Natacha Cordonier,Marion Fossard,YvesTillé,Maud Champagne-Lavau。探索获得性脑损伤后认知务实的异质性:提示理解的聚类分析。《美国语言病理学杂志》,2023,32(6),第2752-2767页。10.1044/2023_AJSLP- 22-00389。hal-04330850
注意力训练是后天性脑损伤 (ABI) 患者康复的主要步骤。尽管有报道称主动音乐表演有助于神经和功能恢复,但由于方法论问题,其对 ABI 患者的疗效仍不确定。这项研究的目的是开发一种基于虚拟现实的音乐注意力训练 (VR-MAT),该训练利用沉浸式环境中的视觉引导双侧击鼓来训练注意力和执行功能。我们还旨在通过小样本参与者(ABI 后 3-60 个月,N = 约 20 人)检查 VR-MAT 的可行性和有效性。参与者将被随机分配到候补名单对照组或音乐组,其中 VR-MAT 将在 4 周内每周进行五次(随机交叉设计)。VR-MAT 性能的评估将包括音乐反应的准确性和响应时间。将实施神经认知结果测量来量化注意力、工作记忆和执行功能的前后变化。此外,我们将采用功能性近红外光谱来探索音乐行为、神经认知功能和神经生理反应之间的关系。
在人类连接组计划的带动下,具有超高梯度强度的扫描仪的开发显著提高了体内扩散 MRI 采集的空间、角度和扩散分辨率。可以利用改进的数据质量来更准确地推断微观结构和宏观结构解剖结构。然而,这种高质量的数据只能在全世界少数几台 Connectom MRI 扫描仪上采集,而且由于硬件和扫描时间的限制,在临床环境中仍然无法使用。在本研究中,我们首先更新了基于纤维束成像的手动注释主要白质通路的经典协议,以使其适应当今最先进的扩散 MRI 数据所能产生的更大体积和更大变化的流线。然后,我们使用这些协议手动注释来自 Connectom 扫描仪的数据中的 42 条主要通路。最后,我们表明,当我们使用这些手动注释的通路作为具有解剖邻域先验的全局概率纤维束成像的训练数据时,我们可以在质量低得多、更广泛可用的弥散 MRI 数据中对相同的通路进行高精度、自动重建。这项工作的成果包括来自 Connectom 数据的 WM 通路的全新综合图谱,以及我们的纤维束成像工具箱的更新版本,即受基础解剖学约束的 TRActs (TRACULA),该工具箱使用该图谱中的数据进行训练。图谱和 TRACULA 均作为 FreeSurfer 的一部分公开分发。我们首次全面比较了 TRACULA 与更传统的多感兴趣区域自动纤维束成像方法,并首次演示了在高质量 Connectom 数据上训练 TRACULA 以造福使用更温和的采集协议的研究。
另一种策略是使用时间分辨 NIRS (trNIRS) 来增强测量的深度灵敏度,该方法使用皮秒光脉冲和快速探测器来记录漫反射光子的飞行时间 (DTOF) 分布。9 由于 DTOF 包含时间和强度信息,因此可以分辨不同深度的吸收变化,因为光子到达时间与路径长度成正比。最流行的深度增强方法基于计算 DTOF 的统计矩 10、11 或在时间窗口/门内积分光子计数。12、13 在这两种情况下,目标都是关注晚到达的光子,因为它们最有可能探测到大脑。先前使用分层组织模拟幻影、动物模型和人类受试者的研究表明,与传统的 CW NIRS 相比,trNIRS 对脑血流动力学具有更高的灵敏度。13 – 17
2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学病理学系 3 中国湖南省长沙市中南大学湘雅医院泌尿外科 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学科学家培训项目 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学细胞与分子生物学项目 6 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学公共卫生学院生物统计学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学霍华德休斯医学研究所 9 印度班加罗尔 Aurigene Oncology Limited 10 美国密歇根州安娜堡密歇根大学分子与整合生理学系 11 美国密歇根州安娜堡密歇根大学内科系、胃肠病学分部
另一种策略是使用时间分辨的NIR(TRNIRS)增强测量的深度灵敏度,该时间使用时间脉冲(TRNIRS),该nirs使用皮秒脉冲脉冲和快速检测器来记录扩散反射的光子的飞行时间(DTOF)分布。9作为DTOF包含时间和强度信息,由于光子到达时间与路径长度成正比,因此可以解决不同深度的吸收变化。最流行的深度增强方法是基于计算DTOF 10、11的统计矩或在时间Windows/门内集成光子计数的统计矩。12,13在这两种情况下,目标是将重点放在晚期的光子上,因为它们具有询问大脑的最大可能性。先前使用层状组织模拟幻像,动物模型和人类受试者的研究表明,与常规的CW NIR相比,TRNIRS对脑血动力学的敏感性具有较高的敏感性。13 - 17
1 UT西南医学中心,美国德克萨斯州达拉斯市物理医学与康复部75390,美国; andrew.nabasny@utsouthwestern.edu(A.N。 ); candice.osborne@utsouthwestern.edu(c.l.o. ); brittany.wright@utsouthwestern.edu(b.w. ); novelle.kew@utsouthwestern.edu(C.-L.N.K.) 2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w. ); john.morris@shepherd.org(J.M.) 5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu1 UT西南医学中心,美国德克萨斯州达拉斯市物理医学与康复部75390,美国; andrew.nabasny@utsouthwestern.edu(A.N。); candice.osborne@utsouthwestern.edu(c.l.o.); brittany.wright@utsouthwestern.edu(b.w.); novelle.kew@utsouthwestern.edu(C.-L.N.K.)2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w. ); john.morris@shepherd.org(J.M.) 5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu2 UT西南医学中心,美国达拉斯应用临床研究系,美国德克萨斯州75390,美国3美国职业疗法系,匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,美国; lat15@pitt.edu 4美国亚特兰大的牧羊人中心,美国佐治亚州30309; tracey.wallace@shepherd.org(t.w.); john.morris@shepherd.org(J.M.)5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu5美国华盛顿特区乔治华盛顿大学临床研究与领导力系,20006年,美国; jenweaver524@gwu.edu 6美国德克萨斯州丹顿市德克萨斯州妇女大学职业治疗学院,美国德克萨斯州76204; sburns3@twu.edu 7美国乔治亚州佐治亚州立大学职业治疗系,美国佐治亚州30303,美国; pwen@gsu.edu *通信:shannon.juengst@utsouthwestern.edu
目标:自我意识受损 (SA) 是后天性脑损伤 (ABI) 后常见的症状,会影响患者的康复和功能独立性。SA 与执行功能和陈述性记忆有关,这两种认知功能与参与者的日常生活功能有关。通过这项观察性研究,我们旨在探索 SA 是否可能在这两种认知过程与功能独立性的关系中发挥调节作用。方法:69 名 ABI 参与者完成了一项神经心理学评估,重点是执行功能和陈述性记忆,其中还包括 SA 和功能独立性的测量。执行了两个独立的线性模型,包括功能独立性、SA 和从先前的主成分分析中得出的两个神经心理学因素(陈述性记忆和执行功能)。结果:调节分析显示 SA 和执行功能之间存在显著的相互作用,反映出较低的执行功能与较差的功能结果之间的关联,仅在 SA 水平较低的参与者中存在。尽管如此,陈述性记忆与 SA 并没有表现出显著的相互作用,尽管较高的陈述性记忆分数与更好的功能独立性相关。结论:SA 似乎在执行功能(而非陈述性记忆)和功能独立性之间起调节作用。因此,执行功能缺陷和 SA 水平较低的参与者可能会从首先接受特定的 SA 干预中受益,这反过来会对他们的功能独立性产生积极影响。
获得性脑损伤 (ABI) 会导致注意力、记忆力、执行功能和处理速度下降。大约 50%–60% 的创伤性脑损伤 (TBI) 患者表现出记忆力和注意力问题,30% 的患者在日常生活活动中需要帮助[1]。另一方面,70%–96% 的中风患者不同程度地有认知障碍[2]。这些缺陷可能导致功能独立性的丧失[3]和残疾[4]。ABI 是全球的主要健康负担。据估计,欧洲中风和 TBI 的费用为 971 亿欧元[5],美国为 2210 亿美元[6]。认知干预是指提供的神经心理干预措施,旨在康复、恢复或补偿 ABI 后的神经认知障碍。多年来,人们对认知康复的兴趣日益浓厚[7],在寻找针对 ABI 患者的循证干预措施[8]方面,人们付出了相当大的努力。基于计算机的认知干预可能是康复神经认知障碍的重要工具。理论上,基于计算机的认知干预可以敏感地了解用户的表现,并实时调整难度级别或任务的性质。此外,它们比传统的认知干预更具优势,可以实现干预的标准化,并向用户和专业人员提供绩效数据,这有助于根据患者的需求调整干预。基于计算机的认知干预通常基于不同认知领域的直接认知训练。认知干预可以是多领域的,也可以是单领域的。多领域干预在整个干预期间针对几个不同的认知领域(例如记忆、执行功能和工作记忆)。另一方面,单领域干预侧重于整个过程中对单个认知领域的训练。一些计算机干预措施可由患者独自进行,也可由治疗师协助进行。为了提高患者在完成特定任务时的表现,计算机程序还可与其他补偿技术(如策略训练)结合使用。一些荟萃分析探讨了计算机认知干预措施对痴呆症 [ 9 , 10 ]、轻度认知障碍 (MCI) [ 11 ] 和健康人群 [ 12 ] 的疗效。虽然这些研究中纳入的试验存在可以改进的方法学问题,但它们总体上对认知有微小的积极影响。先前对轻度创伤性脑损伤 [ 13 ]、中风 [ 14 ] 和 ABI [ 15 ] 人群的系统评价表明,计算机认知干预措施可能是有效的,尽管目前可用的证据薄弱且方法学有缺陷。到目前为止,目前尚未对基于计算机的 ABI 认知干预进行荟萃分析。因此,本研究的目的是系统地回顾和荟萃分析研究计算机化认知干预在不同认知领域对 ABI 的影响的随机对照试验 (RCT)。
摘要背景在转移性结直肠癌 (mCRC) 中,对抗 EGFR 靶向单克隆抗体(如西妥昔单抗 (CET))的获得性耐药性通常是由激活 RAS 基因 KRAS 或 NRAS 的改变引起的。迄今为止,还没有出现有效的后续治疗方案来治疗这种耐药情况下的 mCRC。方法为了发现二线靶向治疗的潜在靶点,我们使用质谱蛋白质组学来阐明在已建立的获得性 KRAS 相关 CET 耐药细胞模型中的激酶组重编程。结果这种 CET 耐药性通过激酶组的显著变化来反映,其中大多数变化在每个细胞系中都是独特的。有趣的是,所有研究的耐药细胞系都显示出 Ephrin A 型受体 2 (EPHA2) 的上调,这是一种众所周知的进展特征驱动因素。预期的耐药细胞系表现出迁移增加(p < 0.01),而通过使用 RNA 干扰 (RNAi)(p < 0.001)、ephrin-A1 刺激(p < 0.001)、达沙替尼(p < 0.01)或抗 EPHA2 抗体治疗(p < 0.001)靶向 EPHA2 信号轴可显着降低迁移率,从而确定它是获得性 CET 耐药的 mCRC 中的可操作靶点。结论这些结果突出了 EPHA2 及其在具有 KRAS 基因突变的获得性 CET 耐药的 mCRC 中的作用,并支持将其用作未来精准医疗疗法开发的潜在可操作靶点。
