简介:抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPO)是您ROID腺体自身免疫性疾病的重要诊断工具。但是,由于方法之间的差异,TPO结果并不总是可比的。在这里,我们旨在研究两种现代实验室测量方法之间的差异:电化学发光(ECLIA)和化学发光微粒(CMIA)免疫测定。方法:对两种方法进行了234种血清样品:Cobas-E601(ECLIA)和Alinity I(CMIA)。tpo结果在统计上进行了定量和定性的比较(根据ECLIA/ CMIA参考范围,将结果编码为正/阴性。 div>结果:与制造商的主张相比,两种方法的精度都是可以接受的。两种方法之间存在非常强但不令人满意的相关性(Pearson r = 0.85)。传球回归显示线性(cusum p <0.01)和不可接受的定量关系存在明显的危险:截距-7.61,斜率1.10。此外,对总体和医学决策水平的平坦平淡 - 阿尔特曼情节的视觉分析证实了缺乏定量协议。对于定性分析,方法之间的一致性率为218/234(93.1%)。根据评估者一致性测试:加权Cohenκ= 0.805,该协议被认为是好的。结论:COBAS-E601(ECLIA)和Alinity I(CMIA)之间的定性一致性很好,因此,这两种方法可用于初步测试涉嫌患有甲状腺自身免疫性疾病的患者。然而,由于定量一致,这两种方法不应互换用于监测,因为结果可能会误导医生和患者,这可能导致医疗错误。关键字:CMIA,ECLIA,方法比较,甲状腺过氧化物酶抗体,TPO
双重抗体(BSAB)由于其双重结合活性而引起了显着的注意,即使与常规单子叶抗体的组合结合在一起,它允许同时靶向抗原和协同结合效应。尽管具有巨大的治疗潜力,但与常规的单种抗体相比,由于结构复杂性的增加,BSAB的设计和构建通常受到实际问题的阻碍。这些问题本质上是多种多样的,从生物物理稳定性降低到从外源性抗原结合结构域的融合到抗体链的融合到抗体链错误,导致形成了与抗体相关杂质的形成,这些杂质很难去除。附加的复杂性需要明智的设计注意事项以及广泛的分子工程,以确保具有预期的行动方式和有利的药物样品质形成高质量的BSAB。在这篇综述中,我们强调并总结了BSABS设计以及最先进的工程原理的一些关键考虑因素,这些原则可用于具有不同分子格式的BSABS的有效构造。
抽象的新型T细胞免疫疗法,例如双特异性T细胞探手(叮咬)正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体,其中包含两个不同的结合结构域,可以同时结合与肿瘤相关的抗原(TAAS)以及免疫效应细胞,从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原,例如但不限于PSMA,PSCA,HK2和STEAP1,并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性,但与药物输送,免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍,并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
PGA31和UTR2-特定的噬菌体粘合剂是从噬菌体显示的AN4体库中分离出来的,并将其改革为人IgG1 AN4-PGA31和AN4-utr2单核An4bodies(mabs)。所有mAb的目标都有很强的能力,其EC50值达到300 pmol。当将细胞与An4fungal剂,caspofungin和氟康唑胁迫时,mAb在所有主要的念珠菌病原体中都与真菌细胞交叉-REAC4VE,并具有增强的结合。不同的结合式全景,即使未经AN4FUNCAL治疗,均与侵入性菌丝形态具有偏好的结合。在Addi4On中,AN4-PGA31 AN4体与菌丝4PS AAER AN4FUNGAL挑战的局部结合。检测到了增强的An4体介导的Opsonisa4ON,与对照组相比,鼠J774.1巨噬细胞的An4bodies的结合显着诱导了白色念珠菌的吞噬作用。重要的是,MAB在鼠类入侵性念珠菌病模型中证明了体内效应,这些模型代表了Pa4ents的免疫能力和免疫抑制状态。具有巨大的POTEN4AL,可用于具有新颖的AC4ON作为单一疗法或与Exis4NG AN4FUNCLALS的新型AC4ON机制或共同治疗,以改善复杂的PA4ENTS的临床结果并打击AMR危机。
免疫疗法的最新进展改变了癌症治疗,提供了一种有希望的策略,该策略激活了患者的免疫系统以发现并消除癌细胞。在免疫疗法中,非常关注两种独立的抗原或一种具有两个不同表位的抗原,它们与两种单独的抗原或一种抗原接合,在免疫疗法中引起了极大的关注。从医学的角度来看,双抗抗体(BSABS)启用了双重靶向思想,因为大多数疾病很复杂,涉及多种受体,配体和信号传导途径。几项研究研究了BSAB识别不同癌症靶向等癌症,繁殖,转移和免疫调节的过程。通过重新路由细胞或改变其他途径,除了天然抗体的蛋白质外,双蛋白质还具有效应子活性。这打开了广泛的临床应用,并帮助耐药性肿瘤患者对药物的反应更好。然而,对于确定使用这些药物治疗肿瘤,适当组合伴侣以及降低毒性的方法的最佳条件是必要的。在这篇综述中,我们根据其组成和对称性以及交付模式提供对BSAB格式分类的见解,重点关注分子的动作机制,并讨论BSAB开发中的挑战和未来观点。
单克隆抗体(mAB)彻底改变了自身免疫性疾病的治疗,提供了靶向疗法,可提高功效,同时最大程度地减少不良影响。本文探讨了MAB开发的最新创新,包括人性化技术的进步和生物仿制药的出现,旨在提高可访问性和可负担性。我们讨论了目前在临床用途的关键mAB,例如针对肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-α)和白介素6(IL-6)的关键mAB,从而突出了它们在类风湿关节炎,狼疮和多发性孢子中的疾病中的作用机理和临床结果。尽管取得了成功,但仍然存在挑战,包括长期疗效,免疫原性以及对个性化治疗方法的需求。此外,我们介绍了新型MAB格式的潜力,例如双特异性抗体和抗体 - 药物结合物,以增强治疗精度。本文旨在全面概述自身免疫性疾病的MAB治疗中最新的疗法,强调需要进行持续的研究以克服现有障碍并优化各种患者人群的治疗策略。
引言Waldenstrom的大球蛋白血症(WM)是淋巴系统的淋巴瘤或癌症。wm在一种称为B淋巴细胞或B细胞的白色血细胞中形成。b淋巴细胞通常会发展为浆细胞,其工作是生产免疫球蛋白(抗体)以帮助人体抗击感染。在WM中,在B细胞成熟的后期阶段存在恶性变化,导致细胞克隆的发展。该克隆主要位于骨髓中,但通常也存在于淋巴结和脾脏中。这些克隆细胞过量产生了一种称为IgM的特定类别的抗体。在显微镜下,WM中的恶性细胞具有B-淋巴细胞和浆细胞的特征,称为淋巴浆细胞。出于这个原因,WM被归类为一种称为淋巴细胞淋巴瘤(LPL)的非霍奇金淋巴瘤。约95%的LPL病例为WM。其余的5%不分泌IgM,因此不分为WM,而是具有类似的疾病病程,并且以与WM相同的方式进行管理。WM是一种非常罕见的疾病 - 在美国,每年只有大约1,500名患者被诊断出患有WM。wm通常是懒惰的(生长缓慢),可以作为慢性疾病进行多年。不幸的是,对于我们当前可用的疗法,尚未治愈。由于骨髓增殖,WM的淋巴质细胞可能会干扰正常的血细胞产生,因为WM细胞“拥挤”了健康的血细胞。这可能导致正常血数的减少。此外,在淋巴结和其他器官中,WM细胞可能导致淋巴结肿大,或者可能阻止其他器官的正常功能。IgM的过量产生也可能引起与该疾病相关的许多症状。IgM是一种大型抗体,与其他类型的抗体不同,它可以结合在一起并形成五聚体(一组五个IgM抗体结合在一起)。该五聚体可以使血液比正常情况更厚,这种情况称为高管性。此外,有时IGM可能会错误地将人体的组织视为“外来”并附着在它们上,从而引起炎症和损伤。例如,在某些患者中,IgM可能与神经结合并引起损伤(周围神经病)或与红细胞结合并在冷温(冷凝集素)中造成红细胞的破坏。尽管对WM的治愈方法仍然难以捉摸,但继续进行的研究导致了WM患者可用的多种治疗选择,并且在进行任何治疗之前,必须对一位或多个知识渊博的医生进行正式咨询时对所有选择的仔细评估。治疗建议需要根据患者的特征以及患者的基线医疗健康问题来量身定制。本治疗方案指南并非旨在推荐任何特定协议。必须与您的医生一起做出此类决定,并了解当前的治疗建议。它的主要目的是为您提供一些与医师智能讨论治疗方案的必要信息,并使这些困难的选择更容易。与许多癌症不同,早期发现和治疗对一个人的生存至关重要,尽管并非总是如此,但经常会提供奢侈的时间。是时候寻找有能力的医生和第二种意见的时间了,当人们不清楚或不确定将来的行动方案时,这总是被认为是一个好主意。在WM医师目录的IWMF网站上保留了来自世界各地专家的医生目录。
SMD 和 mAb 的特征表 1 总结了 SMD 和 mAb 的一般特征和药代动力学 (PK)。5,8-11 SMD 是较小的 (~0.5 kDa) 相对简单的化学实体 8,12 通过化学合成产生,该合成由机械控制并且每次产生相同的副本。8,10 治疗性 mAb 是从活细胞中纯化的较大的 (~150 kDa) 复合蛋白质 8,10,12;它们的制造涉及一个复杂的过程,需要多个质量控制步骤来确保一致性。8,10,13,14 由于其分子和生物学特性,SMD 和 mAb 在药物靶标和特异性方面具有独特的属性。SMD,特别是脂溶性的 SMD,可以针对细胞内或细胞外靶标。2,8 由于其大尺寸阻碍了穿过细胞膜,mAb 通常针对细胞外靶标 8-10 并且可以设计为选择性地破坏受体 - 配体相互作用。 6 mAb 还对单一抗原具有高度选择性 8,15,16 这一生物学特性已被用于生成具有高度靶向特异性的治疗剂。8 人体吸收、代谢和消除 SMD 和 mAb 的方式可能会影响剂量、给药和可到达的组织类型。5,9,10,12 SMD 和 mAb 具有独特的 PK 特性;9,10,17,18 每种治疗方式的模拟 PK 曲线如图 9,17,18 所示。9,17,18 SMD 通常需要每日给药 4,8,9 并且通常口服给药。8,10 由于 mAb 的半衰期较长,19 给药可以是每月 5,6,8,9,20 甚至每季度。 5,6 由于较大的亲水性糖蛋白容易在胃中变性并在胃肠道内降解,因此 9 mAb 是通过肠胃外给药的(通常通过静脉 [IV] 或皮下 [SC] 注射)。8-10
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现,例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗,它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体,通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止,迄今为止,迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用,免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效,有时甚至有时更令人印象深刻,但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中,我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体,请考虑迄今已评估的各种方法,详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。