摘要 背景 对免疫系统如何调节肿瘤生长的了解不断加深,创新了使用免疫疗法治疗各种癌症的方法。此类疗法,包括程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂,对抗药抗体 (ADA) 的产生及其对结果的影响尚不清楚。本研究旨在评估与 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂在癌症治疗中相关的 ADA 发生率的临床试验证据,并评估所施用的治疗、ADA 发生率和治疗结果之间的关联。方法 于 2022 年 2 月 15 日通过 OVID ® 平台搜索了 Embase ®、Medline ® 和 EBM 综述。还搜索了会议论文集、临床试验注册中心以及全球监管和报销机构网站。符合条件的出版物包括招募接受 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 癌症治疗的患者的临床试验,报告结果包括 ADA 的发病率或患病率以及免疫原性对治疗安全性和疗效的影响。还搜索了符合条件的出版物的参考文献列表。根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目进行审查和报告,并使用适当的乔安娜·布里格斯研究所批判性评价工具进行证据质量评估。结果在筛选了 4160 条记录并审查了 97 份完整出版物后,共纳入了 34 份报告 68 项试验的出版物。在 ClinicalTrials.gov 上又发现了 41 项相关临床试验,并从包装说明书搜索中发现了 32 项。总共纳入了 141 项相关试验,涵盖 15 种不同的检查点抑制剂和 16 种不同的肿瘤类型。在纳入的试验中,阿替利珠单抗的 ADA 发生率最高(639 名患者中的 29.6%),其次是纳武单抗(2,085 名患者中的 11.2%)。联合检查点抑制剂治疗似乎比单药治疗增加了 ADA 的发生率。只有 17 项试验报告了 ADA 对治疗结果的影响,ADA 对治疗效果、安全性和药代动力学的影响结果不一。结论用于治疗癌症的检查点抑制剂具有免疫原性,治疗发生率
简介:在母体抗罗和抗LA自身抗体后,新生儿中先天性心脏障碍物(CHB)的心脏表现是新生狼疮的严重并发症,患病性为1:22000,并与高发病率和死亡率相关。钙稳态的干扰,导致电导传导异常和最终的心脏组织纤维化是CHB的众所周知的发病机理。大多数患有CHB的婴儿最终都拥有三级心脏块,并且需要起搏器,因为这是不可逆转的伤害。案例系列:在这里,我们报道了四个病例系列新生儿狼疮和心脏表现,抗抗RO或抗LA的母亲在妊娠24至32周内在怀孕期间被发现。所有四个新生儿案例最终都达到了三级心脏障碍,这需要在两个月大的年龄到最新时代的永久性起搏器。结论:更好地理解CHB发展和确定母亲的危险因素的病因对于CHB新生儿的结果至关重要。通过早期筛查,加强CHB的诊断工具以及及时治疗母亲的早期诊断可能会帮助临床医生更好地管理,并提高CHB婴儿的存活率。马来西亚医学与健康科学杂志(2023)19(SUPP16):52-57。 doi:10.47836/mjmhs.19.s16.9马来西亚医学与健康科学杂志(2023)19(SUPP16):52-57。 doi:10.47836/mjmhs.19.s16.9
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。预印本(未经同行评审的认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该版本的版权持有人于2023年12月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.08.23299716 doi:medrxiv preprint
乳腺癌(BCA)被称为一种复杂而普遍的疾病,需要开发新的抗癌治疗方法。双期抗体(BSAB)已成为BCA治疗的一种有利策略,因为它们独特的能力同时靶向两种不同的抗原。通过将肿瘤相关的抗原(TAA)靶向癌细胞,引起免疫效应细胞或阻止关键信号通路,BSAB提供了增强的肿瘤特异性和免疫系统的参与,从而提高了抗癌活性。临床前和临床研究表明,BSAB在BCA中的潜力。例如,靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的BSABS显示能够将免疫细胞重定向到HER2阳性BCA细胞,从而导致有效的肿瘤细胞杀伤。此外,通过BSABS靶向PD-1/PD-L1途径,在克服免疫抑制和增强免疫介导的肿瘤清除率方面表现出了有希望的结果。将BSAB与现有的治疗方法相结合,例如化学疗法,靶向疗法或免疫检查点抑制剂(ICIS),还揭示了在临床前模型和早期临床试验中的协同作用,强调了BSABS在BCA治疗中的实用性和潜力。本评论总结了有关BSAB在治疗BCA方面的最新证据以及在BCA中使用的挑战和机遇。
covid-19疫苗最近已通过SARS-CO-V-2 XBB.1.5单独的SARS-CO-V-2 XBB的尖峰蛋白进行了更新,但它们在人类中的免疫原性尚未得到充分评估和报道,尤其是针对快速扩张的新兴病毒。现在,我们报告说,对未感染的个体进行了更新的单价mRNA疫苗(XBB.1.5 mV),增强了血清病毒 - 病毒中和抗体,不仅对XBB.1.5(27.0倍)(27.0倍)和当前主导的Eg.5.1(27.6倍)(27.6倍),而且还有像XBB.5.1(27.6倍),而且还有关键的empent viruse和J.1和H hv.1,J.1和J.1,J。 JN.1(13.3-27.4倍)。在先前被Omicron子变量感染的个体中,对所有经过测试的病毒变异体的血清中和滴度被提升至最高水平(1,764至22,978)。虽然更新的疫苗仍然很明显免疫印迹,但它的严重程度不如先前授权的二价BA.5疫苗。我们的发现强烈支持官方建议,以广泛应用更新的Covid-19-19疫苗,以进一步保护公众。
1 南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学病理学院 SA MRC 抗体免疫研究组,2 南非约翰内斯堡国家卫生实验室服务国家传染病研究所 HIV 和 STI 中心,3 开普敦大学传染病和分子医学研究所,南非天文台,4 开普敦大学病理学系医学病毒学分部,南非天文台,5 开普敦大学医学系及 Groote Schuur 医院,南非天文台,6 开普敦大学健康科学学院开普心脏研究所;南非天文台,7 南非医学研究委员会非传染性疾病与传染病交叉研究外部单位,开普敦大学,开普敦,南非,8 南非医学研究委员会,开普敦,南非,9 南非艾滋病研究中心,德班,南非,10 夸祖鲁纳塔尔大学公共卫生医学学科,德班,南非,11 德斯蒙德图图艾滋病毒中心,开普敦,南非,12 开普敦大学惠康非洲传染病研究中心,天文台,南非
在1988年,科学家确定了一种针对成熟B细胞的蛋白质CD20,发现在非霍奇金淋巴瘤中的癌性B细胞上大量表达,但没有在健康的未成熟B细胞上表达。因此,CD20成为单克隆抗体治疗(MAB)的第一个靶标,而利妥昔单抗是第一个获得癌症治疗的MAB。There are now mAbs directed to other targets such as EGFR and HER2 used in colorectal and breast cancers, respectively, and there are a number of other ways that mAbs are used in cancer therapy including antibody-drug conjugates, targeting pro-tumorigenic compounds in the microenvironment, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors.单克隆抗体(不包括免疫检查点抑制剂)在NZ中批准使用。
1 BIH 生物医学创新学院、柏林夏里特医学院柏林健康研究所、德国柏林、2 柏林夏里特医学院、柏林自由大学和柏林洪堡大学企业成员、德国柏林菲尔绍医院肾脏病和重症监护医学诊所、3 科隆移植中心、科隆综合医院、4 科隆城市医院输血医学研究所、德国科隆、5 法兰克福大学医院肾脏病科、法兰克福歌德大学、德国法兰克福、6 III。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学系、7 德国海德堡大学医院海德堡肾脏中心肾脏病学、8 德国明斯特大学医院移植肾脏病学内科、9 德国纽伦堡诺华制药有限公司免疫学系、10 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心肝胆外科和内脏移植科、11 中国科技大学第一附属医院、安徽省立医院器官移植中心
抽象的客观抗DSDNA抗体(抗DSDNA)是SLE中所有分类方案的组成部分,并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定(EIA)或crithidia luciliae免疫荧光试验(CLIFT)进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响,这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准:美国风湿病学院,系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。 377对是一致的,有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。377对是一致的,有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来