建议在异基因造血干细胞移植 3 个月后开始接种 COVID-19 疫苗。事实证明,无论何时接种 COVID-19 疫苗,在异基因造血干细胞移植后的第一年内都是安全有效的。尽管疫苗在移植后是安全有效的,但与免疫功能正常的人相比,免疫反应有所减弱,这凸显了采取额外预防措施的必要性。
Cristina Astrid Tentori,MD 1.2;卡特琳娜·格雷戈里奥(Caterina Gregorio),博士学位3,4.5;玛丽·罗宾(Marie Robin),医学博士6; Nico Gagelmann,医学博士7; Carmelo Gurnari,医学博士8; Somedeb Ball,MD 9; Juan Carlos Caballero Berrocal,MD 10;卢卡·拉尼诺(Luca Lanino),医学博士1.2; Saverio d'朋友,孟1; MARTA SPAAFIF,博士学位11; Giulia Maggioni,MD 1.2;埃里卡·特拉瓦利诺(Erica Travaglino),理性师12; Elisabetta Sauta,博士学位1; Manja Meggendorfer,博士13; Lin-Pierre Zhao,医学博士6; Alessia Campagna,MD 1.2; Genomed4All,Synthema,Gesmd,Fisim和Eurobloodnet; Victor Savevski,Meng 1; Armando Santoro,MD 1.2; Najla Allai,MD 14;大卫·萨尔曼(David Sallman),医学博士14; Francesc Sole,博士15; Guillermo Garcia-Manero,MD 16; Ulrich Germing,MD 17;尼古拉斯·科格(Nicolaus Koger),医学博士7; Shahram Kordasti,博士18.19;瓦莱里亚·桑蒂尼(Valeria Santini),医学博士20;吉列尔莫·桑兹(Guillermo Sanz),医学博士21;沃尔夫冈·克恩(Wolfgang Kern),医学博士13; Uwe Platzbecker,MD 22; Maria Diez-Campolo,医学博士10; Jaroslaw P. Maciejewski,博士23;莱昂内尔·阿德雷斯(Lionel Adres),医学博士6; Pierre Fenaux,医学博士6; Torsten Haferlach,医学博士13; Amer M. Zeidan,医学博士24;加斯通·卡斯特拉尼(Gastone Castellani),博士25.26; Komrokji Branches,医学博士14; Francesca Ieva,博士学位3,27;和Matteo Giovanni Della Porta,MD 1.2
fi g u r e 1 WJ-MSC支持造血并通过可溶性因子和细胞接触来调节免疫力。上部:WJ-MSC分泌生长因子,可能会增强造血细胞的更新或茎,它们可能会创建一个支持造血细胞稳态的纤连蛋白网络。因此,它们在HSCT后对较差的移植功能的治疗感兴趣。IL-6:介体6,SCF:干细胞因子,M-CSF:巨噬细胞刺激因子,G-CSF:粒细胞刺激因子,GM-CSF:GM-CSF:粒细胞巨噬细胞巨噬细胞菌落刺激因子,FLT3:FMS类似于类似酪氨酸的酪蛋白kinase kinase kinase 3;较低:WJ-MSC分泌细胞因子和其他分子,这些细胞因子降低活化的T细胞增殖或诱导Treg,并作用于其他免疫细胞。它们还产生了胞质IDO,这是一种将色氨酸在培养基中耗尽的酶,并将色氨酸转化为分泌的代谢产物(如kynurenine),可防止T细胞增殖。WJ-MSC还表达了几个与活化的T细胞相互作用的膜分子,以诱导疲劳或凋亡,或防止T细胞激活。可溶性和膜因子的表达根据环境中的炎症水平而变化。这些特性使WJ- MSC成为GVHD预防或治疗,用于移植排斥预防的良好候选者,以及一些不受控制的炎症(例如出血性膀胱炎)的疾病。PGE2,Prostaglandin E2; HGF,肝增长因子; il,白介素; TGFβ1,转化生长因子β1; HLA,人白细胞抗原; PDL(1/2),编程中性配体; VCAM,血管细胞粘附分子; ICAM,细胞间粘附分子
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 6 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.06.20.545315 doi:bioRxiv preprint
Contents Scope ..................................................................................................................................................... 2 1.Introduction ................................................................................................................................ 2 1.1.High-risk criteria ........................................................................................................................ 2 2.Diagnosis .................................................................................................................................... 2 2.1.Samples ................................................................................................................................... 2 2.2.Investigations ............................................................................................................................ 2 3.Minimising infection spread ...................................................................................................... 3 3.1.Inpatients .................................................................................................................................. 3 3.2.Inpatient visitors/relatives .......................................................................................................... 3 3.3.Outpatients ............................................................................................................................... 3 3.4.Staff .......................................................................................................................................... 3 3.5.Staff illness ............................................................................................................................... 4 3.6.Environment or equipment ........................................................................................................ 4 4.Management ............................................................................................................................... 4 4.1.Respiratory Syncytial Virus (RSV)........................................................................................ 4 4.2.Investigations ............................................................................................................................ 4 4.3.Treatment criteria ...................................................................................................................... 4 4.4.Treatment algorithm .................................................................................................................. 5 4.5.Immunoglobulin for RSV – post BMT patients only ................................................................... 5 4.6.Ribavirin (unlicensed) ............................................................................................................... 6 4.7.Influenza A & B ...................................................................................................................... 7 4.8.Investigations ............................................................................................................................ 7 4.9.Treatment ................................................................................................................................. 7 4.10.Parainfluenza (HPIV) ............................................................................................................. 7 4.11.Parainfluenza的免疫球蛋白 - 仅BMT后患者................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 7 4.12。Adenovirus ............................................................................................................................. 8 4.13.Cidofovir (micro approval required) ....................................................................................... 8 4.14.SARS-CoV-2 ........................................................................................................................... 9 References ............................................................................................................................................ 9 Original authors .................................................................................................................................. 10 Audit .................................................................................................................................................... 10 Circulation ........................................................................................................................................... 10 Review ................................................................................................................................................. 11
复发是同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)后急性髓样白血病(AML)患者死亡率的主要原因。不良细胞遗传学或分子危险因素以及移植时的难治性疾病或持续性可测量的残留疾病(MRD)与复发风险增加有关。Allo-HSCT后用于AML复发的救助疗法通常仅限于化学疗法,供体淋巴细胞输注和/或第二次移植,并且很少成功。有效的移植后预防性干预高风险AML可能至关重要。最常见,最有前途的方法是使用降压剂的移植后维持或在存在靶标时使用FLT3酪氨酸激酶抑制剂。此外,IDH1/IDH2抑制剂和BCL-2抑制剂与其他策略结合使用,在维护环境中是有希望的方法。在这里,我们总结了当前有关Allo-HSCT后药理学剂的先发和预防性使用的知识,以防止AML复发。
● 源自健康供体细胞的现成同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞有可能克服自体 CAR T 细胞制造耗时带来的许多问题,并且便于重复给药。然而,同种异体 T 细胞的过继转移存在移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。
*通讯作者:帕文·雷迪(Pavan Reddy),丹·L·邓肯综合癌症中心,贝勒医学院,德克萨斯州77030,血液学和肿瘤学系,密歇根大学; 3110 CCGC,1500 E. Medical Center Drive,Ann Arbor,MI 48105-1942,美国,reddypr@med.umich.edu或pavan.reddy@bcm.edu,传真: +1-734-647-9271。#这些作者同样贡献。作者贡献:P.R。构思了这项研究。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。 VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。VDB。和P.R.计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。C.L.进行了实验和组织病理学分析。M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。M.H.和T.M.S.在结肠粘膜中进行了氧测量。Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。Y.M.S.生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。P.R.监督该项目。
1。Hu,X。等。 低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。 nat。 社区。 14,2020(2023)。 2。 Jo,S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13,3453(2022)。 3。 Gravina,A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30,1538-1548.e4(2023)。 4。 Gumá,M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104,3664–3671(2004)。 5。 Zuhair,M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计:系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29,E2034(2019)。Hu,X。等。低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。nat。社区。14,2020(2023)。2。Jo,S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13,3453(2022)。 3。 Gravina,A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30,1538-1548.e4(2023)。 4。 Gumá,M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104,3664–3671(2004)。 5。 Zuhair,M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计:系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29,E2034(2019)。Jo,S。等。使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。nat。社区。13,3453(2022)。3。Gravina,A。等。合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。细胞干细胞30,1538-1548.e4(2023)。4。Gumá,M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104,3664–3671(2004)。 5。 Zuhair,M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计:系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29,E2034(2019)。Gumá,M。等。在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。血液104,3664–3671(2004)。5。Zuhair,M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计:系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29,E2034(2019)。Zuhair,M。等。巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计:系统的综述和元分析。修订版méd。virol。29,E2034(2019)。29,E2034(2019)。
患者预科用根据决策过程中的临床相关性所选择的关键因素(对于MDS:年龄:IPSS-R/IPSS-M)所选择的关键因素。7,8目的是通过使用不同的移植策略计算质量调整后的平均生存时间来确定最佳策略,并在每个患者中进行比较。出于这个原因,多层建模框架用于考虑治疗前和治疗后的疾病状态,并根据治疗性治疗和治疗后结果调整可能的混杂因素。这个多态疾病模型描述了该疾病的自然史,并估算了感兴趣的协变量的影响。最后,实施了基于微观仿真的决策模型,以确定与最高生存时间相关的过程的最佳时机。