XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemantitumor
揭露咸秘密：探索NaCl在增强前列腺癌中抗肿瘤免疫力
1。Soll D，Chu C-F，Sun S，Lutz V，Arunkumar M，Gachechiladze M等。肿瘤微环境中的氯化钠氯化钠增强了T细胞代谢适应性和细胞毒性。 NAT免疫[Internet]。 2024; 25（10）：1830–44。 可从：https：//doi.org/10.1038/s41590- 024-01918-6 2。 Scirgolea C，Sottile R，De Luca M，Susana A，Carnevale S，Puccio S等。 NaCl增强了CD8（+）T细胞效应子在癌症免疫疗法中的功能。 nat免疫。 2024年10月; 25（10）：1845–57。 3。 Barrett T，Riemer F，McLean MA，Kaggie J，Robb F，Tropp JS等。 用磁共振成像定量原发前列腺癌和邻近的正常前列腺组织中总细胞内钠浓度。 投资radiol。 2018年8月； 53（8）：450–6。 4。 Leslie TK，James AD，Zaccagna F，Grist JT，Deen S，Kennerley A等。 肿瘤微环境中的钠稳态。 Biochim Biophys Acta -Rev Cancer [Internet]。 2019; 1872（2）：188304。 可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。 Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。氯化钠增强了T细胞代谢适应性和细胞毒性。NAT免疫[Internet]。2024; 25（10）：1830–44。可从：https：//doi.org/10.1038/s41590- 024-01918-6 2。Scirgolea C，Sottile R，De Luca M，Susana A，Carnevale S，Puccio S等。NaCl增强了CD8（+）T细胞效应子在癌症免疫疗法中的功能。nat免疫。2024年10月; 25（10）：1845–57。3。Barrett T，Riemer F，McLean MA，Kaggie J，Robb F，Tropp JS等。用磁共振成像定量原发前列腺癌和邻近的正常前列腺组织中总细胞内钠浓度。投资radiol。2018年8月； 53（8）：450–6。4。Leslie TK，James AD，Zaccagna F，Grist JT，Deen S，Kennerley A等。肿瘤微环境中的钠稳态。Biochim Biophys Acta -Rev Cancer [Internet]。2019; 1872（2）：188304。 可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。 Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。2019; 1872（2）：188304。可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。ADV MATER。2019年11月; 31（46）：E1904058。6。Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。癌症（巴塞尔）。2021 APR; 13（7）。7。Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。TH细胞的分化和调节：用于癌症免疫疗法的平衡行为。 前疫苗。 2021; 12（5月）：669474。TH细胞的分化和调节：用于癌症免疫疗法的平衡行为。前疫苗。2021; 12（5月）：669474。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。 方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究肿瘤中的 IM-T9P1- ASO 药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1- ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
咖啡因增强紫杉醇 (PTX) 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的抗肿瘤作用
摘要：乳腺癌是女性健康最重要的原因之一，尽管其诊断和治疗取得了进展，但它仍然是女性死亡的主要原因之一。其中一个最突出的原因是疾病对治疗药物的抗药性。因此，除了常规疗法之外，联合疗法研究的趋势也有所增加。在本研究中，我们旨在调查咖啡因 (CAF) 和常用于治疗乳腺癌的紫杉醇 (PTX) 联合使用对 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的影响。为此，确定了 4 组作为对照组、CAF、PTX 和 CAF+PTX。MTT 测定用于评估细胞活力并确定 CAF 的适当剂量。用 TUNEL 方法评估药物组合对细胞系的凋亡作用，并通过细胞周期分析确定它在哪个阶段暂停细胞分裂。根据研究结果，结果表明 CAF 诱导乳腺癌细胞凋亡，其中 PTX 组效果最佳。此外，研究发现，MCF-7 细胞系中的 CAF 和 PTX 联合或单独使用均可阻断 MCF-7 细胞系 S 期的细胞分裂。这些结果为未来研究提供了希望，将证明 CAF 作为乳腺癌辅助治疗的有效性。
免疫疗法反应的单细胞空间景观揭示了CXCL13增强的抗肿瘤免疫的机制
抽象背景免疫疗法已彻底改变了患有肺癌患者的临床结果，但相对较少的患者维持长期耐用反应。最近的研究表明，肿瘤免疫微环境促进了肿瘤异质性，并介导了疾病的进展和对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应。因此，尚无满足的需要阐明肺癌微环境的空间定义的单细胞景观，以了解疾病进展的机制并确定对ICI的反应的生物标志物。在这里，在本研究中，我们通过描述活化的细胞态，细胞相互作用以及与提高功效相关的邻居来应用成像质量细胞仪来表征免疫疗法反应的肿瘤和免疫学局势。我们使用用反编程细胞死亡蛋白-1（PD-1）免疫检查点阻滞处理的临床前小鼠模型在功能上验证了我们的发现。结果，我们在27例接受ICI治疗的患者中解析了114,524个单细胞，从而实现了具有不同临床结果的免疫谱系和激活状态的空间分辨率。我们证明了CXCL13表达与患者的ICI疗效有关，并且重组CXCL13与体内的抗PD-1反应增强了抗原抗原经历的T细胞亚群，并降低了CCR2+单核细胞。讨论我们的结果提供了高分辨率的分子资源，并说明了主要免疫谱系的重要性及其功能取代在理解肿瘤免疫微环境对ICIS的作用方面的作用。
T 细胞受体 (TCR) 信号传导的细胞内负调节剂作为潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)（例如 PD-1 和 CTLA4）可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂，ICI）可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而，许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此，需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外，越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上，已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中，已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中，我们总结了最近的临床前和临床数据，证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤（包括（膜相关）免疫检查点抑制剂难治性癌症）的消退。最后，我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此，iICP 抑制是一种有前途的策略，为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究 IM-T9P1-ASO 在肿瘤中的药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1-ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
原位疫苗接种期间肿瘤和肿瘤淋巴结的共同调节促进抗肿瘤免疫
引言癌症免疫疗法在过去十年中表现出显着进步，免疫检查点阻滞（ICB）针对编程死亡受体1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4;参考>1，2）。但是，ICB的好处仅限于少数患者，其组合可能会导致严重的免疫相关事件。因此，可以安全地与ICB安全地相互互连的治疗方式的发展将提高其功效并扩大免疫疗法的临床应用。将免疫调节剂直接施用到肿瘤中，即原位疫苗接种，已提出启动局部免疫的可行性（3-6）。可以通过诱导局部抗肿瘤反应的上启动并减少脱靶毒性来极大地改善免疫疗法。此外，这种方式具有广泛的适用性，因为不必鉴定肿瘤抗原。在肿瘤内（IT）免疫疗法中，正在进行许多临床试验，作为单一疗法或结合疗法与常规疗法的不同类型和不同阶段的癌症疗法（7、8）。将免疫肿瘤学整合到介入肿瘤学中的努力将扩大局部方式在体内各种病变中的适用性（9）。tlr激动剂是激活先天免疫系统的小分子，是在积极研究下（3，4）（3，4）和临床（10，11）进行原位疫苗接种的免疫刺激剂之一。16）。但是，它们并不能完全摆脱安全问题，因为肿瘤内注射的小分子倾向于迅速传播到全身循环中，并可能引起全身性不良事件（12-15）。他们不仅需要全身毒性评估，还需要局部分布调制的策略。medi9197，一种带有脂质尾巴的亲脂性TLR 7/8激动剂，旨在通过增强其在肿瘤中的保留并最大程度地减少不良事件（包括全身性暴露）来改善其剂量（4）。它在实体瘤患者中诱导了全身性和IT免疫反应，这意味着其在联合免疫疗法中的潜力（NCT02556463；参考文献
胰腺神经内分泌肿瘤中致病机制的结合靶向引起协同抗肿瘤效应
1 HelmholtzZentrumMünchen研究所，Ingolstaedter Landstrasse 1，85764 Neuherberg，德国2联合Heidelberg-IDC转化糖尿病计划，Heidelberg University，Heidelberg University Hospital，69120 Heidelberg，Germany 3 Heidelberg，Germany 3 Colguty and Biologice and Divagoly and Divagoly and Divagethnologe and Div>Spallanzani”, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy 4 Institute of Pathology, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland 5 OnkoZentrum Zurich, 8038 Zurich, Switzerland 6 Pancreatic Surgery Unit, Pancreas Translational and Clinical Research Centre, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy 7 Ciberonc，胃肠道和内分泌肿瘤，VHIO，08035，巴塞罗那，西班牙8医学系，大学医学中心汉堡 - 埃潘多夫，20251年，德国汉堡9，德国医学院： +49-089-31872633;传真： +49-089-31873360
![肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫
基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾
通过[18F] FDOPA和[... 的双PET/CT评估大脑评估
konjac glucomannan对体外高尿酸血症受试者的肠道菌群的影响：发酵特征和抑制性黄嘌呤氧化酶活性
益生菌对运动技能的影响：评论
了解互联网当前时代的数字痴呆症和认知影响：评论
对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com，基于虚拟现实的康复计划的原始文章有效性与](/simg/g:\will\search\icon\source\6\63981a3f51d04d07d7ce908770b4edfbd7ff8ec3.webp)
肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫 基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾 通过[18F] FDOPA和[... 的双PET/CT评估大脑评估 konjac glucomannan对体外高尿酸血症受试者的肠道菌群的影响：发酵特征和抑制性黄嘌呤氧化酶活性 益生菌对运动技能的影响：评论 了解互联网当前时代的数字痴呆症和认知影响：评论 对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com，基于虚拟现实的康复计划的原始文章有效性与
人类MHC-I分子（通常称为HLA）在抗原呈递T细胞和肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用（6）。以前的研究强调了各种癌症类型的MHC-I表达与患者预后之间存在正相关（7）。相反，MHC-I的下调与疾病的进展和不良预后有关，例如乳腺癌（8），结肠癌（9），Hodgkin淋巴瘤（10），非小细胞肺癌（11）和Bladder Carcinomas（12）。重要的是，降低的MHC-I表达与对免疫检查 - 点治疗（ICT）的抗性有关（13），其中治疗功效依赖于识别MHC-I在肿瘤细胞表面上识别的胞质抗原的细胞毒性T细胞（14，15）。各种策略恶性细胞用于颠覆免疫监视，这强调了确定能够克服这些逃避机制的有效小分子的关键需求。事实证明，免疫检查点阻塞是阻碍免疫监视的关键治疗策略，但重点主要集中在抗体上。针对程序性细胞死亡1/促进的细胞死亡配体1（PD-1/ PD-L1）功能的小分子也出现并进入了临床试验。，对特异性调节MHC-I表达的分子的研究相对有限。值得注意的是，先前的观察结果表明，用
抑制 MNK 可促进巨噬细胞免疫抑制表型，从而限制 CD8 + T 细胞抗肿瘤免疫
简介程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断是一种很有前途的抗癌治疗方式 (1, 2)。然而，单药治疗（抗 PD-1 或 PD-L1 抗体）未能在许多肿瘤类型中引起有意义的反应，例如胶质母细胞瘤 (3)、胰腺导管腺癌 (PDAC) (4, 5) 和分化型甲状腺癌 (6)。开创性研究表明肿瘤浸润 CD8 + T 淋巴细胞是 T 细胞免疫疗法反应的主要预测指标 (7, 8)。因此，确定调节 CD8 + T 细胞浸润和功能的分子机制可能会拓宽免疫检查点疗法的治疗范围。巨噬细胞是肿瘤微环境 (TME) 中最丰富的免疫细胞类型之一 (9, 10)。一般而言，巨噬细胞可分为经典活化 (M1) 巨噬细胞或替代活化 (M2) 巨噬细胞 (9, 10)。虽然 M1 巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并启动针对肿瘤细胞的免疫反应，但 M2 巨噬细胞和 TAM 往往会表现出免疫抑制表型，有利于肿瘤进展 (9, 10)。此前已证明，进入的 CD8 + T 细胞和 TAM 之间的物理接触会降低基质中 T 细胞的运动能力，从而限制其进入肿瘤巢 (11)。 TAM 还可以通过表达免疫检查点配体（例如 PD-L1）（12、13）、分泌免疫抑制细胞因子（例如 TGF-β、LIF、CCL22）（9、10）和限制 T 细胞增殖所需的代谢物（例如通过表达精氨酸酶-1 酶限制 L-精氨酸）（14-16）来抑制 CD8 + T 细胞功能。抑制或消耗 TAM 的努力已在几种临床前模型中显示出良好的抗肿瘤功效，因为它们可以增加 CD8 + T 细胞浸润并减少局部免疫抑制信号（11、17）。此外，TAM 可以限制