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有效癌症治疗的目标是高精度地特异性地靶向患病细胞,同时不伤害正常健康细胞。在过去的三十年中,免疫疗法已被证明是一种重要的癌症治疗策略,该疗法基于使用针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (mAb) 来抑制其致癌功能,或针对免疫检查点来调节针对癌症的特定 T 细胞反应。尽管如此,由于其适用性存在重大缺陷,批准用于临床的 mAb 数量仍然有限。寡核苷酸适体与抗体类似,与其特定蛋白质靶标形成高亲和力键,因此是主动靶向癌症的有效工具。与抗体相比,适体作为治疗剂的使用得益于其体积小、免疫原性低/无免疫原性、合成简单和设计灵活性,可提高功效和稳定性。本综述旨在强调适体作为识别元素的近期应用,从生物标志物发现到靶向药物输送和靶向治疗,展示适体与抗体协同作用从多个侧面攻击癌症的潜力。
血液系统恶性肿瘤是起源于淋巴系统和造血系统的恶性肿瘤,具有恶性程度高、治疗复杂、预后差等特点。多种化疗药物联合治疗是血液系统恶性肿瘤患者的经典治疗方法(1)。但由于分子特性的强烈异质性,得不到个性化、精准的治疗,很多患者仍会出现复发和耐药(2-5)。近年来,免疫治疗取得了巨大的进展(6-8),以适应性免疫系统为靶点的治疗方法被广泛应用于各种血液系统恶性肿瘤的治疗,改善患者预后。此外,作为抵御外界环境第一道防线的先天免疫系统在癌细胞监视和消除中起着重要作用(9,10),以先天免疫系统为靶点的疗法可能为血液系统恶性肿瘤的治疗带来额外的希望。 CD47 被认为是一种先天免疫检查点蛋白,是一种在各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤中过表达的细胞表面配体(11-14)。CD47 与巨噬细胞上的信号调节蛋白 α (SIRP a) 结合,触发“不要吃我”信号,保护癌细胞免受巨噬细胞介导的吞噬作用(图 1A)。
摘要 背景 对免疫系统如何调节肿瘤生长的了解不断加深,创新了使用免疫疗法治疗各种癌症的方法。此类疗法,包括程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂,对抗药抗体 (ADA) 的产生及其对结果的影响尚不清楚。本研究旨在评估与 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂在癌症治疗中相关的 ADA 发生率的临床试验证据,并评估所施用的治疗、ADA 发生率和治疗结果之间的关联。方法 于 2022 年 2 月 15 日通过 OVID ® 平台搜索了 Embase ®、Medline ® 和 EBM 综述。还搜索了会议论文集、临床试验注册中心以及全球监管和报销机构网站。符合条件的出版物包括招募接受 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 癌症治疗的患者的临床试验,报告结果包括 ADA 的发病率或患病率以及免疫原性对治疗安全性和疗效的影响。还搜索了符合条件的出版物的参考文献列表。根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目进行审查和报告,并使用适当的乔安娜·布里格斯研究所批判性评价工具进行证据质量评估。结果在筛选了 4160 条记录并审查了 97 份完整出版物后,共纳入了 34 份报告 68 项试验的出版物。在 ClinicalTrials.gov 上又发现了 41 项相关临床试验,并从包装说明书搜索中发现了 32 项。总共纳入了 141 项相关试验,涵盖 15 种不同的检查点抑制剂和 16 种不同的肿瘤类型。在纳入的试验中,阿替利珠单抗的 ADA 发生率最高(639 名患者中的 29.6%),其次是纳武单抗(2,085 名患者中的 11.2%)。联合检查点抑制剂治疗似乎比单药治疗增加了 ADA 的发生率。只有 17 项试验报告了 ADA 对治疗结果的影响,ADA 对治疗效果、安全性和药代动力学的影响结果不一。结论用于治疗癌症的检查点抑制剂具有免疫原性,治疗发生率
摘要:前列腺癌是男性中最常见的癌症,也是美国男性与癌症相关死亡的第二大原因。前列腺癌的治疗范例随着各种新型疗法的出现而发展,这些疗法提高了生存。但是,与治疗相关的毒性丰富,耐用反应仍然很少。免疫检查点抑制剂在一小部分前列腺癌患者中表现出适度的活性,并且对大多数晚期疾病男性没有影响。发现前列腺特异性膜抗原(PSMA)及其对前列腺癌的特异性的理解已将其确定为理想的肿瘤相关抗原,并恢复了对前列腺癌免疫治疗剂的热情。T细胞免疫疗法在治疗各种血液学恶性肿瘤方面表现出了非凡的成功,现在正在以各种靶标为中心(包括Psma and and psma and and and thrign and therm and themerm and psma and thermem and psma and and therm and therm and thermerm and thrimem and thermerm and thrmerm)进行测试,但是前列腺1(STEAP1)和前列腺干细胞抗原(PSCA)。此总结性审查将重点放在围绕PSMA靶向T细胞疗法的数据上。反思最近试验的经验一直是理解免疫逃逸机制的关键,并在前列腺癌中开发这些药物的局限性。单独或作为联合疗法的一部分,较新的咬合和汽车T细胞构建体目前正在研究药物设计中的修改以克服这些障碍。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而,这类药物有很多挑战,包括限制剂量的毒性,“目标,肿瘤”与免疫相关的毒性,以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。 正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法,从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而,这类药物有很多挑战,包括限制剂量的毒性,“目标,肿瘤”与免疫相关的毒性,以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法,从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。
受到弗莱明(Fleming)在模具成功的启发,我们开始了……使用数千种真菌的培养汤……经过3800株真菌,我们发现霉菌的培养基表现出有效的抑制活性。活跃原理被证明是一种已知物质-Citrinin
在2020年,美国的癌症护理成本预计将超过1700亿美元,这是医疗保健中增长最快的成本之一。当差异小于确定的百分比时,药物剂量为最近的小瓶大小是一个重要的计划,可以实施以最大程度地减少药物废物,确保药物准备期间的准确性并减少医疗保健支出。剂量舍入与无防腐剂配方中单使用小瓶中提供的药物特别相关。Medicare和Medicaid服务中心允许一次性用量的浪费剂量计费,但此政策有益于报销,而不是减少成本或减少废物。各种机构已经实施了剂量圆形政策,通常允许在生物学和细胞毒性抗癌治疗的有序剂量的5%至10%以内剂量舍入。2-4一些机构特异性的政策允许单克隆抗体与细胞毒性化学疗法和/或姑息治疗意图相对于细胞毒性化学疗法和/或或/或在治疗意图的情况下进行更宽松的圆形。尽管预计剂量舍入对疾病进展或总生存期的影响是非影响的,但很少有研究评估这个问题。单一机构成本分析根据药物和每年患者每年分配的剂量数量的估计节省量从数万到数百万美元不等。2-8
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