摘要:免疫疗法越来越多地用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。单克隆抗体(mAb)是引起免疫治疗反应的安全和有效方法。在2015年,daratumumab已成为食品和药物管理局批准用于MM的临床用途的首次MAB,在过去的5年中,已经进行了许多临床和临床前研究,以优化该药物的使用。目前,mAB已经成为治疗复发 /难治毫米的护理标准组合的一部分,很快它们也将在前线环境中使用。简单mab的成功('裸mAb')促使开发了新的分子。抗体 - 药物缀合物(ADC)是靶向肿瘤的mAb,在抗原结合后将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中,以破坏它们。双科抗体(BIAB)是同时靶向与肿瘤相关抗原和免疫细胞相关抗原的mAb,以重定向针对肿瘤细胞的免疫细胞毒性。这些不同的构建体在I / II期试验中产生了坚实的临床前数据和有希望的临床数据。本评论文章的目的是总结该领域的所有最新发展,包括裸MAB,ADC和BIAB的数据。
多跨膜蛋白是超过一半 FDA 批准药物的靶标。它们继续在药物发现中发挥巨大作用,并代表一些最重要的蛋白质家族,包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 和离子通道。鉴于膜蛋白家族的大小以及需要以较低的脱靶效应靶向单个多跨膜蛋白,许多公司寻求寻求选择性强效抗体疗法,而不是小分子药物。然而,使用传统的免疫和杂交瘤工作流程很难产生足够的药物质量抗体,使用体外展示技术则更加困难。为了满足这一需求,AlivaMab Discovery Services (ADS) 开发了可以在不到标准免疫和体外展示方法所需时间的一半内产生大量高效力抗体的策略。下面,AlivaMab Discovery Services 抗体发现方法应用于多个 GPCR,从而快速产生多种高亲和力抗体。
“随着生物制剂在治疗领域的重要性日益凸显,现在是时候研究抗体配体作为离子通道调节剂的进展了,包括多克隆抗体和单克隆抗体、纳米抗体和抗体毒素嵌合体,以及它们在免疫学、心脏病学、神经科学和肿瘤学中的应用”
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是代表所有病例30-40%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤,由临床,细胞基因和分子特征区分的亚型组成,当接受前期免疫化学治疗时,具有可变的结果。r-chop(利妥昔单抗,环磷酸 - 苯胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松龙)是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准,其中60-70%的患者通过这种方法治愈。然而,有10-15%的患者患有原发性难治性疾病,一线治疗后另外20-30%的复发。2国际预后指数(IPI)和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具,以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳;年龄,性能状态,肿瘤阶段,外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性,包括基因表达分析(通过基因表达谱分析)确定的原始细胞(生发细胞B细胞和活化的B细胞),C-Myc中的4-6个遗传重新排列,除BCL2和/或BCL2和/或BCL6(BCL2和/或BCL6)(CCL2和/或BCL6)(cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化(双表达淋巴瘤; Green等,JCO 2012; Johnson等,JCO 2012; Horn等,血液,2013年)。
用于功能研究的生物仿制药。利妥昔单抗生物仿制药显示出有效的补体依赖性细胞毒性(CDC),在存在人血清的存在下,可以通过血清热灭活阻塞,这是通过7-AAD掺入(上图)的流动细胞仪分析确定的。Obinutuzumab表现出低CDC活性,因为它主要依赖于直接杀死和/或抗体依赖性细胞细胞毒性。同种型控制分析用于量化靶标细胞系在血清存在下(底部图)的基础细胞毒性水平。
参考文献1。Hahn BH。 抗DNA的抗体。 n Engl J Med。 1998; 338:1359-1368。 2。 tan em,Cohen AS,Fries JF,Masi AT,McShane DJ,Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25:1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 53:424-432。 4。 Smeenk R,van der LG,Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力:在Crithidia luciliae,Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。 J immunol。 1982; 128:73-78。 5。 Smeenk RJ,Van Den Brink HG,Brinkman K,Termaat RM,Berden JH,Swaak AJ。 抗DSDNA:与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11:101-107。 6。 Swaak T,SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测:对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体(抗DSDNA)的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44:245-251。 7。 Peng SL,Craft Je。 抗核抗体。 in:凯利(Kelley)和弗雷斯坦(Firestein)的风湿病教科书(第十版); Firestein GS,Budd RC,Gabriel SE,McInnes IB,O'Dell Jr,编辑。 Elsevier:2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD,Morozzi G,Bellisai F,Bistoni O,MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较:多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33(2):217-224。Hahn BH。抗DNA的抗体。n Engl J Med。1998; 338:1359-1368。 2。 tan em,Cohen AS,Fries JF,Masi AT,McShane DJ,Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25:1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 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Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。 j风湿病。 2006年9月; 33(9):1785-1788。2002; 61(5):474-476。10。Neogi T,Gladman DD,Ibanez D,Urowitz M. Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。j风湿病。2006年9月; 33(9):1785-1788。
1个传染病分部,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1,加拿大3个生物统计学系,多伦多大学卫生网络,多伦多,M5G 2C4,加拿大; nabipoor@thebru.ca(M.N. ); erik.lovblom@thebru.ca(L.E.L.) 4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。 ); colwill@lunenfeld.ca(K.C. ); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。 ); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。 ); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.) 5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。1个传染病分部,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1,加拿大3个生物统计学系,多伦多大学卫生网络,多伦多,M5G 2C4,加拿大; nabipoor@thebru.ca(M.N.); erik.lovblom@thebru.ca(L.E.L.)4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。 ); colwill@lunenfeld.ca(K.C. ); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。 ); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。 ); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.) 5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。); colwill@lunenfeld.ca(K.C.); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.)5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。
浆细胞白血病(PCL)是多发性骨髓瘤(MM)的侵略性和高风险变体,预后较差。鉴于其稀有性和侵略性,缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法,例如B细胞成熟抗原(BCMA)和G蛋白偶联受体,家族C,第5组,成员D(GPRC5D) - 靶向剂,包括嵌合抗原受体(CAR)T-cells和Bisepiepie抗体,可以在PCL治疗中发挥作用。但是,在最近的关键临床试验中,将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外,并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性(R/R)pCL患者的临床过程。
•双特异性抗体是一组新的治疗疗法,该疗法正在用于骨髓瘤中•开发了几种双特异性抗体,用于治疗骨髓瘤•双特异性抗体附着于骨髓瘤细胞和细胞与免疫系统中的细胞中,称为T细胞中,称为T细胞,称为T细胞,称为T细胞•双ibibibies•双皮抗体与TIP细胞接触骨髓瘤,使其接触肌细胞。然后使T细胞保持活跃,并能够杀死骨髓瘤细胞•双特异性抗体在许多临床试验中显示出抗肌瘤作用,在许多临床试验中,患有复发和/或难治性骨髓瘤的患者,进一步的临床试验进行了进一步的临床试验,并且在迄今为止进行了副作用•迄今为止,与血流的副作用有关,包括血流量,造成的流血,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,疾病,无处不在。症状,胃肠道症状,口味改变以及皮肤或指甲的变化
特立尼达和多巴哥肉鸡养殖场和加工厂分离的肠道沙门氏菌菌株 (2022) 微生物学前沿。Megan Maguire、Anisa S. Khan、Abiodun A. Adesiyun、Karla Georges 和 Narjol Gonzales-Escalona。https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.863 104/full 9. 查看对新城疫病毒血清抗体的探索性调查