人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)仍然是全球健康挑战,尽管抗逆转录病毒疗法的进步。衣壳抑制剂已成为有前途的药物,因为它们的独特作用机理靶向病毒capsid,该机制在病毒复制,组装和不涂层中起着关键作用。在其中,Lenacapavir(一种第一类长效的衣壳抑制剂)在临床前和临床试验中显示出很大的疗效,表明抗病毒活性延长,给药频率降低,并且安全性良好。本评论探讨了新型衣壳抑制剂的药理学,临床功效和安全性,重点是Lenacapavir解决依从性和耐药性问题的潜力。此外,本文讨论了CAPSID抑制剂研究中的实际考虑,给药策略以及未来的方向,为下一代HIV疗法提供了见解。
艾滋病毒和艾滋病未经治疗,高度感染性的艾滋病毒病毒攻击和禁用免疫系统的关键部分,导致致命的疾病艾滋病。几十年前,一个艾滋病毒/艾滋病的人的寿命不超过几年。今天,接受抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒的人可以期望过着几乎正常的寿命,而对病毒进行性传播的风险很小。 由于当前的疗法仅抑制病毒,因此NIH支持对防止感染,减少传播和消除艾滋病毒病毒的新策略的研究。 例如,NIH科学家目前正在测试一种有希望的对HIV的mRNA疫苗,并报告了第五人中的干细胞移植成功缓解(无可检测的病毒)。今天,接受抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒的人可以期望过着几乎正常的寿命,而对病毒进行性传播的风险很小。由于当前的疗法仅抑制病毒,因此NIH支持对防止感染,减少传播和消除艾滋病毒病毒的新策略的研究。例如,NIH科学家目前正在测试一种有希望的对HIV的mRNA疫苗,并报告了第五人中的干细胞移植成功缓解(无可检测的病毒)。
种族患糖尿病(非裔美国人,美国原住民,拉丁裔,太平洋岛民,亚裔美国人)糖尿病的一级亲戚心血管疾病的病史(CVD)高血压高血压(血压大于或大于或等于130/80 mm HG,或者当前接受高度治疗的高度疗法)coptive conterife conterpect MG/DL和/或甘油三酸酯大于250 mg/dl患有多囊卵巢综合征(PCOS)的个体身体不活跃的人成年人35岁患有人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症(HIV/AIDS)的人应在更快地进行治疗之前筛选ther型,然后再筛选ther型。胰腺炎病史暴露于高风险药物,例如糖皮质激素,他汀类药物,噻嗪类利尿剂和第二代抗精神病药
非洲惠康感染疾病研究中心(Cidri-Africa)促进了研究者主导的方法,其科学目标是对抗感染,尤其是HIV-1,结核病(TB)和下呼吸道感染 - 通过临床和实验室研究。Cidri-Africa还支持有关传染性疾病和非传染性疾病之间相互作用的研究,尤其是在后一种影响感染的易感性的情况下,或者是由于感染而引起的。该中心还提高了对抗逆转录病毒疗法挑战的理解和管理,例如代谢并发症和药物相互作用。Cidri-Africa是英国以外的唯一惠康中心,并由开普敦卫生科学学院的大约400名研究人员 - 斯特朗 - 斯特朗 - 斯特朗 - 斯特朗 - 斯特朗 - 斯特朗(IDM)进行管理。该中心运营三个相互作用的平台:基础科学,生物医学数据整合和临床研究。
国家。1 根据联合国艾滋病规划署的估计,自疫情开始以来,HIV-1 已影响了 8420 万人,2021 年新增感染病例约 150 万例。据估计,2021 年全球有 3840 万人感染 HIV-1,2870 万人正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) ( https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet )。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已被证明是有效预防 HIV-1 相关临床进展的标准治疗方法。2 HAART 成功降低了病毒在靶 T 细胞中的复制和 HIV-1 传播风险,但不能根除感染并抑制血浆病毒载量 (pVL)。 3 此外,急性和慢性药物毒性、耐药菌株的产生以及终生抗逆转录病毒治疗的高成本是抗逆转录病毒药物最重要的问题。 4,5 因此,开发一种廉价的预防性和/或治疗性 HIV-1 疫苗已被提出作为迫切需要。预防性疫苗是阻止 HIV-1 大流行最有希望的解决方案,但它们在 II 期和 III 期人体临床试验中屡屡失败。 6,7 到目前为止,最有效的预防性疫苗是 RV144(ALVAC HIV-1(vCP1521)病毒载体初免/AIDSVAX B/E gp120 蛋白加强)在 III 期临床试验中有效率为 31%,且持久性有限。 8 HIV-1 疫苗开发的生物学障碍源于病毒特性,例如病毒复制过程中的高突变和重组率、遗传多变性和病毒的细胞相关传播。 9、10此外,缺乏适当的艾滋病动物模型和有关 HIV-1 保护的免疫相关性信息有限,都是疫苗研发面临的科学挑战。11、12 目前尚无批准用于临床的预防性 HIV-1 疫苗,新感染 HIV-1 的人数持续增加。因此,开发一种有效的治疗性疫苗作为解决 HIV-1 持续性和治愈感染患者的策略将是一个宝贵的进步。13 此外,由于缺乏针对 HIV-1 感染的明确治疗方法,治疗性疫苗作为 HAART 替代方案的重要性更加凸显。14 到目前为止,由于 HIV-1 基因多样性及其对免疫系统的逃避,不同的治疗性疫苗都无法成功根除病毒。因此,新型治疗性疫苗候选物正在开发中,作为 HIV-1 感染的治疗策略。新的研究经常评估候选疫苗(例如,保守的多表位疫苗构建体)与其他疗法和/或新配方和免疫方案联合使用的有效性。本综述简要介绍了这些保守的多表位构建体的设计,并概述了这些候选疫苗在最近的临床管线中的结果。
机会性感染 (OI) 在 HIV 中被定义为由于 HIV 介导的免疫抑制而更频繁或更严重的感染,1 是提醒临床医生注意艾滋病发生的首批临床表现。肺孢子虫肺炎 (PCP)、弓形虫脑炎、巨细胞病毒视网膜炎、隐球菌脑膜炎、结核病、播散性鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 病和肺炎球菌呼吸道疾病以及卡波西肉瘤和中枢神经系统淋巴瘤癌都是艾滋病的标志。这些机会性感染平均发生在感染 HIV 后 7 至 10 年。2,3 在开发有效的抗逆转录病毒疗法 (ART) 之前,患者在艾滋病的最初临床表现后通常只能存活 1 至 2 年。4
全身性症状和急性普遍的脓疱病,可能会在prezcobix中发生。如果发生严重的反应,则停止治疗。(5.2)•当使用prezcobix与含有方案的替诺福韦毒素(Tenofovir df)结合使用时,已经报道了急性肾衰竭的病例和Fanconi综合征。(5.4)•不建议将prezcobix与其他需要药代动力学促进的抗逆转录病毒药物结合使用。(5.6)•监测已知磺酰胺过敏患者的患者。(5.7)•接受prezcobix的患者可能会出现糖尿病/高血糖糖尿病的新发作或恶化(5.8),体内脂肪的重新分布/积累(5.9)和免疫重构综合征。(5.10)•血友病患者可能出现出血事件增加。(5.11)
机会性感染(OIS)在艾滋病毒的背景下被定义为由于HIV介导的免疫抑制而更频繁或更严重的感染,其中1是第一个向临床医生提醒艾滋病的临床表现。肺炎肺炎(PCP),弓形虫性脑炎,巨细胞病毒性视网膜炎,隐球菌脑膜炎,结核病,传播性结膜捕获了捕获的菌菌(MAC)疾病(MAC)疾病,以及肺炎球菌疾病疾病,以及肺炎疾病的疾病,以及核心疾病的疾病症和核心疾病。 艾滋病。这些OI平均在感染HIV后7至10年发生。2,3直到开发有效的抗逆转录病毒疗法(ART),患者通常仅在AIDS初始临床表现后仅1到2年才能存活。4
1981年6月5日,疾病预防控制中心(CDC)发表了一份报告,描述了一种致命的疾病,影响了洛杉矶五名以前健康的年轻人。在发现HIV以来的四十年中,随后与AIDS相关,该病毒的治疗已显着发展。探索这种治疗方法从通过使用避孕套和教育的早期方法(尽管受到污名和缺乏医学理解的限制)探索了这种治疗方法,从而引入了AZT来减缓疾病进展和革命性的抗逆转录病毒疗法,以减少病毒载量。今天,诸如每天一次的药物,预防前的预防预防(PREP)以及对潜在治疗方法的持续研究为慢速流行和将HIV从致命疾病转化为可控制的慢性疾病的希望。
本次I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究,经国家药品监督管理局(“NMPA”)批准,在深圳市第三人民医院(“深圳市第三医院”)开展,旨在评估ICVAX在临床稳定的HIV-1感染者(这些患者的病毒复制通过抗逆转录病毒疗法得到很好的抑制)中的安全性、最大耐受剂量和探索免疫原性(clinicaltrials.gov编号NCT06253533),(“I期试验”)。共招募了45名参与者,并随机分配到三个剂量组(1毫克、2毫克和4毫克组),每组的ICVAX与安慰剂的比例为12:3。使用Immuno Cure经NMPA批准的II类Teresa EP设备(“Teresa EP”)通过电穿孔递送ICVAX。