最近的翻译工作表明,纤维肌痛可能是一种自身免疫性条件,其致病机制是由外围性,疼痛引起的,可引起疼痛的疼痛作用的免疫球蛋白G(IgG)抗体,该抗体与卫星胶质细胞(SGC)在背部根神经节中结合。对假设的自动im城市的第一次临床评估表明,与健康对照相比,纤维肌痛受试者(FMS)对SGC(称为抗SGC IgG)的抗体水平升高,并且抗SGC IgG与更严重的疾病状况相关。当前研究的总体目的是确定抗SGC IgG在驱动疼痛中的作用是完全通过外围机制,正如到目前为止所显示的那样,还是可以归因于中心机制。为此,我们想首先在较大的FMS中确认抗SGC IgG和与疼痛相关的临床指标之间的关系。其次,我们探索了这些自身抗体与脑代谢产物浓度(通过磁共振光谱,MRS评估)和压力引起的大脑疼痛处理(通过FMS评估的磁共振磁共振成像,FMRI评估)。质子MRS在FMS的丘脑和前扣带回皮层(RACC)中进行,并评估了广泛代谢物的浓度。在fMRI期间,FMS收到了对应于低疼痛强度的单独校准的疼痛压力刺激。我们的结果证实了抗SGC IgG与评估条件严重程度的临床指标之间存在正相关。综上所述,我们的结果表明,抗SGC IgG可能在临床上与自发的,非诱发的疼痛相关。此外,与抗SGC IgG水平低的FMS相比,抗SGC IgG水平高的FMS具有更高的疼痛强度和较差的疾病状态。此外,抗SGC IgG水平与丘脑和RACC中的Scyllo-肌醇等代谢产物以及丘脑中的总胆碱和大分子12负相关,从而将抗SGC IgG水平与FMS大脑中的代谢物的浓度联系起来。然而,FMS中的抗SGC IgG水平与对压力疼痛的敏感性或诱发压力疼痛的大脑加工无关。我们当前和以前的翻译和临床发现可能会提供一个基本原理,以尝试在FMS中尝试与抗体相关的新疗法。
最近的转化研究表明,纤维肌痛可能是一种自身免疫性疾病,其致病机制由外周疼痛诱发作用介导,即免疫球蛋白 G (IgG) 抗体与背根神经节中的卫星胶质细胞 (SGC) 结合。对假定的自身免疫的首次临床评估表明,与健康对照组相比,纤维肌痛患者 (FMS) 的抗 SGC 抗体 (称为抗 SGC IgG) 水平升高,并且抗 SGC IgG 与更严重的疾病状态相关。本研究的总体目标是确定抗 SGC IgG 在驱动疼痛方面的作用是否完全通过外周机制(如迄今为止间接显示的那样),还是也可以归因于中枢机制。为此,我们希望首先在更大的 FMS 队列中确认抗 SGC IgG 与疼痛相关临床指标之间的关系。其次,我们探索了这些自身抗体与 FMS 中的脑代谢物浓度(通过磁共振波谱分析 (MRS) 评估)和压力诱发的大脑疼痛处理(通过功能性磁共振成像 (fMRI) 评估)之间的关联。在 FMS 的丘脑和前扣带皮层 (rACC) 中进行了质子 MRS,并评估了各种代谢物的浓度。在 fMRI 期间,FMS 接收与低和高疼痛强度相对应的单独校准的疼痛压力刺激。我们的结果证实了抗 SGC IgG 与评估病情严重程度的临床指标之间存在正相关性。此外,与抗 SGC IgG 水平低的 FMS 相比,抗 SGC IgG 水平高的 FMS 疼痛强度更高,疾病状态更差。此外,抗 SGC IgG 水平与丘脑和 rACC 中的代谢物(如鲨肌醇)以及丘脑中的总胆碱和大分子 12 呈负相关,因此将抗 SGC IgG 水平与 FMS 脑中代谢物的浓度联系起来。然而,FMS 中的抗 SGC IgG 水平与对压痛的敏感性或大脑对诱发压痛的处理无关。总之,我们的结果表明,抗 SGC IgG 可能与自发性、非诱发性疼痛具有临床相关性。我们当前和以前的转化和临床发现可以为在 FMS 中尝试新的抗体相关治疗提供依据。
摘要 背景 超过 70% 的肝细胞癌 (HCC) 患者在确诊时已处于晚期阶段,失去了根治性手术的机会。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体的联合治疗在晚期 HCC 的一线和二线治疗中都取得了很高的肿瘤反应率。然而,很少有研究前瞻性地评估 TKI 加抗 PD-1 抗体是否能将无法切除的中晚期 HCC 转化为可切除的疾病。方法这项单臂 II 期研究招募了未接受过全身治疗的不可切除的巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期 HCC 成年患者。患者每天口服一次仑伐替尼,并每 3 周(一个周期)静脉注射一次抗 PD-1 药物。在第四个周期之前评估肿瘤反应和可切除性,然后每两个周期评估一次。主要终点是研究者评估的转化成功率。次要终点包括根据改良 RECIST (mRECIST) 和实体肿瘤疗效评价标准 V.1.1 (RECIST 1.1) 的独立影像学评估 (IIR) 评估的客观缓解率 (ORR)、根据 mRECIST 的 IIR 评估的无进展生存期 (PFS) 和 12 个月无复发生存期 (RFS) 率、R0 切除率、总生存期 (OS) 和安全性。生物标志物被评估为探索性目标。结果 在入选的 56 名符合条件的患者中,53 名 (94.6%) 有大血管侵犯,16 名 (28.6%) 有肝外转移。中位随访时间为 23.5 个月。主要终点显示转化成功率为 55.4% (31/56)。ORR 为每 mRECIST 53.6% 和每 RECIST 1.1 44.6%。中位 PFS 为 8.9 个月,中位 OS 为 23.9 个月。31 例成功转治患者中,21 例接受手术治疗,R0 切除率为 85.7%,病理完全缓解率为 38.1%,12 个月 RFS 率为 47.6%。42.9% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件。肿瘤免疫
德国神经退行性疾病中心(DZNE),柏林,10117,柏林,德国B神经病学和实验神经病学系,伯林大学弗雷伊大学的公司成员,柏林,伯林,汉堡 - 单位柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,柏林,1011117,综合与转化生物影像中心,约瑟夫·塞尼德 - 斯特尔斯 - 斯特尔斯堡大学。2,97080,德国杜尔兹堡,柏林卫生研究院(BIH),10178年,柏林,德国E埃德尔E儿科神经病学部,慈善欧洲大学伯林,伯林大学,伯林大学的弗里伊大学,伯林大学,伯林大学,长期病儿童中心,慈善'e-Universit-柏林州柏林,弗雷伊大学的公司成员 - 柏林的弗里伊大学成员 - 伯林的洪堡大学和柏林卫生研究院,柏林,柏林,柏林,柏林,德国G德国G研究所,综合神经疾病研究所。洪堡 - 伯林和柏林卫生研究所,10117,德国H细胞生物学与神经生物学研究所,慈善大学,伯林弗莱伊大学的公司成员,柏林,伯林,汉堡大学,伯林,伯林·伯林·伯林,1011117 Klinikum,柏林 - 布赫,德国J神经临床研究中心,Charit'E -Universit-柏林Atsmedizin berlin,Freie Universit的公司成员 - 柏林的Freie Universit成员,柏林的Humboldt -Universit,柏林的Humboldt -Universit� atsmedizin Berlin, 10117, Berlin, Germany l Gynecology Practice Frauen ¨ arztinnen am Schlo ß , 12163, Berlin, Germany m Department of Obstetrics, Charit ´ e – Universit ¨ atsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universit ¨ at Berlin, Humboldt-Universit ¨ at Berlin, and Berlin Institute of Health, 10117,柏林,德国n n诊断和人类遗传学中心,10719,柏林,德国
双链DNA抗体(IgG)一般信息,自身抗体与双链DNA的存在强烈暗示SLE,尽管仅在40-60%的患有该疾病的患者中发现它们。Specimen transport: At room temperature Repeat frequency: We recommend not repeating this test more than once a month, unless the patient is undergoing plasmapheresis Special precautions: None Laboratory information Normal reference range: 0-9.9 IU/mL Volume and sample type: 4ml serum Method: Multiplex flow immunoassay and Immunofluorescence Participation in EQA Scheme: Nuclear and Related Antigens Turnaround time (calendar days from sample receipt to authorised结果):中位-2个测试的临床信息指示:诊断和监测影响测试的狼疮因素:我们使用两种测定法检测DNA抗体:
尽管怀孕的母亲强制疫苗接种,但由于破伤风引起的抽象背景新生儿死亡率仍然存在。母体抗体在一年内降低。乌干达的母体疫苗接种指南未指定破伤风射击的时间或频率,这导致破伤风抗体向新生儿的次优传递。我们旨在确定Kawempe国家转诊医院新生儿中与保护性破伤风抗体相关的患病率和因素。方法我们在293对母新生对之间进行了横断面研究。在分娩时,使用定量ELISA试剂盒收集新生儿绳和母体静脉血,并滴定用于抗蛋白酶抗体。该研究的主要结果是≥0.1IU/ml的破伤风抗体的新生婴儿的比例。相关因素。结果总共258/293(88.1%)新生儿具有保护性抗体滴度。与新生儿中足够的保护性抗体相关的因素包括:高(≥0.1IU/ml)母体抗体滴度,妊娠≥12周的首次产前访问和妊娠≥28周的破伤风毒素(TT)射击。但是,当前怀孕之前接受的剂量数量与足够的保护性抗体滴度无关。结论在TT接种疫苗的母亲中,有足够的保护水平的抗体流行率很高。孕产妇滴度和三个月的TT剂量与新生儿中的保护性抗TT抗体相关。建议使用第三个孕期TT剂量。
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
引言人类巨细胞病毒(HCMV)是全球最常见的垂直传播感染,与死产,神经发育障碍,感觉性听力损失和儿童白血病有关(1,2)。全世界有超过80%的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的,先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生,其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活(3)。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV(CCMV)感染的普遍性,但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白(例如,糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物)的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标,但是这些疫苗只能限制为适度的效率(4)。此外,一些研究发现,母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关(5,6)。我们最近还报道说,针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高,并且与保护无关(7)。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白(HCMV-HIG),这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备,怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合(8,9)。因此,迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解,以指导疫苗和免疫疗法的发展(10,11)。