结果与讨论:单价疫苗对各自的黄热病毒靶标建立了持久的中和抗体反应,几乎没有交叉中和的证据。两种疫苗还引发了 36 强大的抗原反应性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞群。值得注意的是,对 YFV saRNA-NLC 37 疫苗接种的体液反应与 YF-17D 疫苗接种动物的体液反应相当。二价制剂对两种病毒靶标建立了 38 体液和细胞反应,与 39 单价疫苗建立的体液和细胞反应相当,没有 saRNA 干扰或免疫竞争的证据。最后,40 单价和二价疫苗均完全保护小鼠和仓鼠免受致命的 ZIKV 和 YFV 41 攻击。我们提出了一种针对 YFV 和 ZIKV 的二价 saRNA-NLC 疫苗,能够诱导针对两种病毒的强大且 42 有效的中和抗体和细胞免疫反应。这些数据支持 43 开发其他基于 saRNA 的多价传染病疫苗。44
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月10日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.07.631792 doi:biorxiv preprint
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 10 月 16 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.11.10.515993 doi:bioRxiv 预印本
我们基于S和NSP3蛋白的衍生物开发了创新的自我扩增mRNA(SA − MRNA)疫苗,这些疫苗被认为是对人宿主细胞的至关重要的。我们与KK和GPGPG接头合并了B细胞,主要的组织相容性复合物(MHC)I和II表位。我们还结合了5 cap序列,kozak序列,复制酶序列,3ʹ /5ʹuttr和poly a尾巴内疫苗结构中的尾巴。随后将疫苗结构停靠,并用TLR7分子运行分子动力学模拟。As the results of immune response simulation, the immune response was accelerated drastically up to >10‑fold for immunoglobulin, interferon‑ γ , interleukin‑2, immunoglobulin M (IgM) + immunoglobulin G (IgG) isotype, IgM isotype, and IgG1 isotype in secondary and tertiary dose, whereas natural killer第一次剂量后,细胞,巨噬细胞和树突状细胞显示出相对较高的浓度。作为我们的发现,IgM + IgG,IgG1 + IgG2和IgM水平(由SA -MRNA疫苗诱导)随后发生了3次,在第25天和50天增加了两倍,然后在第70-150天后下降。但是,150-350天的范围在20,000–21,000之间。
欧洲,但在撒哈拉以南非洲的50%以下)。•〜〜130,000年轮状病毒诱发婴儿死亡。•影响疫苗有效性的变量:1。移植获得的RV-IGG(中和抗体)。2。环境肠功能障碍(EED) - 小肠的疾病,
这种双盲,多中心,随机,受控,第3阶段,非效率试验,在日本的11个门诊临床部位进行,招募了至少18岁的健康成年人,以前曾被两剂mRNA COVID-19疫苗接种(BNT162B2或mRNA-112b2或mRNA-1127)[SPIKEVAX; BNT162B2至少在入学前3个月。参与者使用具有四个块大小的交互式响应技术系统以1:1的比率随机分配,并且按年龄分层(18-64岁或≥65岁),并且自上次CoVID-19疫苗接种以来,以自上次疫苗接种(<5个月或≥5个月)以来,可以接收ARCT-154或BNT1162B2 AS ATTH-DONTIDENTINT deltirt inttion inttiont inttion inttion inttion inttir inttir inttir。评估结果的参与者和调查人员被掩盖到小组分配。在第1集中测量的主要目标(由没有证据的参与者组成,以前的SARS-COV-2感染是根据协议接受预期注射的),是表明,ARCT-154疫苗后28天的免疫反应与BNT162B2疫苗相比,在两种情况下均具有pece)的滴定率,该疫苗不属于Bnt162b2疫苗。 SARS-COV-2的野生型Wuhan-hu-1菌株的静脉增强率。宣布了不效率,而少数的差异超过了0·67,而少数的差异超过了,则差异差异超过-10%。关键的次要终点包括针对Omicron BA.4/5子变量的免疫反应,该反应在第1个协议集中对非效率和优越性进行了评估。在完整的分析集中评估了安全性。这项研究已在日本临床试验注册处注册,JRCT 20712220080,并且正在进行中。
虽然其中一些视频传播了新的错误信息,但旧阴谋论的循环利用是我们账户中收到的视频的一致主题。例如,关于联邦紧急事务管理局 (FEMA) 建造集中营的恐吓性叙事已经流传了十多年,它们被改编为新冠疫情时代的内容,并在 TikTok 上大行其道。标签“femacamps”的观看次数为 750 万次,我们反复看到 TikTok 视频,声称联邦紧急事务管理局 8 月 11 日的紧急广播测试将激活接种疫苗者的“终止开关”(观看次数为 42,000 次),联邦紧急事务管理局的营地将用于实施戒严令(观看次数为 95,000 次),联邦紧急事务管理局将建立一个“未接种疫苗者的拘留营”(观看次数为 290 万次)。这些可预见但毫无根据的叙事可能会导致人们对一个旨在在危机时期提供帮助的机构产生恐慌、恐惧和不信任,而 TikTok 显然没有采取任何行动来遏制它们。
超过 550 万 COVID-19 患者。1 该病毒具有很强的人际传播性,因此广泛使用安全有效的疫苗至关重要,这些疫苗可为民众提供必要的免疫力,以控制这一流行病并减少与 COVID-19 相关的死亡。3 在 COVID-19 首次爆发仅几个月后,基于信使核糖核酸 (mRNA) 的疫苗(编码 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白)就成为国家免疫计划中首批获得监管机构批准的疫苗之一。3 – 5 mRNA 疫苗是一种新技术,它使用合成的 mRNA 分子,在细胞内递送后,指示细胞产生它们编码的抗原。与传统疫苗平台相比,这些疫苗具有许多优势。首先,它们允许通过体外转录 (IVT) 进行无细胞生产,从而提供快速且经济高效的制造、可扩展性和操纵目标抗原的灵活性。其次,由于细胞内产生抗原,随后通过主要组织相容性复合体 (MHC) I 类和 II 类进行抗原呈递,它们可诱导细胞和体液免疫。6
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情继续在全球蔓延,凸显了对安全有效的疫苗的迫切需求,这些疫苗可以迅速动员起来为大量人群进行免疫。我们报告了一种自扩增 mRNA (SAM) 疫苗的临床前开发,该疫苗编码了融合前稳定的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突糖蛋白,并在小鼠和恒河猴中以低剂量表现出强大的细胞和体液免疫反应。3、10 和 30 µg SAM 的同源初免-加强接种方案在恒河猴中诱导了强大的中和抗体滴度,在所有剂量水平的两次 SAM 疫苗接种后,10 µg 剂量产生的几何平均滴度 (GMT) 比一组 SARS-CoV-2 恢复期人血清的 GMT 高 48 倍。在所有剂量水平下都观察到了刺突特异性 T 细胞反应。 SAM 疫苗接种可作为同源初免-加强和 ChAd 初免后的单次加强,对 SARS-CoV-2 攻击提供保护作用,表明上呼吸道和下呼吸道中的病毒复制均减少。使用 10 和 30 µ g 的 SAM 初免-加强疫苗接种方案以及使用 ChAd/SAM 异源初免-加强方案可获得最有效的保护。目前正在临床试验中评估 SAM 疫苗作为低剂量同源初免-加强方案和异源初免后的加强。
SARS-CoV-2 在发病后数月内蔓延为全球大流行,这促使人们开发一种可快速扩展的疫苗。在这里,我们展示了一种编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的自扩增 RNA,该 RNA 被封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中作为疫苗。我们观察到小鼠血清中 SARS-CoV-2 特异性抗体滴度非常高且呈剂量依赖性,并且对假病毒和野生型病毒均有强大的中和作用。进一步表征后,我们发现中和作用与特异性 IgG 的数量成正比,并且中和作用的幅度高于康复的 COVID-19 患者。saRNA LNP 免疫在小鼠中诱导 Th1 偏向反应,并且没有观察到抗体依赖性增强 (ADE)。最后,我们观察到在用 SARS-CoV-2 肽重新刺激后细胞反应强烈,以 IFN-γ 产生为特征。这些数据为疫苗设计和免疫原性评估提供了见解,从而能够快速转化为临床。