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通过结合 T 细胞结合双特异性抗体克服白血病异质性
摘要 背景 白血病约占人类所有癌症的 5%。尽管治疗方法取得了进展，但仍有相当多的患者死于该疾病。尽管进行了强化化疗或靶向治疗，但几种白血病亚型本质上对治疗的抵抗力更强。 方法 在这里，我们描述了基于人源化 IgG 框架使用 IgG(L)-scFv 格式针对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML) 上表达的两个靶点生成 T 细胞接合 (CD3) 双特异性抗体 (BsAb)。 结果 每种 BsAb 在体外和异种移植模型中均介导针对 ALL (CD19) 和 AML (CD33) 的强效抗白血病作用。重要的是，CD19 特异性 BsAb (BC250) 对血源性扩散有效，可防止携带 ALL 和伯基特淋巴瘤异种移植的小鼠转移到肝脏和肾脏。根据肿瘤生物发光和小鼠存活率的测量，BC250 比美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 BsAb blinatumomab 更有效，可对抗体内所有异种移植瘤。此外，在混合表型急性白血病（双表型和双系白血病）的两种异种移植模型中，CD19 和 CD33 BsAb 的组合远优于单独使用任何一种 BsAb 的单一疗法。结论这些白血病特异性 BsAb 的选择性组合提供了在基于抗体的 T 细胞驱动免疫治疗的现代时代克服肿瘤异质性或克隆逃逸的潜力。
检测结核分枝杆菌DNA在结核病接触中的PBMC不关联
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。预印本（未经同行评审的认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该版本的版权持有人于2023年12月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.08.23299716 doi：medrxiv preprint
IL-15与CD40激动剂抗体协同诱导的持久免疫力 在胚胎青蛙脑中形态发生的生物发电期间的信息整合 开发白质纤维协方差网络支持青年的执行功能 GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同 保守的室特异性多倍体在果蝇中保持心脏功能 标题：Rigosertib通过PD-L1 的自噬降解促进抗肿瘤免疫力 一种针对神经元精确基因组编辑的优化CRISPR/CAS9方法
Affiliations 1 Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY 2 Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 3 The Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 4 Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at西奈山，纽约，纽约州，纽约州5座纪念纪念馆，斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约州6泌尿外科，伊坎山泌尿科，纽约州西奈山，纽约，纽约，纽约7当前地址：Genentech，Inc。，Inc。，南旧金山，美国加利福尼亚州南旧金山，美国加利福尼亚州，
抗体的表面结合可改善支气管上皮细胞对纳米颗粒的吸收
分子治疗的进步使得通过全身或局部给药进行基因编辑成为合理治疗遗传疾病的可行策略。将治疗剂封装在纳米颗粒中可以改善治疗剂的细胞内输送，前提是纳米颗粒能有效地被靶细胞吸收。在之前的工作中，我们已经建立了原理证明，即携带基因编辑试剂的纳米颗粒可以在胎儿和成年动物体内介导位点特异性基因编辑，从而改善啮齿动物 β-地中海贫血和囊性纤维化模型的功能性疾病。对纳米颗粒表面进行修饰以包括靶向分子（例如抗体）有望改善细胞吸收和特定细胞结合。
EGFR单克隆抗体与耐药肿瘤细胞的最新较量
表皮生长因子受体（EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，参与正常细胞的稳态调节和上皮恶性肿瘤的致癌作用。随着精准医疗时代的快速发展，一系列针对EGFR的新型疗法正在如火如荼地开展中。四种EGFR单克隆抗体药物（西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗和奈昔单抗）已经上市，另有十几种EGFR单克隆抗体正在临床试验中。本文，我们全面综述了新发现的EGFR单克隆抗体的生物学特性和抗肿瘤机制。我们总结了最近完成和正在进行的经典和新型EGFR单克隆抗体的临床试验。更重要的是，我们根据新的标准，重新分类了针对EGFR单克隆抗体的复杂不断发展的肿瘤细胞耐药机制，包括涉及外泌体、非编码RNA和肿瘤微环境的机制。最后，我们分析了EGFR单抗治疗的局限性，并讨论了当前克服EGFR相关药物耐药性的策略。本综述将有助于我们更好地了解EGFR单抗与耐药肿瘤细胞之间的最新斗争，以及开发具有持久疗效的抗肿瘤EGFR单抗的未来方向。
利用双特异性抗体将 LNP 与细胞表面标志物结合，实现靶向 mRNA 递送
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化，这会使制造变得复杂，改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性，影响其递送和免疫原性。在这里，我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法，该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上，而是先施用 BsAbs，与靶细胞上的表面蛋白结合，然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的，从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
共识框架，用于最佳多发性骨髓瘤患者双特异性抗体
•May Low，高级血液学药剂师，伦敦大学医院NHS基金会信托基金会，首席作者•Rakesh Popat博士，伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问，Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士，首席药剂师癌症应用健康研究，伦敦大学医院NHS基金会信托基金会，Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes，Chantelle Hughes，高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA，DUNSI BOLALARINWA，伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton，Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士，皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian，苏格兰NHS Lothian，苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker，高级癌症药剂师，HYWEL DDA UNICACATER CARRS，病人Carr>•May Low，高级血液学药剂师，伦敦大学医院NHS基金会信托基金会，首席作者•Rakesh Popat博士，伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问，Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士，首席药剂师癌症应用健康研究，伦敦大学医院NHS基金会信托基金会，Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes，Chantelle Hughes，高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA，DUNSI BOLALARINWA，伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton，Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士，皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian，苏格兰NHS Lothian，苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker，高级癌症药剂师，HYWEL DDA UNICACATER CARRS，病人Carr>
使用机器学习预测单克隆抗体的纯化过程
树脂官能团盐种盐浓度。(mM) pH Range Charged Hydrophobic CEX Sulfonate n/a NaOAc 30 to 650 5.0 to 6.5 MMCEX Carboxyl Phenyl NaOAc 30 to 650 5.0 to 8.0 MMCEX Carboxyl Phenyl Na 2 SO 4 100 to 600 5.0 to 8.0 HIC n/a Phenyl Na 2 SO 4 100 to 600 5.0 to 8.0 MMAEX Quaternary amine Phenyl Na 2 SO 4 100 to 600 5.0至8.0 Mmaex Quaternary氨基NAOAC 30至650 5.0至8.0 AEX Quaternary Amine N/A NaOAC 30至650 7.0 7.0至8.5
天然抗体驱动2型免疫力响应损害相关的分子模式
引言哮喘影响着全球约3亿人，每年估计造成25万人死亡（1）。过敏性哮喘的特征是气道阻塞，是由平滑肌的结合，粘液产生和慢性气道炎症引起的，主要由自适应免疫系统的Th2细胞驱动。它通过过敏原特异性IgE进一步增强，这些IgE先天效应器2型免疫细胞和DC，以增加过敏原捕获（2-7）。过敏性哮喘的病理学的关键方面是气道嗜酸性粒细胞的丰度，这有助于许多关键改变，包括粘液塞的形成和气道中的上皮损害（8-11）。B细胞在过敏性气道疾病（AADS）中具有良好的作用，主要是通过以IL-4依赖性方式产生过敏的特异性类别开关免疫球蛋白IgE和IgG1。这些高亲和力抗体主要由常规的“ B2” B淋巴细胞作为生发中心反应的一部分，并促使肥大细胞脱粒和嗜碱性粒细胞激活，从而增强炎症反应（12-18）。然而，B2 B细胞及其分泌的抗体参与后期嗜酸性嗜酸性粒细胞增多症的出现仍然存在争议，其必要性报道矛盾（19-28）。虽然被广泛接受的是，Th2细胞的激活对于嗜酸性粒细胞炎症至关重要，但以前认为B细胞在启动Th2细胞启动中并不具有重要作用，但对于在有限的过敏原暴露条件下随后TH2细胞扩展是必要的（29，30）。AAD中B细胞引起争议的一个原因是Mumt小鼠模式的广泛使用，由于免疫球蛋白MU链基因破坏了，该Mumt小鼠模型缺乏成熟的B细胞（31）。我们小组的最新发现表明，该模型隐藏了B细胞在各种模型中启动1型免疫反应中的重要作用（32，33）。B细胞参与实验AAD的争议也源于模型差异。例如，广泛使用的明矾摩娃小鼠模型涉及通过i.p.敏化小鼠。在氢氧化铝（校友）中注射抗原OVA乳化剂，然后是气道OVA挑战。该模型主要依赖于尿酸的辅助性，