摘要 背景 治疗性癌症疫苗的临床成功取决于能否激发强大而持久的抗肿瘤 T 细胞反应。为实现这一目标，非常需要有效的细胞佐剂。白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 作用于 CD8 + T 细胞并促进其扩增和效应子分化，但毒性和不良的促癌副作用阻碍了这种细胞因子的有效临床应用。方法 这种“细胞因子问题”可以通过使用 AcTakines（靶向活性细胞因子）来解决，AcTakines 代表低活性细胞因子突变体和细胞类型特异性单域抗体之间的融合。AcTakines 将细胞因子活性传递给先验选择的细胞类型，从而避免毒性和不必要的脱靶副作用。在这里，我们采用皮下黑色素瘤和肺癌模型来评估 AcTakines 的抗肿瘤作用。结果 在这项研究中，我们使用基于 IL-1 β 的 AcTakine 来驱动抗肿瘤 CD8 + T 细胞的增殖和效应功能，而不会引起可测量的毒性。AcTakine 治疗可增强 T 细胞受体库的多样性并促进过继性 T 细胞转移。与新生血管靶向肿瘤坏死因子 (TNF) AcTakine 联合治疗可介导完全肿瘤根除并建立免疫记忆，以防止继发性肿瘤攻击。发现干扰素-γ 通过使肿瘤微环境对 TNF 敏感来增强这种 AcTakine 协同作用。结论我们的数据表明，使用基于 IL-1 β 的 AcTakine 可以安全地促进抗癌细胞免疫，它与其他免疫疗法协同作用以有效破坏肿瘤。