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纳入早期和晚期光子，以改善由时间分辨的近红外
另一种策略是使用时间分辨的NIR（TRNIRS）增强测量的深度灵敏度，该时间使用时间脉冲（TRNIRS），该nirs使用皮秒脉冲脉冲和快速检测器来记录扩散反射的光子的飞行时间（DTOF）分布。9作为DTOF包含时间和强度信息，由于光子到达时间与路径长度成正比，因此可以解决不同深度的吸收变化。最流行的深度增强方法是基于计算DTOF 10、11的统计矩或在时间Windows/门内集成光子计数的统计矩。12，13在这两种情况下，目标是将重点放在晚期的光子上，因为它们具有询问大脑的最大可能性。先前使用层状组织模拟幻像，动物模型和人类受试者的研究表明，与常规的CW NIR相比，TRNIRS对脑血动力学的敏感性具有较高的敏感性。13 - 17
通过体内Htra2基因编辑预防小鼠获得性神经性听力损失
背景：衰老、噪音、感染和耳毒性药物是人类获得性神经性听力损失的主要原因，但治疗选择有限。CRISPR/Cas9 技术具有成为获得性非遗传性神经性听力损失的新治疗方式的巨大潜力。在这里，我们开发了 CRISPR/Cas9 策略来预防氨基糖苷类药物引起的耳聋，这是一种常见的获得性非遗传性神经性听力损失，通过破坏内耳中的 Htra2 基因来预防，该基因参与细胞凋亡，但在耳蜗毛细胞保护中尚未被研究。结果：结果表明，腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR/SpCas9 系统递送可改善新霉素诱导的细胞凋亡，促进毛细胞存活，并显着改善新霉素治疗小鼠的听力功能。AAV - CRISPR/Cas9 系统在体内的保护作用在暴露于新霉素后可持续长达 8 周。为了更有效地传递整个 CRISPR/Cas9 系统，我们还探索了 AAV - CRISPR/SaCas9 系统来预防新霉素引起的耳聋。SaCas9 系统的体内编辑效率平均为 1.73%。与未注射的耳朵相比，我们观察到注射耳朵的听觉脑干反应阈值有显著改善。在暴露于新霉素 4 周后，AAV - CRISPR/SaCas9 系统的保护作用仍然明显，听觉脑干反应阈值在 8 kHz 时改善高达 50 dB。
疾病的标志：mRNA 修饰如何影响遗传和获得性病理
RNA 修饰最近已成为基因表达调控中广泛而复杂的一个方面。它们被统称为表观转录组，包括 170 多种对 RNA 命运具有深远影响的不同化学修饰。这些修饰可以发生在所有 RNA 物种中，包括信使 RNA (mRNA) 和非编码 RNA (ncRNA)。在 mRNA 中，书写者、擦除者和阅读者对化学标记的沉积、去除和识别会影响其结构、定位、稳定性和翻译。反过来，这会调节关键的分子和细胞过程，例如 RNA 代谢、细胞周期、细胞凋亡等。鉴于表观转录组标记与细胞和生物体功能的相关性，毫不奇怪，在包括癌症、神经系统和代谢疾病在内的多种人类疾病中都观察到了表观转录组标记的改变。在这里，我们将回顾主要类型的 mRNA 修饰和编辑过程以及参与其代谢的酶，并描述它们对人类疾病的影响。我们在更新的目录中介绍了当前的知识。我们还将讨论有关表观转录组标记串扰的新证据，以及这种相互作用对 mRNA 修饰动态的影响。了解这一复杂的调节层如何影响人类病理学的进程最终将导致其向新的表观转录组治疗策略的开发。
移动应用学习在后天性脑损伤记忆干预中的应用：神经心理学关联
摘要 记忆障碍是后天性脑损伤的常见后果，常常导致日常功能障碍和独立性下降。Memory Link 是一个理论驱动的训练计划，针对中度至重度记忆功能障碍患者，使其能够获得数字设备技能来进行功能补偿。本研究考察了神经心理功能和初始训练表现如何影响我们的门诊记忆康复计划中的训练持续时间。我们进行了一次回顾性图表审查，延续到过去 12 年，获得了 37 名符合条件的参与者的数据。所有参与者都展示了对其数字设备中日历功能的技能学习，达到了标准点。结果表明，外显记忆（例如 CVLT-II、BVMT-R）、处理速度（例如数字符号编码、连线排序）、执行功能（例如连线切换）和感知能力（即积木设计）的神经心理测试表现与学习日历使用核心步骤的训练持续时间显著相关。此外，线性回归显示，初始训练表现是训练持续时间的重要预测因素。最后，认知障碍概况（就记忆功能的严重程度和是否存在其他缺陷而言）被发现是影响学习应用技能所需训练试验次数的重要因素。
获得脑的患者的可行性和适用性
摘要简介：数字神经心理学评估（D-NPA）在神经心理学评估中具有比纸和铅笔测试的几个优点，例如更标准化的刺激预言和响应获取。我们调查了（1）D-NPA在获得性脑损伤（ABI）和健康对照患者中的可行性和用户体验； （2）在数字测试上的召集纸笔规范的适用性； （3）熟悉平板电脑是否会影响平板电脑上的测试性能。方法：我们在中风患者（n = 59），创伤性脑损伤患者（n = 61）和健康对照组（n = 159）中管理了D-NPA。神经心理学测试是在平板电脑上提出的，并且参与者使用铅笔手写笔做出反应。我们检查了评估可行性的完成率，并进行了半结构化访谈以检查用户体验。通过执行小于10％的健康对照组的数量检查了常规规范的适用性，预计将不超过10％。使用基于回归的模型检查了平板电脑熟悉度对测试性能的影响。结果：总体而言，94％的患者完成了D-NPA。患者和健康对照组认为D-NPA被认为令人愉悦。用于纸笔测试存在的常规规范不适用于测试的数字版本，因为多达34％的健康对照组显示出一半的测试表现出异常的性能。结论：ABI患者的D-NPA给药是可行的。平板电脑的熟悉度不会影响平板电脑上的测试性能，表明使用平板电脑工作的参与者在数字测试上的表现并没有更好。对平板电脑的熟悉程度不会影响测试性能，这在神经心理学评估中尤为重要。未来的研究应着重于制定规范，以便在临床实践中实施D-NPA。
基于计算机的认知干预对获得性脑损伤的影响：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
获得性脑损伤 (ABI) 会导致注意力、记忆力、执行功能和处理速度下降。大约 50%–60% 的创伤性脑损伤 (TBI) 患者表现出记忆力和注意力问题，30% 的患者在日常生活活动中需要帮助[1]。另一方面，70%–96% 的中风患者不同程度地有认知障碍[2]。这些缺陷可能导致功能独立性的丧失[3]和残疾[4]。ABI 是全球的主要健康负担。据估计，欧洲中风和 TBI 的费用为 971 亿欧元[5]，美国为 2210 亿美元[6]。认知干预是指提供的神经心理干预措施，旨在康复、恢复或补偿 ABI 后的神经认知障碍。多年来，人们对认知康复的兴趣日益浓厚[7]，在寻找针对 ABI 患者的循证干预措施[8]方面，人们付出了相当大的努力。基于计算机的认知干预可能是康复神经认知障碍的重要工具。理论上，基于计算机的认知干预可以敏感地了解用户的表现，并实时调整难度级别或任务的性质。此外，它们比传统的认知干预更具优势，可以实现干预的标准化，并向用户和专业人员提供绩效数据，这有助于根据患者的需求调整干预。基于计算机的认知干预通常基于不同认知领域的直接认知训练。认知干预可以是多领域的，也可以是单领域的。多领域干预在整个干预期间针对几个不同的认知领域（例如记忆、执行功能和工作记忆）。另一方面，单领域干预侧重于整个过程中对单个认知领域的训练。一些计算机干预措施可由患者独自进行，也可由治疗师协助进行。为了提高患者在完成特定任务时的表现，计算机程序还可与其他补偿技术（如策略训练）结合使用。一些荟萃分析探讨了计算机认知干预措施对痴呆症 [ 9 ， 10 ]、轻度认知障碍 (MCI) [ 11 ] 和健康人群 [ 12 ] 的疗效。虽然这些研究中纳入的试验存在可以改进的方法学问题，但它们总体上对认知有微小的积极影响。先前对轻度创伤性脑损伤 [ 13 ]、中风 [ 14 ] 和 ABI [ 15 ] 人群的系统评价表明，计算机认知干预措施可能是有效的，尽管目前可用的证据薄弱且方法学有缺陷。到目前为止，目前尚未对基于计算机的 ABI 认知干预进行荟萃分析。因此，本研究的目的是系统地回顾和荟萃分析研究计算机化认知干预在不同认知领域对 ABI 的影响的随机对照试验 (RCT)。
DNA 拓扑异构酶 IIα 剪接变体对获得性的影响...
摘要 DNA 拓扑异构酶 II α (170 kDa, TOP2 α /170) 诱导增殖细胞中瞬时 DNA 双链断裂，以解决染色体凝聚、复制和分离过程中的 DNA 拓扑纠缠。因此，TOP2 α /170 是抗癌药物的主要靶点，其临床疗效常常因化学耐药性而受到影响。尽管已经确定了许多耐药机制，但人类癌细胞系对 TOP2 α 界面抑制剂/毒药的获得性耐药通常与 Top2 α /170 表达水平的降低有关。我们实验室最近的研究，结合其他研究人员的早期发现，支持以下假设：对 TOP2 α 靶向药物的获得性耐药的主要机制是由于替代的 RNA 加工/剪接。具体而言，已报道了几种 TOP2 α mRNA 剪接变体，它们保留了内含子，并被翻译成缺乏核定位序列的截短 TOP2 α 异构体，随后导致核质分布失调。此外，内含子保留可能导致截短异构体缺乏核定位序列和活性位点酪氨酸 (Tyr805)，而活性位点酪氨酸是形成酶-DNA 共价复合物所必需的，并且在存在 TOP2 α 靶向药物的情况下诱导 DNA 损伤。最终，这些截短的 TOP2 α 异构体导致药物对细胞核中的 TOP2 α 的活性降低并表现出耐药性。因此，对调节 TOP2 α 前 mRNA 的替代 RNA 加工的机制的完整表征可能会产生新的策略来规避获得性耐药性。此外，新型 TOP2 α 剪接变体和截短的 TOP2 α 同工型可用作药物耐药性、预后和/或直接未来 TOP2 α 靶向治疗的生物标志物。
住院癌症患者获得性长QT综合征-一项匹配病例对照研究
背景：我们最近的研究表明，许多患有获得性长 QT 综合征 (ALQTS) 的住院患者都是癌症患者。本研究旨在确定患有 ALQTS 的住院癌症患者的风险因素和结果。方法：我们对 2013 年 9 月至 2016 年 4 月期间住院的 10,180 名癌症患者进行了匹配病例对照研究。其中，150 名被定义为患有严重 ALQTS 且 QT 间期明显延长 (QTc ≥ 500 ms) 的患者与 293 名年龄、性别和癌症类型匹配的对照者 (非 ALQTS) 进行了比较。以死亡为终点，随访时间长达 2 年。进行了 Cox 回归和 Kaplan-Meier 生存分析，以评估特定临床变量对全因死亡率的影响。进行了多变量逻辑回归以计算 QT 延长的各种预测因子的优势比 (OR)。
间充质干细胞改善败血症后肌病所获得的肌肉是一种有害的炎症和感染，在50％的T
败血症后，间充质干细胞改善了肌病所获得的肌病，是一种有害的炎症和感染，在50％的病例和频繁的病例中是致命的（医院重症监护病房入院的第一个原因）。如今，患者管理效果更好，但是长期续集仍然存在，例如可以持续数年的肌肉浪费。我们已经表明，在每天更新的肌肉更新中起着核心作用的肌肉干细胞在败血症后受损，并且注射间充质细胞可以固定这些干细胞。我们知道要进一步了解这些间充质细胞如何作用干细胞，以便向患者提出预防性治疗，以避免使肌肉丧失无效。
从随机飞行中获取的图像可以看出地形发生了变化...
摘要。获取数据来分析地形变化通常是一项昂贵的工作，需要大量、有潜在风险的实地工作和/或昂贵的设备或商业数据。近年来，降低成本同时保持精度和准确度一直是地球科学研究的重点。运动结构 (SfM) 摄影测量技术正在成为强大的测量工具，现代算法和强大的计算能力允许从低成本的非正式调查中生成准确而详细的数据。高空间和时间分辨率允许监测正在经历相对快速变化的地貌特征，例如冰川、冰碛或山体滑坡。我们提出了一种方法，利用执行其他任务的轻型运输飞机来机会性地收集图像以进行地貌分析。我们测试并验证了一种方法，即在直升机上安装一个消费级相机和一个简单的基于代码的全球导航卫星系统 (GNSS) 接收器，以便在飞行路径覆盖感兴趣的区域时收集数据。我们的方法基于并建立在 Welty 等人 (2013) 的基础上，展示了无需复杂的物理或电子链接即可将 GNSS 数据链接到图像的能力，即使相机时钟不精确且时间间隔不规则。作为概念验证，我们于 2014 年 9 月和 2015 年 9 月在斯瓦尔巴群岛西北部的 Midtre Lovénbreen 冰川及其前缘进行了两次测试调查。