PGA31和UTR2-特定的噬菌体粘合剂是从噬菌体显示的AN4体库中分离出来的,并将其改革为人IgG1 AN4-PGA31和AN4-utr2单核An4bodies(mabs)。所有mAb的目标都有很强的能力,其EC50值达到300 pmol。当将细胞与An4fungal剂,caspofungin和氟康唑胁迫时,mAb在所有主要的念珠菌病原体中都与真菌细胞交叉-REAC4VE,并具有增强的结合。不同的结合式全景,即使未经AN4FUNCAL治疗,均与侵入性菌丝形态具有偏好的结合。在Addi4On中,AN4-PGA31 AN4体与菌丝4PS AAER AN4FUNGAL挑战的局部结合。检测到了增强的An4体介导的Opsonisa4ON,与对照组相比,鼠J774.1巨噬细胞的An4bodies的结合显着诱导了白色念珠菌的吞噬作用。重要的是,MAB在鼠类入侵性念珠菌病模型中证明了体内效应,这些模型代表了Pa4ents的免疫能力和免疫抑制状态。具有巨大的POTEN4AL,可用于具有新颖的AC4ON作为单一疗法或与Exis4NG AN4FUNCLALS的新型AC4ON机制或共同治疗,以改善复杂的PA4ENTS的临床结果并打击AMR危机。
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的血液传播感染,仍然是全球健康威胁。在 2022 年的 2.49 亿疟疾病例中,超过 60 万例死亡(见 go.nature.com/48ummr6)。大多数疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南非洲感染恶性疟原虫的儿童中。在第 182 页,Reyes 等人 1 深入了解了抗体如何靶向关键的寄生虫蛋白。与恶性疟原虫感染相关的严重疾病的一个标志是一种称为隔离的现象(图 1),其中寄生虫感染的红细胞粘附在小血管(微血管)上。这可以防止脾脏中这些血细胞被破坏。隔离会导致血流受阻、炎症、器官损伤和危及生命的并发症,例如一种称为脑型疟疾的临床病症。隔离是由多域寄生虫蛋白家族 PfEMP1 中的特定相互作用介导的,这些蛋白在受感染的红细胞表面表达。这些蛋白质与血管内皮细胞上的受体相互作用 2–4 。
抗聚糖抗体 (AGA) 包括 ACCA(抗壳聚糖苷)、ALCA(抗层状聚糖苷)和 AMCA(抗甘露二糖苷),是克罗恩病 (CD) 特异性抗体,靶向微生物(例如白色念珠菌和酿酒酵母)中的聚糖(多糖)。它们可能会改变对真菌菌群失调的免疫反应。与 gASCA(抗酿酒酵母)一起使用时,患者血清中 AGA 的存在可将 CD 与溃疡性结肠炎 (UC) 和非 IBD 区分开来,特异性约为 85%。此外,2 个或更多 AGA 同时呈阳性会增加 CD 特异性(>95%),并预测会更快进展为更严重的疾病,并伴有狭窄和瘘管。AGA 的诊断准确性已得到十几项独立的同行评审研究的验证,这些研究涉及 4,000 多名 IBD 患者。 1 AGA 在临床实践中的最新应用和实际表现尚未得到表征。
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
1 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院内科系,美国德克萨斯州休斯顿,2 Carterra, Inc.,美国犹他州盐湖城,3 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心公共卫生学院流行病学、人类遗传学和环境科学系 (EHGES),美国德克萨斯州休斯顿,4 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心临床和转化科学中心 (CCTS) 生物统计学/流行病学/研究设计 (BERD) 组件,美国德克萨斯州休斯顿,5 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院内科系临床和转化科学部,美国德克萨斯州休斯顿,6 德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院病理学和实验室医学系,美国德克萨斯州休斯顿,7 微生物发病机制和免疫学系,德克萨斯 A&M 大学健康科学中心,美国德克萨斯州布莱恩
*美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 为美国食品药品管理局 (FDA) 批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体提供保险,用于治疗阿尔茨海默病 (AD),但需在有证据发展 (CED) 的保险范围内提供。经批准的 CED 研究发布在 CMS 有证据发展保险范围网页上(请参阅:有证据发展保险范围 | CMS)。^2024 年 1 月 31 日,Biogen 公司宣布将停止开发和商业化 Aduhelm (aducanumab-avwa) 100 mg/mL 静脉注射剂,并终止 ENVISION 临床研究。60 Aduhelm (aducanumab-avwa) 未经证实,除阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆外,对于任何适应症均无医学必要性。对于符合以下所有条件的患者,Kisunla(donanemab-azbt)可用于治疗阿尔茨海默病(AD):
抽象的简介和目标。疫苗接种是预防破伤风发病率的最有效和可靠的策略。该研究的目的是研究所有年龄段的健康人对破伤风毒素的血清阳性,以确定疫苗诱导的人群的免疫力水平,并确定应将哪个年龄组靶向促进剂量和方法。研究了2010年至2019年间从1个月至97岁的个人中收集的2,842种血清样品。抗tetanus IgG抗体浓度(IU/mL)。此外,使用内部ELISA确定抗体的亲和力。结果。结果表明,在2,842个个体中,有147个(5.2%)的抗tetanus毒素IgG抗体水平低于0.1 IU/mL/mL,另外1,519名(53.4%)受试者仅显示基本保护(0.1-1.0 IU/ml),并且需要立即增强。在21-40岁的年轻人(55.5%,GMT = 1.15)中,发现高水平的抗tetanus毒素IgG抗体(> 1.0 IU/mL)。重要的是,这些抗体的亲戚也最高。随着年龄的增长,高积极因素的百分比降低,抗体的几何平均值和亲和力,达到70岁以上受试者的最低水平(13.3%; GMT = 0.19)。特征是男性(42.6%)观察到的高阳性结果比女性高(34.3%)。结论。但是,年龄段的人应接受加强剂量的疫苗。这项研究表明,在波兰人群中,特别是在儿童,青少年和年轻人中,对破伤风的免疫力足够。
同种异体干细胞移植; ASCT,自体干细胞移植;切碎,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松; CR,完全响应; CVP,环磷酰胺,长春新碱和泼尼松; ESMO,欧洲医学肿瘤学会; PR,部分响应。Drewling M等。 Ann Oncol 2021; 32:298–308。Drewling M等。Ann Oncol 2021; 32:298–308。
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化,这会使制造变得复杂,改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性,影响其递送和免疫原性。在这里,我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法,该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上,而是先施用 BsAbs,与靶细胞上的表面蛋白结合,然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的,从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2024 年 9 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.09.06.24313111 doi:medRxiv 预印本