 div>这是来自阿利坎特大学（University of Alicante）的杰出科学家弗朗西斯科·马丁内斯·莫吉卡（FranciscoMartínezMojica），他教授了本系列的第27堂课，这让人想起了现代西班牙药理学的进步TeófiloHernando的形象。 div>他的演讲的暗示性头衔打开了有前途的观点：“ CRISPR的限制：谁将大门戴上CAS？” div>