国家。1 根据联合国艾滋病规划署的估计,自疫情开始以来,HIV-1 已影响了 8420 万人,2021 年新增感染病例约 150 万例。据估计,2021 年全球有 3840 万人感染 HIV-1,2870 万人正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) ( https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet )。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已被证明是有效预防 HIV-1 相关临床进展的标准治疗方法。2 HAART 成功降低了病毒在靶 T 细胞中的复制和 HIV-1 传播风险,但不能根除感染并抑制血浆病毒载量 (pVL)。 3 此外,急性和慢性药物毒性、耐药菌株的产生以及终生抗逆转录病毒治疗的高成本是抗逆转录病毒药物最重要的问题。 4,5 因此,开发一种廉价的预防性和/或治疗性 HIV-1 疫苗已被提出作为迫切需要。预防性疫苗是阻止 HIV-1 大流行最有希望的解决方案,但它们在 II 期和 III 期人体临床试验中屡屡失败。 6,7 到目前为止,最有效的预防性疫苗是 RV144(ALVAC HIV-1(vCP1521)病毒载体初免/AIDSVAX B/E gp120 蛋白加强)在 III 期临床试验中有效率为 31%,且持久性有限。 8 HIV-1 疫苗开发的生物学障碍源于病毒特性,例如病毒复制过程中的高突变和重组率、遗传多变性和病毒的细胞相关传播。 9、10此外,缺乏适当的艾滋病动物模型和有关 HIV-1 保护的免疫相关性信息有限,都是疫苗研发面临的科学挑战。11、12 目前尚无批准用于临床的预防性 HIV-1 疫苗,新感染 HIV-1 的人数持续增加。因此,开发一种有效的治疗性疫苗作为解决 HIV-1 持续性和治愈感染患者的策略将是一个宝贵的进步。13 此外,由于缺乏针对 HIV-1 感染的明确治疗方法,治疗性疫苗作为 HAART 替代方案的重要性更加凸显。14 到目前为止,由于 HIV-1 基因多样性及其对免疫系统的逃避,不同的治疗性疫苗都无法成功根除病毒。因此,新型治疗性疫苗候选物正在开发中,作为 HIV-1 感染的治疗策略。新的研究经常评估候选疫苗(例如,保守的多表位疫苗构建体)与其他疗法和/或新配方和免疫方案联合使用的有效性。本综述简要介绍了这些保守的多表位构建体的设计,并概述了这些候选疫苗在最近的临床管线中的结果。
主要关键词