机构名称：
¥ 8.0
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床，必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效，必须在整个过程中密切监测。在本文中，我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC，因为它们在成功的设计中很普遍，而且对分析设置的要求更高。比较表明，无论使用哪种 MS 仪器，质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器，总体而言，发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率，低分辨率仪器（如三重四极杆）可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外，还可以得出结论，MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中，测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论，如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平，则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后，通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂，设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景；磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案，以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形（不会显著改变导出的 DAR 值）。总之，本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导，从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
抗体及抗体-药物偶联物的分析技术的开发与评估
主要关键词
相关文件推荐
