1 巴斯克大学理论物理系,UPV/EHU,邮政信箱 644,E-48080 毕尔巴鄂,西班牙 2 巴斯克大学 EHU 量子中心,Barrio Sarriena s/n,E-48940 Leioa,比斯开,西班牙 3 多诺斯蒂亚国际物理中心 (DIPC),邮政信箱 1072,E-20080 圣塞瓦斯蒂安,西班牙 4 HUN-REN 维格纳物理研究中心,邮政信箱 49,布达佩斯 H-1525,匈牙利 5 杜伦大学数学科学系,Stockton Road,DH1 3LE 杜伦,英国 6 格但斯克大学国际量子技术理论中心,Wita Stwosza 63,80-308 格但斯克,波兰 7 应用物理与数学学院,国立量子信息中心,格但斯克理工大学,Gabriela Narutowicza 11/12, 80-233 Gda ´ nsk,波兰 8 MTA Atomki Lendület 量子关联研究组,HUN-REN 核研究所,匈牙利科学院,PO Box 51,德布勒森 H-4001,匈牙利 9 IKERBASQUE,巴斯克科学基金会,E-48013 毕尔巴鄂,西班牙 ∗ 任何通讯请发送给作者。
Multiple brain activation patterns for the same task 1 2 Johan Nakuci 1* , Jiwon Yeon 2 , Nadia Haddara 1 , Ji-Hyun Kim 3 , Sung-Phil Kim 3 and Dobromir 3 Rahnev 1 4 5 1 School of Psychology, Georgia Institute of Technology, Atlanta, Georgia, 30332, USA.6 2美国斯坦福大学的心理学系,加利福尼亚州斯坦福大学,美国94305,美国。7 3乌尔桑国家科学技术研究所生物医学工程系,韩国乌尔桑8号。9 10 *通讯作者。电子邮件:jnakuci@gmail.com 11 12关键字:感知决策,集群,fMRI,默认模式网络13 14确认:这项工作得到了美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)的支持(授予15 r01mh119189授予DR)和NAVAL Research办公室和NAVAL Research办公室(Grant N00014-20-14-20-1-2622 to Dr)。16 17竞争利益:作者声明他们没有竞争利益。18 19作者贡献:20概念化:JN,DR 21方法论:JN,JY,NH,DR 22数据策划:JY,NH,JHK,SPK 23可视化:JN,DR 24资金获取:DR 25写作:原始草稿 - JN,DR 26写作和编辑 - 评论和编辑:
定期间隔间隔的短篇小学重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白(CAS9)系统是Archea和细菌用于降解的一种自适应免疫反应防御机制。该机制可以用于其他功能,包括用于哺乳动物系统的基因组工程,例如基因敲除(KO)(1,2)(1,2)和基因激活(3-6)。cRISPR激活质粒产物通过利用D10A和N863A停用CAS9(DCAS9)核酸酶与VP64 acti vation域融合的核酸酶,与SGRNA(MS2)(MS2),目标特异性SGRNA构成SGRNA工程2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HS 2-HSFF F.Sff FORINAIN 。 这种协同激活介质(SAM)转录激活系统提供了一个强大的系统,以最大程度地激活内源基因表达(6)。。这种协同激活介质(SAM)转录激活系统提供了一个强大的系统,以最大程度地激活内源基因表达(6)。
通过治疗性干预来解决与年龄相关的免疫缺陷,对于健康衰老至关重要,因为免疫系统在控制感染,恶性肿瘤以及支持组织稳态和修复方面起着至关重要的作用。在我们的研究中,我们表明,通过粘膜递送含丙糖蛋白的融合蛋白来刺激类Toll样受体5(TLR5)有效地延长了寿命并增强了两性小鼠的健康状态。脱发和眼部透镜不透明,骨矿物质密度增加,干细胞活性提高,胸腺延迟,认知能力提高以及预防肺肺纤维炎的增强,可以增强健康范围。此外,该融合蛋白通过在树突一定细胞的一定子集中增强TLR5的表面表达并增加白介素22(IL-22)分泌来增强肠粘膜完整性。在这项工作中,我们提出了强调粘膜室中TLR5依赖性刺激的好处的观察结果,这表明了一种可行的策略来增强寿命和健康范围。
北约海上拦截作战训练中心自豪地宣布启用其最新训练平台 HS LYKOUDIS,该平台得到了希腊海军总参谋部和苏达海军基地的大力支持。除了相邻训练区的两个 (2) 间新教室(等距教室),每间教室可容纳 18 人之外,新平台还将增强 NMIOTC 提供尖端海上拦截训练的能力,以支持全球安全工作。HS LYKOUDIS 旨在复制真实的海上场景,使 NMIOTC 能够开展从反海盗和反恐到拦截非法贩运等各种演习。HS LYKOUDIS 为北约人员和合作伙伴提供了一个独特、适应性强的环境,让他们能够在现实的、以任务为中心的条件下磨练基本技能。启用 HS LYKOUDIS 作为辅助平台,加强了 NMIOTC 在当代海上拦截背景下在北约海上安全战略愿景中的作用。 NMIOTC 始终坚定不移地履行其使命,即训练、教育和准备军队,以执行保卫海洋的复杂、多方面的行动。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606075 doi:bioRxiv preprint
综合应激反应 (ISR) 是细胞保护自己免受环境应激的重要机制。ISR 的核心是一组监测应激条件的相关蛋白激酶,例如 Gcn2 (EIF2AK4) 可识别营养限制,诱导真核翻译起始因子 2 (eIF2) 的磷酸化。Gcn2 磷酸化 eIF2 可降低大部分蛋白质合成,节省能量和营养,同时优先翻译应激适应基因转录本,例如编码 Atf4 转录调节因子的转录本。虽然 Gcn2 对细胞保护免受营养应激至关重要,并且其在人类中的消耗会导致肺部疾病,但 Gcn2 还可能导致癌症进展并在慢性应激期间促进神经系统疾病。因此,已经开发出特定的 ATP 竞争性 Gcn2 蛋白激酶抑制剂。在本研究中,我们报告了一种这样的 Gcn2 抑制剂 Gcn2iB 可以激活 Gcn2,并且我们探究了这种激活发生的机制。低浓度的 Gcn2iB 会增加 eIF2 的 Gcn2 磷酸化并增强 Atf4 的表达和活性。重要的是,Gcn2iB 可以激活缺乏功能性调节域或具有某些激酶域替换的 Gcn2 突变体,这些突变体源自缺乏 Gcn2 的人类患者。其他 ATP 竞争性抑制剂也可以激活 Gcn2,尽管它们的激活机制有所不同。这些结果为 eIF2 激酶抑制剂在治疗应用中的药效学提供了警告。旨在直接激活 Gcn2 的激酶抑制剂化合物,甚至是功能丧失的变体,可以提供缓解 Gcn2 和 ISR 其他调节剂缺陷的工具。
1 江南大学无锡医学院细胞生物学系,江苏省无锡市,2 江南大学无锡医学院肠道菌群与慢性疾病教育部医学基础研究创新中心,江苏省无锡市,3 贵州护理职业学院病原生物学系,贵州省贵阳市,4 江南大学无锡医学院神经变性与神经损伤疾病实验室,江苏省无锡市,5 南华大学衡阳医学院第一附属医院神经内科、脑疾病多组学研究中心,湖南省衡阳市,6 南华大学衡阳医学院湖南省免疫相关脑病临床研究中心
摘要。精准心脏病学数字孪生的愿景是将专家知识和患者心脏病理生理数据与先进的计算方法相结合,以生成准确、个性化的治疗策略。在研究心脏电生理学时,孪生管道通常需要大量模拟,例如在探索个性化参数空间时或在大数据研究中扩展到大量虚拟患者时。在这些情况下,最先进的方法在计算上是昂贵的,即使应用相对较快的算法(例如 Eikonal 模型)。在这项工作中,我们研究了基于 U-Net 的模型在整个人体心室内电激发的性能。该方法通过在标准化的三维空间中表示心脏的解剖和电生理特性,提供了减少输入参数空间的优势。结果表明,该模型能够模拟 Eikonal 模拟方案并预测心脏激活时间图,平均准确度为 4.7ms RMSE,预测点性能有所提高,结果速度提高了 500 倍。这种新方法为大量人体心脏模型中个性化心脏传播模拟提供了有希望的结果。
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 (Cas9) 系统是一种适应性免疫反应防御机制,古细菌和细菌利用该机制来降解外来遗传物质。该机制可以重新用于其他功能,包括哺乳动物系统的基因组工程,例如基因敲除 (KO) (1,2) 和基因激活 (3-6)。CRISPR 激活质粒产品利用与 VP64 激活域融合的 D10A 和 N863A 失活 Cas9 (dCas9) 核酸酶与 sgRNA (MS2) 结合,从而实现特定基因的识别和上调,sgRNA (MS2) 是一种靶向特异性 sgRNA,经过设计可结合 MS2-P65-HSF1 融合蛋白 (6)。这种协同激活介质 (SAM) 转录激活系统提供了一个强大的系统,可最大限度地激活内源性基因表达 (6)。
