图1:A)Porphyran重复部分的化学结构。硫酸化二糖 - 卟啉二糖 - 可以在D-半乳糖的位置呈现甲基,给出甲基化和未甲基化的卟啉成分。通过生物合成期间L-乳糖残基的脱硫/环化获得的琼脂糖单位是相应甲基化的。b)B。plebieus porphyran pul的组织。基于先前的转录组分析,将PUL分为三个段(PUL -PORA,-POR B和-PORC)。当在Porphyran存在下生长B. plebieus时,将BACPLE_01692到BACPLE_01699基因(称为Pul-Pora)被中度上调。这与基因的两个相邻簇:BACPLE_01668到BACPLE_01689(PUL-PORC)和BACPLE_01700到BACPLE_01706(PUL-PORB),它们被高度上调(比PUL-PORA多10倍)[16]。在(1)[16],(2)[17],[18]和(4)本研究中确定酶功能。
这项研究是代表研究与创新专家委员会(EFI)进行的。发现和解释是进行研究的研究所的唯一责任。EFI对报告的措辞没有任何影响。表演学院斯坦福法学院皇冠四角,559 Nathan Abbott Way,Stanford CA 94305-8610,美国www.law.stanford.edu Derman Innovation No.12-2021 ISSN 1613-4338截止日期2021年2月出版商研究与创新专家委员会(EFI)办公室Pariser Platz 6 | D-10117柏林www.e-fi.de保留所有权利,特别是复制,分销和翻译的权利。未经EFI或Institute的书面批准,使用任何形式的电子系统(通过影印本,微胶片或任何其他过程)可以复制或存储,处理,重复或分布。联系和更多信息Samantha Zyontz Stanford博士法学院皇冠四边形,559 Nathan Abbott Way,Stanford CA 94305-8610,美国T + 001(0)65 07 23 24 65 65 M szyontz@law.stanford.stanford.stanford.stanford.edu
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H. 1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法:使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析,以评估与TGF-BETA,RTK/RAS,WNT,PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者,407例H/L,3,841例NHW。患者按种族分层,以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率,而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果:在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小(18.4%比24.4%,p = 8.6E-3)。此外,与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变,SMAD2(1.5%vs. 0.4%,P = 6.3e-3)和SMAD4(15%vs. 19.9%,P = 0.02)表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1(0.7%vs. 0.1%,p = 0.03)以及CTNNB1(2.9%vs. 1.3%,p = 0.01)
使用自然衍生的AAV的当前与腺相关病毒(AAV)基因治疗受到非最佳组织靶向的限制。在治疗肌肉疾病(MD)时,通常需要高剂量,但会导致严重的不良反应。在这里,我们合理地设计了一种aav capsid,该capsid特异性地靶向绞肌以降低治疗剂量。我们将骨骼肌受体的人内整合素alphav beta6的结合基序计算整合到肝脏capsid中。与父母相比,设计的AAVS显示出更高的生产率和优质的肌肉转导。一种变体LICA1,示例可与其他肌肉AAV相比的肌肉转导,肝脏靶向降低。lica1在包括非人类灵长类动物在内的物种之间观察到了肌体性。因此,LICA1(而不是AAV9)有效地以低剂量(5E12 VG/kg)的两种小鼠MD模型(雄性小鼠)提供了治疗性转基因和改善的肌肉功能。这些结果强调了我们设计方法对MD基因疗法的AAV工程和LICA1变体的潜力。
Caixabank社会行动促进了社会计划,活动和运动,其中一些与La Caixa基金会合作。使用西班牙最大的分支网络,Caixabank可以有效地识别和满足本地需求,从而提供密切的支持。此外,它还有助于La Caixa基金会向社会实体指导财政援助。由于其在全国范围内的存在,其分支网络(西班牙最大的分支网络)可以检测到当地的需求和近距离的帮助,并支持La Caixa基金会向社会实体传达经济援助。此外,通过财务活动,银行为所有类型的人提供服务和解决方案。
神经科学的一个主要问题是,研究结果是动物临床前研究到临床结果的不良翻译性。比较神经科学可以通过研究多种物种在神经回路功能的物种特异性和一般机制之间差异来克服这一障碍。针对性的神经回路的操纵通常取决于遗传解剖,并且该技术的使用仅限于几种模型物种,从而限制了其在比较研究中的应用。然而,基因组学的持续进展使得在越来越多的物种中可以实现遗传解剖。为了证明比较基因编辑方法的潜力,我们开发了一种病毒介导的CRISPR/CAS9策略,该策略预测靶向> 80种啮齿动物物种中的催产素受体(OXTR)基因。该策略专门降低了所有评估物种(n = 6)的OXTR水平,而不会引起总体神经元毒性。因此,我们表明基于CRISPR/CAS9的工具可以同时在多种物种中起作用。因此,我们希望鼓励比较基因编辑并改善神经科学研究的转化性。
prader-Willi综合征(PWS)是一种罕见的遗传状况,具有多方面的身体,行为和认知困难,其特征在于女性噬菌体和低执行功能。寻求食物的行为可能会受到荷尔蒙,认知和心理因素的调节,并被认为部分是由功能性脑异常介导的。Here, we used an experimental protocol integrating eyes opens resting state magnetoencephalography (MEG) - a high-resolution neurophysiological imaging technique - and neuropsychological profiling to understand the relationship between executive functioning, and intrinsic brain activity & functional connectivity in a prospective, cross-sectional cohort with PWS, and a sex-, age- and BMI-matched control group.我们观察到PWS中的执行功能较低,以及跨大脑同步的多个通道的功能障碍 - 换句话说,跨多个频段,介导了大脑网络内部和大脑网络之间的通信 - 视觉,注意力和默认模式网络中。此外,我们发现了PWS患者脑网络拓扑结构的“脑范围”变化,功能网络的“枢纽”增加,但中心性降低。然而,尽管存在中等效应大小(关联程度),但与神经心理学结果相关后,这些措施与神经心理学结局相关后都没有幸存下来的多重比较校正。这是第一项结合神经心理学和神经生理成像的研究,表明PWS中多个脑网络中的功能同步失调。
摘要青春期带来了社会背景与行为,结构性大脑发育以及焦虑和抑郁症状之间的动态相互作用。腹侧前额叶皮层(VMPFC)和杏仁核的体积变化率与青春期社会情感发展有关。通常,在这段时间内,VMPFC中的灰质体积(GMV)和杏仁核的生长变薄。社会,情感和神经解剖因素之间关联的方向性尚未解决,例如社会变量影响区域大脑发展的程度,反之亦然。补充说,性别之间的差异仍在进行辩论。在这项研究中,使用潜在变化评分模型研究了同性问题,家庭支持,社会经济压力,情绪症状,情绪症状,杏仁核量和VMPFC GMV之间的纵向关联。使用了基线多站点的欧洲研究(平均(SD)年龄= 14.40(0.38)年;女性%= 53.19)和随访2(平均(SD)年龄= 18.90(0.69)年龄,%女性= 53.19)。结果表明,同伴问题没有预测情绪症状,而是随着时间的流逝而一起改变。仅针对男性,VMPFC GMV,同伴问题和情绪症状之间存在正相关的变化,这表明VMPFC GMV较慢与社交和情感功能较差有关。发现对共同的社会,情感和大脑发展以及保护心理健康的途径有了广泛的了解。此外,在14岁时的家庭支持较大,与男性14至19岁之间的杏仁核量的增长较慢有关;先前的研究已经将较慢的杏仁核增长与精神健康障碍的韧性相关。
如今,材料科学正在通过利用扰动技术来研究其动力反应,从而朝着对非平衡状态的材料的理解和控制。 从这个角度来看,超时光脉冲的使用似乎是一种相关方法,因为它可以选择性地解决固态系统,更尤其是电子的不同程度的自由度。 这种方法可以帮助解读电子相关性引起的物理现象,并补充一种更传统的方法,其中在热力学平衡下研究了材料的相图。 在这里,我们结合了飞秒光谱光谱和高压设置,以监视v 2 O 3薄纤维在压力驱动的绝缘子到金属过渡的超平衡光响应。 实验结果表明,在V 2 O 3薄片中使用相干声子作为热力学相标记的可能性。 此外,超快相干声子模式(1 g字符)的频率行为似乎反映了晶格和电子自由度之间的强耦合在临界压力周围的频率下方的明显下降的晶格和电子自由度之间的强烈耦合。如今,材料科学正在通过利用扰动技术来研究其动力反应,从而朝着对非平衡状态的材料的理解和控制。从这个角度来看,超时光脉冲的使用似乎是一种相关方法,因为它可以选择性地解决固态系统,更尤其是电子的不同程度的自由度。这种方法可以帮助解读电子相关性引起的物理现象,并补充一种更传统的方法,其中在热力学平衡下研究了材料的相图。在这里,我们结合了飞秒光谱光谱和高压设置,以监视v 2 O 3薄纤维在压力驱动的绝缘子到金属过渡的超平衡光响应。实验结果表明,在V 2 O 3薄片中使用相干声子作为热力学相标记的可能性。此外,超快相干声子模式(1 g字符)的频率行为似乎反映了晶格和电子自由度之间的强耦合在临界压力周围的频率下方的明显下降的晶格和电子自由度之间的强烈耦合。
TFL供应链如何为伦敦提供的关键例子是在阿克顿的铁路工程研讨会上,该车间自1922年以来一直是铁路维护和工程的卓越中心。研讨会继续在保持网络运行中发挥至关重要的作用 - 包括对中央线火车进行5亿英镑的大修,以使其更可靠,更容易访问,改善客户信息并安装CCTV。超过95%的供应商在伦敦以外的位置。对于通过研讨会直接通过供应链支出创造的每项工作,在供应链的其余部分中都支持另外一份工作。以及对公共交通网络的投资,TFL通过其全资产子公司伦敦的地点为经济增长提供了支持。伦敦的地方计划为伦敦人建造20,000套房屋,伦敦各地已经开始工作,这些网站正在提供4,300户房屋,其中有1,300多个房屋已完成。其中54%是可依据的房屋。