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抗肿瘤活性和激素毒素的作用机理，一种与Dermaseptin-B2结合的LHRH类似物，一种多功能抗菌肽
w在320至355 nm之间，最大发射波长反映了W对溶剂的暴露。在水溶液（PBS 1X）中测量这种荧光在非结构环境中观察（肽不会在水中形成α-螺旋）和胶束溶液，以研究脂肪样微环境的效果（图6a.3和6b.3）。我们观察到，超过1 mm，即DPC的CMC，DRS-B2的荧光发射最大值和H-B2移动向更短波长（“蓝移”），并显示出荧光强度的强烈增加（高染料移位）。这些光谱变化反映了从亲水性到疏水环境的变化，可以通过埋在DPC胶束的疏水层中的W残基来解释，或者
BRCA1 假基因通过抑制先天免疫防御机制负面调节抗肿瘤反应
摘要 ◥ 先天免疫防御机制在抗肿瘤反应中起着关键作用。最近的证据表明，抗病毒先天免疫不仅受外源性非自身 RNA 调节，还受宿主衍生的假基因 RNA 调节。越来越多的证据还表明假基因作为基因表达调节剂或免疫调节剂的生物学作用。在这里，我们报告了 BRCA1 肿瘤抑制基因的假基因 BRCA1P1 在调节乳腺癌细胞先天免疫防御机制中的重要作用。BRCA1P1 通过发散转录在乳腺癌细胞中表达长链非编码 RNA (lncRNA)。与正常乳腺组织相比，乳腺肿瘤中 lncRNA-BRCA1P1 的表达增加。BRCA1P1 的消耗会诱导抗病毒防御样程序，包括乳腺癌细胞中抗病毒基因的表达。此外，缺乏 BRCA1P1 的癌细胞通过刺激细胞因子和诱导细胞凋亡来模拟病毒感染的细胞。因此，BRCA1P1 的消耗会增加宿主的先天免疫反应
单核细胞中抗体免疫中抗体同种型的重要性，并使用人类免疫性肿瘤模型进行补体
单克隆抗体（mAb）彻底改变了临床医学，尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率，因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的，但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此，我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维（3D）肿瘤模型（球体），以绘制肿瘤特异性同种型的效率，以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗（RTX）同种型，评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用，并与单层培养物平行，与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明，RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用，并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时，治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明，RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此，人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统，可预测mAb，以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
乳腺癌抗肿瘤免疫和免疫治疗反应的表观遗传调节：生物学机制和临床意义
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌，也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行，这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同，DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的，因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比，乳腺癌被视为免疫静止肿瘤，其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低，对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明，针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力，例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中，我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
随着现代免疫疗法的成功发展，免疫检查点抑制剂（ICIS）的抽象背景目前被认为是癌症患者的潜在治疗选择。然而，ICI在人类癌症中的治疗潜力主要受其全身毒性和低反应率的限制，这表明有必要使用有效的载体递送局部药物并重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以增强ICI治疗。在这里，我们建造了一种新型的双基因重组癌腺病毒，称为RCAD-LTH-SHPD-L1，基于RCAD病毒平台，该平台配备了编码抗VEGFF抗体和SHRNA的DNA片段，用于抑制PD-L1表达。方法分别使用Western印迹，ELISA和定量PCR分析了其分泌，抗原特异性和复制的正确组装，以分析其分泌，抗原特异性和复制。评估了RCAD-LTH-SHPD-L1对细胞增殖，血管生成和细胞迁移的体外作用。使用免疫缺陷和人性化的免疫系统小鼠模型在体内评估了抗肿瘤作用和治疗机制。通过ELISA，免疫组织化学和流式细胞术对TME进行了研究。结果RCAD-LTH-SHPD-L1细胞分泌抗VEGF抗体，并抑制PD-L1在癌细胞中的表达。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1对人类癌细胞产生了特定的细胞毒性作用，但对鼠类癌细胞或正常人类细胞不产生特定的细胞毒性作用。此外，数据强调了结合局部rCAD-lth-SHPD-L1比RCAD-SHPD-L1在免疫缺陷的小鼠模型和人源化免疫系统小鼠模型中产生了更有效的抗肿瘤效应，这表明，肿瘤生长的显着降低证明了。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1调制了TME，这导致了淋巴细胞浸润和免疫表型的改变，其特征是缺氧因子HIF-1α和血管生成标记物CD31的下调，诸如IFN-γ，IL-γ，IL-6和IL-12的细胞因子的上调。总而言之，我们的数据表明，通过工程RCAD-LTH-SHPD-L1局部递送抗VEGF抗体和SHPD-L1是癌症免疫疗法的高效且安全的策略。
（ - ） - Zampanolide的体内评估在靶向肿瘤部位时表现出有效和持续的抗肿瘤功效。 推荐引用Curameng，Cassandra Curameng Diego，“板块和知识的力量：营养在亚裔美国妇女的PCOS管理中的作用
摘要：微管稳定剂（MSA）是用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一类化合物，这是乳腺癌的亚型，在该乳腺癌中，化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率，但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加，需要确定新的MSA类别。（ - ） - Zampanolide是一种共价微管稳定剂，可以在体外绕过紫杉烷耐药性，但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里，我们确定（ - ） - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率，但由于其共价结合，它的持久性更高。我们还提供了（ - ） - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估，我们确定在肿瘤内交付时，它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作，以进一步评估其药效团，并确定改善其系统性治疗窗口的方法，将使该化合物成为临床发育的潜在候选者，其能够避免紫杉烷耐药机制。
通过常规T细胞获得抑制功能，限制了Treg Depettion
调节性T（T Reg）细胞有助于免疫稳态，但抑制了对癌症的免疫反应。破坏T Reg细胞介导的癌症免疫抑制的策略已达到有限的临床成功，但是对治疗衰竭的非衍生机制知之甚少。通过对小鼠的T reg细胞靶向免疫疗法进行建模，我们发现CD4 + FOXP3-常规T（T Conv）细胞在耗尽Foxp3 + T Reg细胞时获得抑制功能，从而限制了治疗功效。foxp3 -t conver细胞在消融T reg细胞时采用T型细胞样转录曲线，并获得抑制T细胞激活和增殖的能力。sup-压力活性富含。在T型细胞耗竭后，CCR8 + T CORS细胞会经历全身性和肿瘤内激活和扩张，并介导IL-10-依赖性抑制抗肿瘤免疫。因此，T细胞内IL10的有条件缺失增强了小鼠T型细胞耗竭后的抗肿瘤免疫力，而IL-10信号传导的抗体阻断随着T reg细胞的耗竭协同以克服治疗耐药性。这些发现揭示了T Conv细胞在治疗性T型细胞耗竭后释放的T Cons细胞的二级免疫抑制层，并表明在T细胞谱系中更广泛考虑抑制功能以开发有效的T reg toR taR剂量剂量的治疗疗法。
下一代抗PD-L1/IL-15免疫细胞因子在冷肿瘤中引起上抗肿瘤的优质抗肿瘤免疫力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2023年8月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.02.551593 doi：biorxiv preprint
智能目标递送系统，用于增强中医中活性成分的抗肿瘤疗法
摘要：作为一种遗传了数千年的治疗工具，中医（TCM）在肿瘤疗法方面表现出优势。TCM的抗肿瘤活性成分不仅具有多目标治疗模式，而且与传统的化学治疗剂相比，还可以协同干扰肿瘤的生长。但是，大多数TCM的抗肿瘤活性成分具有差溶解度，高毒性和副作用的特征，这些特征通常在临床应用中受到限制。近年来，纳米系统提供TCM的抗肿瘤活性成分是一个有希望的领域。纳米递送系统的优点包括提高水溶性，靶向效率，增强体内稳定性和受控释放药物，这些药物可以实现较高的药物降低效率和生物利用度。根据对纳米载体的药物加载方法，纳米递送系统可以分为两种类型，包括物理封装的纳米板和化学耦合的药物交付平台。在这篇综述中，考虑了两种纳米递送方法，即物理封装和化学耦合，通常用于提供TCM的抗肿瘤活性成分，我们总结了不同类型的纳米递送系统的优势和局限性。同时，还讨论了纳米递送系统的临床应用和潜在毒性，以及这些纳米递送系统的未来开发和挑战，旨在为TCM在临床环境中的纳米递送系统的开发和实际应用奠定基础。
微波消融通过增强结直肠癌全身抗肿瘤免疫产生远隔效应
人的一生中，大约有 4% - 5% 的人会患上结直肠癌 (CRC)，其中高达 20% 的病例在初次诊断时已有远处转移 (1,2)。肺是 CRC 最常见的转移部位之一，约有 27% 的 CRC 患者患有该病 (3)。患有远处疾病的患者的 5 年生存率约为 12% (4)。虽然手术是治疗肺转移的常见选择，但消融已成为一种更好的选择，因为它可以在切除肿瘤的同时保留更多的肺组织和功能 (5)。另一方面，立体定向消融放射治疗 (SABR) 或热消融已成为局部治疗肺转移的最佳方法 (6)。微波消融 (MWA) 是一种局部热消融，通过带电粒子和极性分子的运动刺激凝固性坏死，目前是 CRC 肝和肺转移的主要治疗方法（6）。与射频消融 (RFA) 相比，微波消融 (MWA) 有几个优势，例如对较大的肿瘤加热效果更好，加热速度更快、效率更高，从而降低了对热沉效应的敏感性。MWA 特别适用于阻抗较高的组织，包括肺和骨骼，以及含水量高的组织，如实体器官和肿瘤（7）。肺微波射频 (LUMIRA) 随机试验显示，与 RFA 治疗相比，MWA 可减少术中疼痛并显著缩小肿瘤体积（8）。回顾性分析表明，经皮 MWA 是一种治疗肺恶性肿瘤的潜在安全有效的方法，并且可以提高不适合手术的患者的生存率（9）。远端效应是放射治疗中的一种现象，其特征是放射范围之外的肿瘤体积缩小。Mole 首先描述了它并发现在对原发性肿瘤或转移性肿瘤进行放射治疗后，未经治疗的肿瘤体积会缩小（10）。越来越多的证据表明，局部放射治疗可刺激全身抗肿瘤作用，远端未受照射部位的肿瘤会消退，即放射治疗的远端效应（11,12）。冷冻消融的远端效应也已被证明，在对原发性前列腺癌进行冷冻消融后，脊柱、肺和锁骨上淋巴结等远处转移灶会消失（13）。其他研究表明，冷冻消融可刺激强烈而复杂的免疫反应，并激活先天性和适应性免疫（14）。相反，关于微波消融的远端效应的报道很少。在临床工作中，我们团队发现一例难治性子宫内膜癌多发性肺转移患者在接受微波消融治疗后，出现了远隔效应，即一侧肺转移灶接受微波消融治疗，而其他肺转移灶消失，提示 MWA 刺激了完美的远隔效应 ( 15 )。我们还在另一例肺腺癌患者中观察到了远隔效应，该患者双肺多发转移。右肺两个结节用 MWA 治疗，2 个月的 Camrelizumab 治疗后双肺所有结节均消失，证实 MWA 和 PD-1 抑制剂联合治疗刺激了远隔效应 ( 16 )。然而，并非所有 CRC 患者