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进展到嵌合抗原受体T细胞疗法后大B细胞淋巴瘤患者的治疗结果
摘要超过60％的复发/难治性（R/R）大细胞淋巴瘤（LBCL）患者接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞会经历疾病的进展。在这种情况下，没有标准的下一步治疗和信息是稀缺和异质的。我们分析了387 R/R LBCL患者，他们从2018年7月至2022年3月在西班牙和英国进行了CAR T细胞的进展。中位总生存期（OS）为5.3个月，根据输注和进展之间的间隔（<2个月[1.9个月]，2-6个月[5.2个月]，> 6个月[未达到]）。进展后，237名（61％）患者接受了治疗。着重于首次治疗，Polatuzumab - Bendamustine - Rituximab（Pola）（Pola），双特异性抗体（BSAB）（BSAB）的总体（38％）为67％（38％），45％（35％）的51％（36％），用于放射线疗法（RADI），IIF（26％），33％（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％ （0％）为列纳莱度胺（LENA），化学疗法（CT）的25％（14％）。在生存方面，Pola的12个月进行生存，OS为36.2％和51.0％，BSAB为32.0％和50.1％，RT为30.8％和37.5％，ICI为29.9％和27.8％，ICI为7.3％和20.8％，Lena和6.1％和6.1％和18.3％的CT占CT。三十二名（14％）患者接受了同种异体造血细胞移植，其中位数后中位数为15.1个月后未达到中位OS。总而言之，在CAR T细胞疗法后的前2个月内进展的R/R LBCL患者会出现惨淡的结局。新型的靶向剂，例如polatuzumab和bsabs，可以在CAR T细胞治疗衰竭后长期生存。
针对增殖细胞核抗原 (PCNA) 进行癌症治疗
增殖细胞核抗原 (PCNA) 是许多细胞过程中必不可少的支架蛋白。它最出名的作用是作为 DNA 复制过程中的 DNA 滑动夹和加工因子，这一点已被其他人广泛评论。然而，PCNA 的重要性不仅限于其在 DNA 复制、染色质重塑、DNA 修复和 DNA 损伤耐受 (DDT) 中的 DNA 相关功能，因为最近发现了 PCNA 在细胞溶胶中的新非典型作用。这些作用包括在调节免疫逃避、细胞凋亡、代谢和细胞信号传导中的作用。PCNA 的多种作用主要由其无数的蛋白质相互作用介导，其在细胞过程中的核心地位使 PCNA 成为有效的抗癌治疗靶点。PCNA 在所有细胞中表达，并在正常细胞稳态中起着至关重要的作用；因此，靶向 PCNA 的主要挑战是选择性地杀死癌细胞，同时避免对健康细胞产生不可接受的毒性。本章重点介绍 PCNA 与压力相关的作用，以及如何在癌症治疗中利用这些 PCNA 作用。
案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
无标记代谢成像增强嵌合抗原受体T细胞治疗的疗效
标题：无标记代谢成像增强嵌合抗原 1 受体 T 细胞治疗的疗效 2 3 作者： Dan L. Pham 1,2†、Daniel Cappabianca 1,3†、Matthew H. Forsberg 4、Cole Weaver 1,2、4 Katherine P. Mueller 5、Anna Tommasi 1,3、Jolanta Vidugiriene 6、Anthony Lauer 6、Kayla Sylvester 6、5 Madison Bugel 1,3、Christian M. Capitini 4,7、Krishanu Saha 1,3*、Melissa C. Skala 1,2* 6 7 附属机构： 8 1 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系；美国威斯康星州麦迪逊 9。 10 2 莫格里奇研究所；美国威斯康星州麦迪逊。 11 3 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星发现研究所；美国威斯康星州麦迪逊 12 4 威斯康星大学医学与公共卫生学院儿科系；13 美国威斯康星州麦迪逊。 14 5 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学部儿科系；15 美国宾夕法尼亚州费城。 16 6 Promega 公司；16 威斯康星州菲奇堡。 17 7 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星大学卡博内癌症中心；17 美国威斯康星州麦迪逊。 18 20 † 这些作者对本文贡献相同 21 * 通讯作者：ksaha@wisc.edu ，mcskala@wisc.edu 22 23 摘要：24 25 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗实体瘤不仅因为免疫抑制肿瘤微环境具有挑战性，还因为其制造过程复杂且难以监控。制造直接影响 CAR T 细胞的产量、表型和代谢，这些与体内效力和持久性相关。特别是，尽管代谢适应性是一项关键的质量属性，但 T 细胞代谢需求在整个制造过程中如何变化仍未得到探索。在这里，我们使用光学代谢成像 (OMI) 解决了这一限制，这是一种基于自发荧光代谢辅酶 NAD(P)H 和 FAD 评估单细胞代谢的非侵入性、无标记方法。使用 OMI，我们确定了培养基组成相对于抗体刺激和/或细胞因子的选择对抗 GD2 CAR T 细胞代谢、活化强度和动力学以及表型的主要影响。我们证明 OMI 参数可以指示病毒转导和基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 的细胞周期阶段和最佳基因转移条件。值得注意的是，在 37 无病毒 CRISPR 编辑的抗 GD2 CAR T 细胞模型中，OMI 测量可以准确 38 预测氧化代谢表型，从而产生更高的体内抗神经母细胞瘤效力。我们的数据支持 OMI 作为一种强大、灵敏的分析工具的潜力，可以识别 40 最佳制造条件并在整个制造过程中监测细胞代谢，从而提高 41 CAR T 细胞产量和代谢适应性。42 43
关于新冠肺炎疫苗抗原成分的声明
2024 年 4 月 26 日 支持考虑 COVID-19 疫苗抗原组成的证据 下面突出显示的数据是 TAG-CO-VAC 审查和考虑的代表性数据示例，用于为 COVID-19 疫苗组成建议提供信息，包括： (1) SARS-CoV-2 基因进化； (2) 使用动物抗血清或人血清的病毒中和试验对以前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征，并使用抗原制图进一步分析抗原关系； (3) 使用动物和人血清的目前批准的疫苗抗原针对循环 SARS-CoV-2 变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据，包括建模数据； (4) 在 XBB.1 和 JN.1 谱系循环期间，目前批准的疫苗的疫苗有效性估计值 (VE)； (5) 感染循环 SARS-CoV-2 变体后免疫反应的初步免疫原性数据；以及 (6) 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据（未显示数据）。TAG-CO-VAC 召集了一个由具有病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的小组。小组还审查和考虑了下面突出显示的数据。TAG-CO-VAC 和小组审查的未发表和/或机密数据未显示。
从 RAG1 产生抗原特异性成熟 T 细胞
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而，分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素，以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生，这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说，我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体，以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配，产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
theranostics前列腺特异性膜抗原靶向...
1。中国夏安克西XI'AN XIJING医院泌尿外科系。 2。 Xijing Innovation Research Institute，第四军科医科大学，Xi'an，Shaanxi，中国Xijing Innovation Research Institute，Xijing Innovation Research Institute，。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。 4。 新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。 5。 纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。中国夏安克西XI'AN XIJING医院泌尿外科系。2。Xijing Innovation Research Institute，第四军科医科大学，Xi'an，Shaanxi，中国Xijing Innovation Research Institute，Xijing Innovation Research Institute，。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。 4。 新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。 5。 纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。。3。新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。4。新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。5。纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。6。中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。7。分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。8。Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。
新抗原癌症疫苗：地平线上的新星
摘要 免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗策略，它利用免疫细胞或药物激活患者自身的免疫系统并消灭癌细胞。该领域最令人兴奋的进展之一是针对新抗原，新抗原是源自非同义体细胞突变的肽，这些肽仅存在于癌细胞中，在正常细胞中不存在。虽然基于新抗原的治疗性疫苗尚未获得用于标准癌症治疗的批准，但早期临床试验已取得令人鼓舞的结果，作为独立的单一疗法或与检查点抑制剂联合使用。高通量测序和生物信息学的进展极大地促进了新抗原的精确和有效识别。因此，已经开发出针对每位患者的个性化新抗原疫苗，这些疫苗能够引发强大而持久的免疫反应，从而有效消除肿瘤并防止复发。本综述简要概述了基于新抗原的治疗性疫苗的最新临床进展，并讨论了这种创新方法面临的挑战和未来前景，特别强调了基于新抗原的治疗性疫苗在增强晚期实体瘤临床疗效方面的潜力。关键词免疫疗法；新抗原癌症疫苗；实体瘤；高通量测序；生物信息学；PDOs；AI；HLA；TCR
摘要上下文：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近双特异性抗
抽象的环境：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近的双特异性抗体，已成功引入了B细胞淋巴瘤治疗中的创新武器。但是，对于罕见的T细胞淋巴瘤和白血病（例如PTCL），五年内的五年生存率在20多年中没有提高，并且迫切需要新的疗法。lis22，是类糖 - 人性化的多克隆抗体（GH-PAB）的第一个，同时针对多种肿瘤相关的抗原。在这项研究中，我们广泛地表征了LIS22在T细胞血液癌的临床前模型中的安全性和功效。材料和方法：LIS22诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），补体依赖性细胞毒性（CDC）和凋亡对血液学细胞细胞系和外围血液中的血液学细胞系和凋亡进行了测试。为了评估LIS22in PTCL患者的靶向和识别，我们使用组织微阵列（TMA）评估了LIS22对患者活检（n = 119）的免疫标记。LIS22的疗效。在单鼠猴子中评估了该药物的药代动力学和安全性，并重复发给50mg/kg。结果：LIS22通过几种机制起作用，以30µg/ml的速度起作用，它通过CDC（以70％），ADCP（以49％）的形式诱导细胞毒性，ADCC（分别为41％）（41％）和凋亡（分别为30％）HPB-All Human T血液癌细胞系，但在PBMC中不进行。它能够杀死多达100％的癌细胞而不会影响PBMC。lis22在血液学恶性细胞系中表现出有效的体外抗肿瘤活性，它诱导了特定的肿瘤细胞CDC（EC50 = 41.4±28.9Ug/ml）。均显示出对T细胞血液癌的效力明显更高，对健康血细胞的毒性没有毒性。在免疫标记测定中，对PTCL患者活检（染色高达93％）的LIS22示例性反应。
Transgene和NEC在ACR 2024
Strasbourg，法国和日本东京，2024年4月9日，下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈，加利福尼亚 这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。 TG4050基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能提供动力，旨在优化抗原选择。 海报的关键发现包括：Strasbourg，法国和日本东京，2024年4月9日，下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈，加利福尼亚这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。TG4050基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能提供动力，旨在优化抗原选择。海报的关键发现包括：