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Strike2001-Kras，一种新颖的CD40靶向激动...
缺乏抗KRAS CD8+ T细胞反应表明，使用突变的KRAS肽疫苗接种是必要的。为此，用G12V或PTAG_G12V肽与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或用G12D或PTAG_G12D肽与CPG ODN一起对hla.a11进行了hla.a11与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或小鼠免疫（图5A）。免疫后，在IFNγELISPOT中收集并用KRAS肽重新刺激脾细胞和淋巴结。对PTAG_G12V（图5B）和PTAG_G12D肽（图5C）进行免疫接种，从而产生了明显的CD8+ T细胞响应。这些数据表明，采用疫苗接种时，抗KRAS反应的产生是可行的。此外，在肽中添加PTAG序列不会影响G12V或G12D肽的表现（图5B和5C）
CD40 激动剂抗体的 II 期试验
摘要 ◥ 目的：晚期黑色素瘤患者在抗 PD-1 治疗期间或治疗后病情进展很常见。索替加利单抗是一种 CD40 激动剂抗体，具有独特的表位特异性和 Fc 受体结合谱，针对激活表达 CD40 的抗原呈递细胞进行了优化。临床前数据表明，CD40 激动剂与抗 PD1 联合使用可以克服对抗 PD-1 的耐药性。患者和方法：我们进行了一项多中心、开放标签、II 期试验，以评估索替加利单抗 0.3 mg/kg 和纳武单抗 360 mg 联合治疗，每 3 周用于在 PD-1 抑制剂治疗后确认病情进展的晚期黑色素瘤患者。主要目的是确定客观缓解率 (ORR)。结果：共纳入 38 名受试者并可评估其安全性。33 名受试者可评估其活性。观察到 5 例确认的部分缓解 (PR)，ORR 为 15%。两例 PR
文章 通过 EphA2 二聚体激动剂治疗胰腺癌
摘要：最近，我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物，并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里，我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是，我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型，并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明，通过使用二聚体天然配体（ephrinA1-Fc）或我们的合成激动剂二聚体治疗，可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据，我们得出结论，所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力，这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后，我们还发现，与 ephrinA1-Fc 类似，二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化，因此，通过适当的衍生化，它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语
抽象背景黑色素瘤是一种免疫敏感疾病，如免疫检查点阻滞（ICB）的活性所证明，但许多患者将不反应或复发。最近，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已显示出ICB衰竭后黑色素瘤治疗的有希望的功效，表明细胞疗法的潜力。然而，由于转移了大量表型多样的T细胞，因此TIL处理伴随着制造局限性，产品异质性以及毒性问题。为了克服上述局限性，我们提出了一种受控的收养细胞治疗方法，其中T细胞由靶向SAR和黑色素瘤相关抗原的双特异性抗体（BIAB）选择性激活的合成激动受体（SAR）。方法是人类和鼠类SAR构建体的生成并转导到原代T细胞中。该方法在表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白1（Tyrp1）和黑色素瘤相关软骨素硫酸盐蛋白聚糖（MCSP）（MCSP）（CSPG4）的鼠，人类和患者来源的癌症模型中得到了验证。sar t细胞。结果MCSP和Tyrp1表达在接受治疗和未经治疗的黑色素瘤的患者的样品中保守，支持其用作黑色素瘤靶标抗原。结论SAR T细胞 - 绝经方法提供了特定和条件T细胞激活在所有测试模型中，靶细胞和抗TYRP1×抗SAR或抗MCSP×抗SAR BIAB诱导的条件抗原依赖性激活，SAR T细胞的增殖和靶向肿瘤细胞裂解。在体内，抗肿瘤活性和长期生存是由SAR T细胞和BIAB在合成性肿瘤模型中的共同给药介导的，并在包括患者衍生的异种移植模型在内的几种异种移植模型中进一步验证。
慢性淋巴细胞性白血病
1阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系，荷兰阿姆斯特丹1105； r.delgado@amsterdamumc.nl（R.D.）; k.kielbassa@amsterdamumc.nl（K.K.）; hannekterburg@hotmail.com（J.T.B。）2慢性病研究中心，诺瓦医学院，1150-082里斯本，葡萄牙3癌症中心阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学，荷兰1081 HV阿姆斯特丹； a.p.kater@amsterdamumc.nl 4阿姆斯特丹感染与免疫学研究所，1081 HV阿姆斯特丹，荷兰，荷兰5 Lymmcare（淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹），1105 AZ AMSTERDAM，荷兰6癌症治疗疗法，ROCHEINGERIDEN，ROCHEENEVENDER，ROCHEENEVENTRIEN CERTINE Christian.klein.ck1@roche.com（C.K。）; Christine.trumpfheller@roche.com（C.T。）7血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。 ： +31-2056670187血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。： +31-205667018
半自然设置中对催产素神经元进行无线光遗传学刺激可动态提升亲社会行为和竞争行为
Sergey Anpilov, 1 , 2 , 5 Yair Shemesh, 1 , 2 , 5 Noa Eren, 1 , 2 , 5 Hala Harony-Nicolas, 3 Asaf Benjamin, 1 , 2 Julien Dine, 1 , 2 Vinı´cius EM Oliveira, 4 Oren Forkosh, 1 , 2 Stoyo Karamihalev, 1 , 2 Rosa-Eva H € uttl, 1 , 2 Noa Feldman, 1 Ryan Berger, 1 Avi Dagan, 1 Gal Chen, 1 Inga D. Neumann, 4 Shlomo Wagner, 3 Ofer Yizhar, 1 和 Alon Chen 1 , 2 , 6 , * 1 魏茨曼科学研究所神经生物学系，雷霍沃特 7610001，以色列2 压力神经生物学系和神经遗传学，马克斯普朗克精神病学研究所，慕尼黑 80804，德国 3 Sagol 海法大学神经生物学系，海法 3498838，以色列 4 行为和分子神经生物学系，雷根斯堡神经科学中心，雷根斯堡大学，雷根斯堡 93053，德国 5 这些作者贡献相同 6 主要联系人 *通信地址：alon.chen@weizmann.ac.il https://doi.org/10.1016/j.neuron.2020.05.028
针对癌症的治疗单克隆抗体
摘要：一系列具有针对癌症治疗潜力的单克隆抗体已经产生和开发。九十一个单独或与化学治疗剂或其他抗体（包括免疫检查点抗体）一起使用。这些进步有助于造成个性化医学或精密医学一词。然而，似乎很明显，除了目前的工作分析以克服耐药性的机制分析外，使用不同类别的抗体（IgA，IgE或IgM）而不是IgG，而不是IgG，Ig分子的工程，增加其半寿命的工程，以增加其半衰期，允许对其他效应疗法的使用，或者允许agonistion agnistical agonistion agonistic andistib agonistic andibib insistion agonistic andistib，成功地，需要更改策略。在这里，我们讨论了如何实施这些战略变化的观点，并使用针对癌症的治疗抗体作为模型来考虑其利弊。可以将相同的策略应用于针对其他疾病的治疗抗体，例如感染或自身免疫性疾病。
对动脉粥样硬化中免疫反应的调节
图1。促动脉粥样硬化T细胞可以通过阻断共刺激分子的抗体或通过诱导抑制性分子的抗体以及通过诱导抑制细胞（例如Tregs和MDSC）的抗体。在蓝色框中提供了可能的治疗示例。
对Viloxazine作用机理的新见解
背景：历史上，仙鱼被描述为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）。由于NRIS以前已经在注意力缺陷/多动症（ADHD）中表现出疗效，因此Viloxazine在ADHD治疗中接受了当代研究。然而，发现其临床和安全性与其他针对去甲肾上腺素再摄取的ADHD药物不同。考虑到Neu Ropsychiatric疾病的复杂性，了解作用机理（MOA）是仙子和其他ADHD药物之间的重要区别，并为开处方适当治疗的医生提供了基于PHAR宏的理性。方法：在一系列体外结合和功能测定中评估了凡洛恶心。使用自由移动的大鼠的微透析评估其对大脑神经递质水平的影响。结果：我们报告了Viloxazine对5-羟色胺能（5-HT）系统的影响。在体外，凡洛嗪在5-HT 2B和5-HT 2C受体时表现出拮抗活性，以及临床剂量时预测的高受体占用率。体内，抗氧嗪在前额叶皮层（PFC）中增加了细胞外5-HT水平，这是与ADHD有关的大脑面积。Viloxazine还表现出对去甲肾上腺素反式搬运工（净）体外和体内的中等抑制作用，并在去甲肾上腺素能和多巴胺能系统中引起了中度活性。在临床数据支持的支持下，这些发现表明，可以通过作为5-羟色胺Norepi Norepi Nephrine调节剂（SNMA）的作用来最好地解释Viloxazine的更新心理浮雕概况。结论：Viloxazine在PFC中提高5-HT水平及其对某些5-HT受体亚型的激动和拮抗作用的能力，以前证明，这些替代可以抑制动物中的超替代性，这表明5-HT调节邻苯噻嗪的活性是重要的（即使不是主要的Moa contormination net rontimented net redertient net redertient。关键字：Viloxazine，ADHD，5-羟色胺去甲肾上腺素调节剂，去甲肾上腺素转运蛋白，作用机理，SPN-812
完整的结构确定和
摘要：Alcaligenes Faecalis是居住在肠道肠道相关的淋巴组织Peyerqs斑块的主要革兰氏阴性细菌。我们先前报道说，烟曲霉的脂多糖（LPS）充当了类似Toll的受体4（TLR4）/髓样分化因子-2（MD-2）受体的弱激动剂，以及IGA的有效诱导剂，而IGA的有效诱导剂无需过多的炎症，因此表明A. faecalis LPS可能用作SAVE LPS的临近。在这项研究中，我们表征了脂肪酸（LOS）和来自烟曲霉的LPS的结构。我们通过有效的途径涉及同时引入1-'磷酸盐的有效途径，合成了具有不同酰基化的三个分子。六囊脂蛋白曲霉脂质A显示出对TLR4介导的信号传导的中度激动活性，以及在人类细胞系和小鼠中引起离散的白介素-6释放的能力。因此，发现它是LOS/LPS和有希望的疫苗辅助候选者的活性原理。